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INVOLVEMENT OF NERVE GROWTH FACTOR (NGF) AND BRAIN-DERIVED NEUROTROPHIC FACTOR (BDNF) IN NEUROENDOCRINE REGULATIONS AND VULNERABILITY TO STRESS IN ANIMAL MODELS Francesca Cirulli and Enrico Alleva Behavioural Neurosciences Section, Department of Cell Biology and Neurosciences, Istituto Superiore di Sanità, Rome Italy (cirulli@iss.it) Nerve Growth Factor (NGF) and Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) are key molecular players in brain growth and differentiation. Most importantly, numerous data indicate that neurotrophins can orchestrate interactions between the nervous, endocrine and immune system, and are involved in important regulations of sleep/wake cycles and of circadian secretion of hypothalamic hormones which might pave the way to increased vulnerability to psychiatric disorders. Research conducted by our group, in collaboration with the group led by Rita Levi-Montalcini, has clearly indicated an involvement of NGF in emotionally arousing situations in animal models of psychosocial stress, such as male mice intraspecific fighting. Furthermore, we have shown that, in humans, highly arousing situations, such as the uncertainty caused by the anticipation of the first jump with a parachute by army soldiers, result in increased blood levels of NGF, underlying the relative independence of this neurotrophin from other neuroendocrine effectors, and its sensitivity to environmental variables having a social nature. In another series of studies we have shown that exposure to stressful experiences in rodents can have important short- and long-term effects on neurotrophin levels in the central nervous system, leading to an increased risk for vulnerability to stress at adulthood. In collaboration with the NIMH (Prof. S. Suomi, Laboratory of Comparative Ethology, USA), we are currently investigating, in a primate model, whether exposure to early life stress can have short- and long- term effects on neuroendocrine regulations, with a special emphasis on NGF and BDNF levels assessed in the peripheral circulation and in the cerebrospinal fluid of rhesus macaques.
Effetti degli xenoestrogeni sul differenziamento del comportamento e dei relativi circuiti nervosi Elena Mura, Mariangela Martini, Carla Viglietti-Panzica, GianCarlo Panzica Dipartimento di Anatomia, Farmacologia e Medicina Legale Università di Torino, corso M. D’Azeglio 52, 10126 Torino Gli xenoestrogeni sono molecole di origine naturale (come i fitoestrogeni) o industriale (come il bisfenolo A), che sono in grado di legarsi, con diversa efficienza ai recettori degli estrogeni. Questi composti si trovano negli alimenti e possono essere assunti in dosi variabili a seconda del tipo di dieta a cui sono sottoposti gli individui. Gli effetti potenzialmente dannosi degli xenoestrogeni sono particolarmente importanti nel corso dello sviluppo embrionale o postnatale ove possono interferire con il differenziamento di circuiti e comportamenti sessualmente differenziati. Il nostro gruppo utilizza due modelli sperimentali, il sistema a vasotocina ed il comportamento sessuale maschile della quaglia giapponese, ed il sistema nitrinergico ed il comportamento riproduttivo nel topo. In queste indagini abbiamo dimostrato che la somministrazione durante il periodo embrionale di DES o genisteina (un fitoestrogeno) ha un effetto demascolinizzante sul sistema a vasotocina e sul comportamento sessuale maschile della quaglia, mentre il bisfenolo A somministrato durante la gravidanza e nei primi giorni di vita ha un effetto demascolinizzante sul sistema nitrinergico del nucleo preottico mediale e del nucleo della stria terminale, due regioni coinvolte nella regolazione del comportamento riproduttivo del topo. Ringraziamenti. Questa ricerca è finanziata da Regione Piemonte, Università di Torino, Fondazione CRT.
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