Wisselstof - Stofwisselingsziekten

More documents

Recommendations

Info

Kort Wetenschapsnieuws De wetenschappelijke ontwikkelingen rondom stofwisselingsziekten gaan erg snel. In deze rubriek houden we u op de hoogte. Langeketenvetzuurstoornissen kunnen leiden tot hartfalen. Een defect in de verbranding van langeketenvetzuren (zoals MCAD, VLCAD en LCHAD deficiëntie) kan leiden tot een energietekort in het hart, wat tot het ontstaan van hartziekten kan leiden. Studie naar het effect van Midden juli werd in de online-editie van het tijdschrift Haematologica gepubliceerd over Spaanse ervaringen in de kliniek met substraatreductie- een defect in de vetzuurverbranding op celniveau, toonde dit aan. Malika Chegary, promoveerde op 17 juni op de conclusies van dit onderzoek aan de Universiteit van Amsterdam. De grootste energiebronnen van het lichaam zijn suiker (glucose) en vetzuren. Glucose wordt vooral gebruikt tijdens de gevoede toestand, terwijl vetzuren erg belangrijk zijn tijdens vasten. Als er sprake is van een defect in de vetzuurverbranding, kan dat ook de verbranding van glucose in de cel negatief beïnvloeden. De cel wordt dan nog meer afhankelijk van de verbranding van vetzuren. De onderzoekers ontdekten in een muismodel dat het hart afhankelijk is van continue levering van energiepakketjes (ATP). Het hart haalt de meeste energie uit vetzuren. Maar langeketenvetzuren (Oleaat) zijn juist bij muizen met de ziekte niet therapie (SRT) met Miglustat (Zavesca®) voor de ziekte van Gaucher. De onderzoekers concluderen dat effectiviteit en veiligheid van de behandeling met SRT, na stabilisatie met enzymvervangingstherapie (ERT), op langere termijn (tot 48 maanden) vergelijkbaar lijkt met alleen ERT. Van de studiepopulatie had 21% (6/28) in het begin van de therapie maagdarmklachten, die reageerden op een dieet met weinig koolhydraten.Voor één van de deelnemers in de studie waren de maagdarmklachten aanleiding om te stoppen met de behandeling. Uit een recent overzichtsartikel naar de veiligheid en bijwerkingen van Zavesca, gepubliceerd in het tijdschrift Pharmacoepidemiology and Drug Safety, blijkt dat 29% van de patiënten stopt met Zavesca. Iets meer dan de helft stopte vanwege bijwerkingen, de andere helft om andere redenen die geen direct verband hadden met het middel en de studie. Zavesca is het enige geregistreerde alternatief voor de behandeling van de symptomen van de ziekte van Gaucher. Informatie Substraatreductietherapie en nieuwe enzymvervangingstherapie bij Gaucher beschikbaar voor verbranding. In het geval van een metabole stress situatie, zoals langdurig vasten, zijn de mitochondriën niet in staat om voldoende ATP te maken om het samentrekken van de hartspier te waarborgen. Helaas is het meestal niet mogelijk om door het vermijden van vasten de levensbedreigende hartziekte te voorkomen. Het is van groot belang dat er meer inzicht verkregen wordt in vetzuurverbrandingstoornissen, zodat er behandelingsstrategieën kunnen worden ontwikkeld die de hartziekten in deze groep patiënten kan voorkomen of genezen. Bron: Proefschrift: Pathophysiology of mitochondrial fatty acid oxidation – Malika Chegary De resultaten van de eerste van de drie Fase III onderzoeken met enzymvervangingstherapie met Velaglucerase alfa van de firma Shire voor de ziekte van Gaucher type 1, zijn begin augustus bekend gemaakt. Patiënten kregen 12 maanden lang eens in de twee weken het enzym via een infuus toegediend. Er werden twee concentraties enzym met elkaar vergeleken, nl. 45 U/kg en 60 U/kg lichaamsgewicht. Bij een dosering van 45 U/kg nam de grootte van de lever af en verbeterde het hemoglobinegehalte, de bloedplaatjes en de milt. Bij een dosering van 60 U/kg lichaamsgewicht waren de verbeteringen na 12 maanden behandeling nog duidelijker. Daarnaast ondervonden patiënten geen ernstige bijwerkingen van velaglucerase alfa en bleek het medicijn veilig. In de VS is een behandelprotocol ontwikkeld en goedgekeurd door de FDA. Op basis van het protocol en wetgeving in de VS wil Shire het product gratis beschikbaar maken voor Gaucherpatiënten met een arts, die volgens dit protocol gaat behandelen. 17
