Anais do 11º Congresso Nacional SBAN - Sociedade Brasileira de ...

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PR-09 ANÁLISE DA EXPRESSÃO GÊNICA DIFERENCIAL POR MACROARRAY EM LESÕES PRÉ-NEOPLÁSICAS HEPÁTICAS DE RATOS TRATADOS COM O QUIMIOPREVENTIVO ß-IONONA (ßI): RECEPTORES NUCLEARES COMO ALVOS MOLECULARES DO COMPOSTO BIOATIVO DE ALIMENTOS MONICA TESTONI CARDOZO; ALINE DE CONTI; CLARISSA SCOLASTICI; MARIA ADERUZA HORST; THOMAS PRATES ONG; FERNANDO SALVADOR MORENO Instituição: Universidade de São Paulo Área: NUTRIÇÃO EXPERIMENTAL Forma de Apresentação: APRESENTAÇÃO ORAL - CONCORRENTE AO PRÊMIO INTRODUÇÃO A I é um isoprenóide presente em uvas e aromatizantes de vinhos com atividade quimiopreventiva promissora na promoção da hepatocarcinogênese em ratos. OBJETIVOS Identificar alvos moleculares da -ionona (I) associados a suas ações quimiopreventivas da hepatocarcinogênese. METODOLOGIA Ratos Wistar foram submetidos a modelo de hepatocarcinogênese e tratados com I (grupo I) ou óleo de milho (grupo controle [CO]) especificamente durante a etapa de promoção. O perfil da expressão de 1.176 genes foi analisado por macroarray no fígado dos grupos I e CO e também de ratos normais (grupo N). A expressão gênica foi considerada aumentada, quando a razão de expressão foi 1,5 ou diminuída, quando 0,5. Aplicou-se análise hierárquica de clustering e classificação ontológica dos genes diferencialmente expressos. A expressão gênica foi validada por RT-PCR do tipo “duplex”, utilizando-se regiões hepáticas microdissecadas: lesões pré-neoplásicas persistentes (pLPN) ou em remodelação (rLPN) e regiões ao redor das LPN (surrounding). RESULTADOS 133 e 32 genes foram diferencialmente expressos entre os grupos CO vs N e I vs CO, respectivamente. 37,5% dos genes diferencialmente expressos no grupo I vs CO referiam-se a receptores celulares. Destes, 4 genes que codificam para receptores nucleares foram identificados como possíveis alvos da I na quimioprevenção da hepatocarcinogênese: RXR (receptor X de retinóide ), RAR (receptor de ácido retinóico ), COUP-TFI (chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factor I) e NGFIB (nerve growth factor IB). Em comparação ao grupo CO, a expressão de RXR e RAR foi maior (p>0,05) especificamente em pLPN e rLPN do grupo I, respectivamente. Em comparação ao grupo N, NGFIB apresentou maior (p
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