(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

MIF는 D-도파크롬 (D-dopachrome) 토오토머라제 (tautomerase)와 유의한 서열 상동성 (36% 동일성)을 공유하
고, 비-생리학적 기질인 D-도파크롬 (예를 들어, 문헌 [Rosengren et al., Mol. Med. 2:143-149, 1996] 참조)
및 L-도파크롬 메틸 에스테르 (예를 들어, 문헌 [Bendrat et al., Biochemistry, 36:15356-15362, 1997] 참
조)의 토어토머화를 촉매하는 효소 활성을 갖는다 (도 1A). 추가로, 페닐피루브산 및 p-히드록시페닐피루브산
(예를 들어, 문헌 [Rosengren et al., FEBS Letter, 417:85-88, 1997] 참조), 및 3,4-디히드록시페닐아민크롬
및 노르에피네프린크롬 (예를 들어, 문헌 [Matsunaga et al., J. Biol. Chem., 274:3268-3271, 1999] 참조)도
MIF 기질이다. MIF 토오토머라제 활성의 다양한 억제제가 기재되어 있다 (예를 들어, 문헌 [Orita et al.
J.Med.Chem. 44:540-547, 2001]; 문헌 [Senter et al., Proc.Natl.Acad.Sci (USA) 99:144-149, 2002]; 문헌
[Dios et al., J.Med.Chem. 45: 2410-2416, 2002] 참조).
발명의 상세한 설명
놀랍게도, 본원에서 특정 부류의 화합물이 MIF-활성을 매개한다는 것, 예를 들어 MIF의 토오토머라제 활성을 억
제함으로써 MIF 활성을 억제한다는 것이 밝혀졌다.
한 측면에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 제공한다.
화학식 I
[식 중,
R은 수소, 또는 하나 이상의, 예를 들어 하나의 히드록시, 머캅토, SR3, OR3 또는 할로겐이고,
R1은 비-헤테로시클릭기인 경우에 6개 이상, 예를 들어 6 내지 24개의 탄소 원자를 포함하고 헤테로시클릭기인
경우에 6개 이상, 예를 들어 6 내지 24개의 고리원을 포함하는 지방족 또는 아릴계의 임의로 헤테로시클릭인 기
이고 (여기서, 예를 들어 헤테로시클릭기에는 N, O, S로부터 선택되는 1 내지 6개의 헤테로원자를 포함하는 융
합된 헤테로시클릭 고리(계), 예를 들어 다른 고리가 헤테로시클릴에 어닐링된 (anellated) 고리(계)가 포함
됨);
예를 들어, R1은 6 내지 24개의 탄소 원자 및 시클릭기를 포함하는 지방족 또는 아릴계의 기가 바람직하고 {예
를 들어, 치환되지 않거나 치환된
- (C6-22)알킬, (C6-22)알케닐 또는 (C6-22)알키닐, 예를 들어 n-헥실,
- (C6-12)시클로알킬(C0-4)알킬, 예를 들어 시클로헥실,
- (C6-18)아릴(C0-4)알킬 (예를 들어, 페닐, 나프틸, 비페닐릴, 벤질 포함),
- (C6-12)시클로알킬(C0-4)알킬 또는 (C6-12)아릴(C0-4)알킬 (여기서, 시클로알킬 또는 아릴은 다른 고리(계), 예컨
대 지방족 고리(계), 또는 지방족 또는 방향족 헤테로시클릭 고리(계)와 임의로 어닐링되거나 융합되고, 융합되
거나 어닐링된 아릴 또는 시클로알킬은 6 내지 24개의 고리원을 포함하고, 여기서 헤테로시클릴은 S, O, N으로
부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하며, 예를 들어 크라운 에테르와 융합되거나 어닐링된 아릴임),
- 헤테로시클릴(C0-4)알킬 (여기서, 헤테로시클릴은, 예를 들어 3 내지 18개의 고리원, 및 N, O, S로부터 선택되
는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 방향족 및 지방족 헤테로시클릴을 비롯한 다른 고리(계)와 임의로 어닐링되
거나 융합됨)
이 포함됨};
R3은 1 내지 16개의 탄소 원자, 예컨대 1 내지 12개의 탄소 원자를 포함하는 지방족 또는 방향족의 임의로 헤테
로시클릭인 기이고, R의 의미에서의 OR3의 경우에, R3은 추가로 NH2SO2이고;
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공개특허 10-2007-0112270