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Il Leukemia Inhibitory Factor induce la Chemomigrazione di Neuroni
Immortalizzati GnRH-Secernenti attraverso l’Attivazione Indipendente delle Vie
di Segnale JAK/STAT3, MAPK/ERK1/2 and PI3-K/Akt
Elena Dozio, Massimiliano Ruscica, Marcella Motta, Roberto Maggi, Paolo Magni
Istituto di Endocrinologia, Centro di Eccellenza per le Malattie Neurodegenerative,
Università degli Studi di Milano, Milano, Italia.
Il Leukemia Inhibitory Factor (LIF) è una citochina pleiotropica appartenente alla
famiglia dell’interleuchina-6. Poichè si conoscono ancora poco gli effetti del LIF sulla
funzione riproduttiva a livello centrale, mentre sono più conosciuti quelli a livello
periferico, abbiamo voluto studiare il possibile coinvolgimento del LIF nello sviluppo
dei neuroni GnRH-secernenti. Nel presente studio sono state utilizzate, come modello
in vitro, le cellule GN11, una linea di neuroni murini GnRH-secernenti immaturi. Le
cellule GN11 esprimono recettori funzionali per il LIF (analisi RT-PCR,
Immunocitochimica e Western Blot), la cui attivazione è risultata in grado di
stimolare entro 3 h sia la chemiotassi (migrazione in presenza di gradiente di
concentrazione) che la chemiocinesi (migrazione in assenza di gradiente di
concentrazione) delle cellule, con la massima efficacia alla concentrazione di 100
ng/mL (Boyden’s chamber) e mediante l’attivazione delle vie di segnale
JAKs/STAT3, MAPK/ERK1/2 e PI3-K/Akt (analisi Western Blot). L’inibizione
selettiva delle proteine JAKs, MEK and PI3-K ha suggerito che tali vie sono attivate
in modo indipendente e che JAK2 non è la principale chinasi attivata dal LIF (analisi
Western Blot, Boyden’s chamber assay). Queste osservazioni suggeriscono che il LIF
potrebbe essere coinvolto nella migrazione dei neuroni GnRH durante lo sviluppo
embrionale attraverso l’attivazione di segnali intracellulari differenti e indipendenti.