Кардиология - Новая Медицина Тысячелетия

КАРДИОЛОГИЯ
Доксорубицин-железистые (с трехвалентным железом) свободнорадикальные
комплексы способны значительно усиливать кардиотоксичность
антрациклиновых агентов, в связи с чем считается обоснованным применение
в качестве кардиопротекторных средств препаратов дексразоксана
(dexrazoxane) – хелатирующего агента (комплексона) железа. Соединение
представляет собой циклический аналог ЭДТА (этилендиаминтетрауксусной
кислоты), способный образовывать хелатные связи с солями железа и
меди. Дексразоксан нарушает образование комплекса антрациклиновых
антибиотиков с железом, а также предотвращает появление железосодержащих
свободных радикалов, опосредующих кардиотоксичность таких химиотерапевтических
агентов. Кардиопротективное действие дексразоксана
подтверждено в клинических исследованиях у взрослых, получавших
по поводу рака молочной железы или саркомы мягких тканей доксорубицин
(Speyer J.L. et al., 1988, 1992; Ten Bokkel Huinink W.W. et al., 1992; Swain
S.M. et al., 1997a, 1997b; Cvetkovic R.S., Scott L.J., 2005), эпирубицин
(Venturini M. et al., 1996; Lopez M. et al., 1998) или доксорубицин в комбинации
с паклитакселом (Sparano J.A. et al., 1999). У детей при лечении антрациклиновыми
агентами острой лимфоидной лейкемии имеющиеся результаты
в отношении применения дексразоксана неокончательны (Bryant J. et
al., 2007). Отдельно можно упомянуть мнение С. Hershko и сотрудников
(1993) о целесообразности применения дексразоксана, как хелатора железа,
у нуждающихся в терапии антрациклинами пациентов в целом, поскольку
для них характерна перегрузка микроэлементом, причем иногда на
фоне подавления функции костного мозга.
агентов при участии фермента карбонилредуктазы
(Wang G.X. et al., 2002).
Почти 10 лет назад M.S. Horenstein и сотрудники
(2000) охарактеризовали изменения
кардиомиоцитов и последующую их
гибель под воздействием средств группы
антрациклинов как результат поражения
свободными радикалами. Данное представление
поддерживается и в настоящее
время – ведущим механизмом повреждения
сердца доксорубицином и родственными
соединениями считают активацию перекисного
окисления липидов при участии
ионов железа в качестве катализатора реакций
Haber-Weiss 1 , что сопровождается
снижением содержания энзимов антиоксидантной
системы в миокарде (Tassan-Mangina
S. et al., 2002). Отечественные специалисты
подтверждают такую точку зрения
(Калинкина Н.В. и соавт., 1999). Впрочем,
P. Nony и сотрудники (2000) не обнаружили
нарушений окислительного метаболизма
миокарда при лечении пациентов доксорубицином,
хотя фракция выброса ЛЖ
по данным ЭхоКГ достоверно снижалась.
их суммарная доза. Впрочем, поскольку
очевидна выраженная вариабельность такой
зависимости, имеет смысл не рестриктивный
подход (снижение доз до некоего
уровня), а меры по ранней диагностике
неблагоприятных влияний на сердце. Другой
фактор риска, причем отличающийся
нелинейностью в количественном выражении
– возраст: у наиболее молодых и самых
пожилых пациентов явления токсичности
появляются на фоне введения меньших
суммарных доз (Von Hoff D.D. et al., 1979;
Swain S.M. et al., 2003). Также значимы в отношении
риска кардиотоксических эффектов
терапии антрациклинами наличие в
анамнезе эпизодов радиотерапии на область
средостения и фоновая кардиоваскулярная
патология (включая артериальную
гипертензию).
Вопросы патогенеза
На биохимическом уровне кардиотоксическим
действием, в основном, обладают
вторичные алкогольные метаболиты антрациклинов,
образующиеся в процессе ферментативной
редукции карбониловой группы
боковой цепи химиотерапевтических
1 реакция образования ОН - радикалов из Н2О2
и О2 - – прим. ред.
1/2009
НОВАЯ МЕДИЦИНА ТЫСЯЧЕЛЕТИЯ
19