GISNe - Anatomia, Farmacologia e Medicina Legale

voluto verificare se differenti schemi di somministrazione di SR141716 (per esempio,
somministrazione a giorni alterni) fossero capaci di contrastare/ritardare il fenomeno della
tolleranza all’effetto ipofagizzante del farmaco.
Nell’esperimento acuto, ciascuna dose di SR141716 (1, 5 e 10 mg/Kg, i.p.) riduceva
significativamente l’assunzione di cibo rispetto ai ratti trattati con veicolo; al contrario,
hexarelina (160 _g/Kg, s.c.) stimolava marcatamente l’assunzione di cibo.
Interessantemente, tutte le dosi di SR141716 erano capaci di ridurre l’effetto oressigenico
dell’agonista di GHS-R somministrato acutamente.
La somministrazione di SR141716 per 15 giorni (10 mg/Kg, i.p.) riduceva sia l’assunzione
di cibo che il peso corporeo. Come atteso, entro 5 giorni, si sviluppava tolleranza all’effetto
ipofagizzante dell’antagonista del recettore CB 1 , ma, al contrario, il peso corporeo
rimaneva al di sotto di quello del gruppo controllo per l’intera durata del trattamento.
Nonostante lo sviluppo della tolleranza all’effetto ipofagizzante, l’elemento più interessante
era che SR141716 era capace di sopprimere l’effetto oressigenico di prove di stimolazione
acuta con hexarelina ripetute durante l’intero esperimento cronico.
Infine, la somministrazione di SR141716 a giorni alterni (10 mg/Kg, i.p.), per 10 giorni, non
era in grado di ridurre il peso corporeo a causa di un aumento a “rimbalzo” dell’assunzione
di cibo nell’intervallo che precedeva la successiva somministrazione dell’antagonista del
recettore CB 1 .
In conclusione, i risultati del presente lavoro di tesi confermano l’esistenza di
un’interazione funzionale tra ghrelina ed endocannabinoidi nel controllo dell’assunzione di
cibo e dimostrano la capacità di un antagonista del recettore CB 1 di sopprimere l’iperfagia
conseguente a un potente stimolo oressigenico. Perché l’SR141716 possa ridurre
efficacemente il peso corporeo, è necessario che il sistema endocannabinoide sia
costantemente soppresso.