18 Informatie Voedingstherapie geen effect bij mitochondriële myopathie Bij mitochondriële myopathie heeft voedingstherapie met meer vetten of koolhydraten waarschijnlijk geen tot weinig effect. Zo luidt de conclusie van de onderzoekers van de Universiteit van Kopenhagen in Denemarken. Het doel van dit onderzoek was om te begrijpen hoe de koolhydraat- en vetstofwisseling bij mitochondriële ziekten verloopt en of de inspanningsintolerantie door gebruik van een vetrijke of koolhydraatrijke voeding zou kunnen verbeteren. Daartoe is bij 10 mensen met een mitochondriële myopathie (met stoornissen in de ademhalingsketen) de vetstofwisseling onderzocht tijdens inspanning en zijn de vet- en koolhydraatverbranding gemeten. De resultaten zijn vergeleken met een gezonde controlegroep van 10 personen. De hoeveelheid zuurstof die de patiënten bij inspanning maximaal konden opnemen bleek ongeveer de helft ten opzichte van de controlegroep. De gemiddelde zuurstofopname in de patiëntengroep was ook hoger. Het hogere energieverbruik werd veroorzaakt door een lagere energieproductiviteit bij inspanning en werd geleverd door de koolhydraatverbranding. De totale vetverbranding was bij beide groepen vergelijkbaar. Er is dus sprake van een normale verhouding bij de verbranding van vetten en koolhydraten bij matig Onderzoek naar nieuwe methode van gentherapie bij GSD-1a Onderzoekers van de Duke Universiteit in North Carolina in de VS gaan in een preklinisch onderzoek kijken naar de haalbaarheid van het gebruik van deze ultrageluidtechnologie voor de regulering van transport en afgifte van therapeutisch DNA aan de lever. Voorlopig zijn er dus geen GSD-1a patiënten bij het onderzoek betrokken. De methode die zal worden onderzocht, is gebaseerd op sonoporatie. Bij sonoporatie worden microbelletjes (microscopisch kleine, met gas gevulde belletjes vervaardigd uit fosfolipide) samen met het G6Pase-gen in de bloedbaan gespoten. Deze microbolletjes fungeren dan als contrastmiddel dat met behulp van geluidsgolven in beeld te brengen is. Er kan dan worden gecontroleerd of de bolletjes (en dus ook het G6Pase gen) de lever heeft bereikt. Bij het bereiken van de lever worden de microbolletjes vervolgens blootgesteld aan gerichte geluidsgolven. Gevolg is dat de microbolletjes snel zullen gaan uitzetten en krimpen. Als de microbolletjes zich dicht bij het celmembraan bevinden, zou het G6Pasegen door het celmembraan de cel binnen kunnen dringen en het enzym glucose- 6-fosfatase kunnen gaan maken. Een andere potentiële mogelijkheid tot genezing van GSD-1a zou gentherapie kunnen zijn, waarbij een normaal G6Pase-gen in de levercellen wordt ingebracht. De gentherapie herstelt de aanmaak van het enzym glucose-6-fosfatase en biedt dus in theorie de mogelijkheid GSD- intensieve inspanning. Het lijkt erop dat bij een stoornis in de laatste stappen tot de vorming van energie er geen voorkeur is voor de soort energiebron, namelijk vetten of koolhydraten. Dit is dus anders dan bij andere metabole ziekten zoals CPT II deficiëntie, VLCAD deficiëntie en de ziekte van McArdle. Daarbij is één van de enzymatische omzettingen eerder in de stofwisselingsroute van de vet- of koolhydraatstofwisseling geblokkeerd en wordt wel positief gereageerd op een andere energiebron, die het probleem omzeilt. Bron: Jeppesen TD, et al. Fat metabolism during exercise in patients with mitochondrial disease. Arch Neurol 2009; 66: 365-70. 1a te genezen. De uitdaging is om een methode te vinden om het G6Pase-gen gericht af te geven in de levercellen. Er wordt al onderzoek gedaan naar een methode waarbij gebruik gemaakt wordt van een (genetisch veranderd) virus voor het transport van het gen naar en in de cel, aangezien virussen van nature in staat zijn door het celmembraan heen te dringen. Er bestaat echter, net als bij gentherapie voor andere ziekten, twijfel over het doelbewust blootstellen van patiënten aan een virusinfectie, gezien het risico op immuniteit en afweerreacties. GSD1a is nog niet te genezen. GSD1a wordt veroorzaakt door een defect in het G6Pase-gen, waardoor het lichaam niet in staat is het enzym glucose-6-fosfatase aan te maken. Dit enzym vervult een essentiële rol bij de omzetting van glycogeen naar glucose in de lever, noodzakelijk voor het handhaven van de juiste bloedsuikerspiegels tussen de maaltijden. De afwezigheid van dit enzym kan dan ook leiden tot levensbedreigende sterk verlaagde bloedsuikerspiegels. Andersom kan de overtollige glucose wel naar glycogeen omgezet worden. Dit de verklaart de naam ‘glycogeenstapelingsziekte’. Meestal leidt de stapeling ook tot vergroting van de lever en problemen met de nieren en dunne darm. Bron: Philips
Page 1 and 2: Wisselstof Jaargang 15 - nr. 4 sept
Page 3 and 4: 2 Verenigingsnieuws Van de redactie
Page 5 and 6: 4 Verenigingsnieuws Help VKS de led
Page 7 and 8: 6 Een uniek aanbod voor iedereen me
Page 9 and 10: 8 Informatie “Proefkonijn” met
Page 11 and 12: 10 Informatie doen, stuur ze dan we
Page 13 and 14: 12 Informatie Ketogeen dieet, soms
Page 15 and 16: 14 Informatie Ontwikkelingen in de
Page 17: 16 Ingezonden Het gevecht van een j
Page 21 and 22: IQ Tyrosinemiepatiënten lager Vere
Page 23 and 24: 24 Informatie Tekort aan Cerezyme
Page 25 and 26: Op het bureau van VKS werken vijf p

Wisselstof - Stofwisselingsziekten

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?