(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

* 50 ㎕의 억제제 희석액 (또는 대조군용 완충액),
* 50 ㎕의 효소 희석액 (55 nM; 분석 최종 농도: 18.3 nM),
* 50 ㎕의 새로 희석된 기질 작동 용액 (600 μM; 최종 농도: 200 μM)
을 시험 웰에 연속적으로 피펫팅하였다.
최종 단계는 96-채널 피펫팅 장치를 사용하여 수행하였다. 이후에, 플레이트를 즉시 (즉, 몇 초 내로) 스펙트
라맥스 250 판독기에 수동으로 옮기고, 광학 밀도를 측정하였다 (310 nm).
얻어진 데이터로부터, IC50 값은 엑셀 (Excel, 상표명) 및 XLfit (상표명) 소프트웨어를 이용하여 계산하였다.
본 발명의 화합물들은 HPP 분석에서 활성을 나타내고, 즉 본 발명의 화합물들은 나노몰 범위에서 낮은 마이크로
몰 범위까지 MIF-토오토머라제 활성을 억제하고, 이에 따라 MIF 활성에 의해 매개되는 장애 (질환)의 치료를 위
해 처방된다.
MIF 활성에 의해 매개되고, MIF 길항제, 예를 들어 본 발명의 화합물들로 성공적으로 치료되는 경향이 있는 장
애 (예를 들어, 질환 포함)는, MIF의 활성이 원인적 또는 기여적 역할을 하는 장애를 포함한다.
상기 장애 (질환)로는 하기와 같은 것들이 있으나, 이에 제한되지 않는다.
- 염증과 관련된 장애
예를 들어, (만성) 염증성 장애, 기관지의 염증과 관련된 장애 (예를 들어, 기관지염), 자궁경부의 염증과 관련
된 장애 (예를 들어, 자궁경부염), 결막의 염증과 관련된 장애 (예를 들어, 결막염), 식도의 염증과 관련된 장
애 (예를 들어, 식도염), 심근의 염증과 관련된 장애 (예를 들어, 심근염), 직장의 염증과 관련된 장애 (예를
들어, 직장염), 공막의 염증과 관련된 장애 (예를 들어, 공막염), 잇몸의 염증과 관련된 장애, 골 관련 염증성
장애, 폐 염증 (폐포염), 기도의 염증과 관련된 장애 (예를 들어, 천식, 예컨대 기관지 천식), 급성 호흡 곤란
증후군 (ARDS), 염증성 피부 장애 (예컨대, 접촉성 과민반응, 아토피 피부염), 섬유성 질환 (예를 들어, 폐 섬
유증), 뇌염, 염증성 골변성,
- 면역계의 증상과 관련된 장애,
* 면역 (예컨대, 자가면역) 장애 (예를 들어, 그레이브스 질환 (Graves' disease)), 하시모토 질환
(Hashimoto's disease) (만성 갑상선염), 다발성 경화증, 류마티스성 관절염, 관절염, 통풍, 골관절염, 경피증,
루푸스 증후군, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군 (Sjogren's syndrome), 건선, 염증성 장 질환 (크론 질환
(Crohn's disease) 포함), 대장염 (예를 들어, 궤양성 대장염), 폐혈증, 패혈성 쇼크, 자가면역 용혈성 빈혈증
(AHA), 자가항체 유발 두드러기, 천포창, 신장염, 사구체신염, 굿패스쳐 증후군 (Goodpastur syndrome), 강직성
척추염, 라이터 증후군 (Reiter's syndrome), 다발근육염, 피부근육염,
- 사이토카인-매개 독성과 관련된 장애,
예를 들어, 인터류킨-2 독성,
- 골과 관련된 장애,
예를 들어, 골다공증, 골관절염,
- 뇌 및 신경과 관련된 장애,
* 신경퇴행성 장애 (예를 들어, 중추 신경계 장애 및 말초 신경계 장애 (예를 들어, 중추 신경 감염, 뇌 손상,
뇌혈관 장애 및 그 예후를 포함하는 CNS 장애)포함), 파킨슨 질환 (Parkinson's disease), 피질 기저핵 변성
(corticobasal degeneration), 운동 신경세포 질환, 치매 (ALS 포함), 다발성 경화증, 외상성 장애 (외상 및
외상의 염증성 예후 포함), 외상성 뇌 손상, 뇌졸중, 뇌졸중 후, 외상 후 뇌 손상,
소혈관 (small-vessel) 뇌혈관 질환, 섭식 장애; 추가의 치매 (예를 들어, 알츠하이머 질환 (Alzheimer's
disease)), 혈관 치매, 루이-소체 (Lewy-body)를 수반한 치매, 염색체 17에 연결된 전측두엽 치매 및 파킨슨증
(Parkinsonism), 전측두엽 치매 (픽 질환 (Pick's disease) 포함), 진행성 핵성 마비, 기저핵 변성, 헌팅톤 질
환 (Huntington's disease), 시상 변성 (thalamic degeneration), 크로이츠펠트 야콥 (Creutzfeld Jakob)
치매, HIV 치매, 치매를 수반한 정신분열증, 코르사코프 정신병 (Korsakoff's psychosis),
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공개특허 10-2007-0112270