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Utilizzo di triiodotironina (T3) per favorire la rimielinizzazione nel modello di
sclerosi multipla in primate (marmoset Callithrix jacchus).
1 D’Intino G., 1 Lorenzini L., 2 Perretta G., 2 Taglioni A., 1 Sivilia S., 1 Giardino L., 1 Calzà
L.
1 DIMORFIPA, Università di Bologna; 2 Dipartimento di Zoologia e Modellli Animali,
CNR, Roma
L’encefalomielite allergica sperimentale (EAE), è il modello animale utilizzato per lo
studio della sclerosi multipla umana, malattia neurodegenerativa carattterizzata da
fenomeni infiammatori e di demielinizzazione. Il nostro laboratorio ha utilizzato il
modello dell’EAE in ratte femmine Lewis e Dark-Agouti, per studiare eventuali
strategie farmacologiche e terapeutiche atte a potenziare la rimielinizzazione, e
risultati promettenti sono stati ottenuti mediante trattamento con ormone tiroideo nella
fase acuta della patologia. Per avere conferma dell’efficacia del trattamento con
ormone tiroideo nel favorire la rimielinizzazione nel modello dell’encefalomielite
allergica sperimentale, abbiamo ripetuto l’esperimento nel primate marmoset
(Callithrix jacchus). Grazie infatti a caratteristiche filogenetiche molto vicine
all’uomo, il marmoset risulta essere altamente suscettibile alla malattia, presentando
fenomeni infiammatori, di demielinizzazione, patologia assonale e lesioni della
sostanza grigia simili alla sclerosi multipla. Il modello di malattia in questo primate si
ottiene mediante 4 iniezioni intradermiche, rispettivamente nei cavi ascellari e nei
cavi inguinali, con una soluzione di 100µl costituiti da MOG 1-125rh umana,
adiuvante completo di Freud e Micobatterio tubercolosis. Un gruppo di animali è stato
in seguito trattato con triiodiotironina (T3, 10microgr/Kg intramuscolo) a tempi
stabilti (giorno 12,13,14 e 26,27,28). Gli animali sono stati osservati monitorando
l’andamento clinico della malattia, mediante l’utilizzo di una scala espansa per la
valutazione di disabilità sensoriali e motorie in cui si attibuisce un punteggio da 0 a
45. E’ stata inoltre utilizzata la risonanza magnetica per monitorare le lesioni cerebrali
al giorno 15 ed al giorno 40 successivi all’immunizzazione. Sia gli animali trattati che
non trattati con ormone tiroideo hanno sviluppato la malattia tra i giorni 30 e 32 dopo
l’immunizzazione e negli animali non trattati la gravità della malattia ha raggiunto un
punteggio di 15 al 42 gg dopo l’immunizzazione. Negli stessi tempi (giorno 42), il
punteggio degli animali trattati con ormone tiroideo è stato di 7, evidenziando quindi
l’efficacia del trattamento con ormone tiroideo (t di Student p≤0,05).
Nell’ottica di valutare il danno mielinico, è stato esaminato 1 cm su midollo spinale
lombare mediante colorazioni istologiche specifiche per la mielina (Sudan black,
luxolo fast blue), misurando l’area di demielinizzazioneGli animali EAE non trattati
hanno mostrato una estesa demielinizzazione (52,9%+/-1,7%), significativamente
superiore rispetto agli animali trattati con T3 (42,3%+/-1,2%; t di Student p≤0,001). I
risultati positivi ottenuti su questo modello rappresentano il punto di partenza per lo
sviluppo di un protocollo clinico in cui viene somministrato la triiodotironina (T3)
come adiuvante nella terapia della sclerosi multipla (fase 2).
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1 Animal Stem Cell Laboratory, DIMORFIPA, University of Bologna, Via Tolara di
Sopra 50, 40064 Ozzano Emilia (Bologna), Italy; 3 Veterinary Hospital
“Valdinievole”, Valdinievole Pistoia, Italy;.