Кардиология - Новая Медицина Тысячелетия

ДЕРМАТОЛОГИЯ
Остановить пролиферацию, дифференциацию,
миграцию ñ перспективы терапии псориаза
Псориаз – хроническое поражающее кожу и
суставы аутоиммунное заболевание – остается
до настоящего времени неизлечимым. Применение
же существующих средств терапии
сопряжено с неудобствами для пациентов при
ограниченной их эффективности, выраженной
токсичности и высокой стоимости. Группа
специалистов под руководством H. Skvara
(2008) опубликовала сообщение о потенциале
агента АЕВ071 – ингибитора протеинкиназы
С (ПКС) – в терапии псориаза и ряда прочих
заболеваний, в патогенезе которых задействована
аберрантная активация Т-клеточного
звена иммунной системы.
Наряду с неполным представлением об этиопатогенезе
псориаза, общеизвестно ведущее
при этом явление инфильтрации участков поражения
Т-клетками при участии также резидентных
для кожи кератиноцитов. Семейство
же энзимов ПКС задействовано в сигнальных
механизмах клеточных взаимодействий, что
реализуется в процессах целлюлярной пролиферации,
дифференциации, миграции, выживания
и смерти. В активируемых при псориазе
Т-клетках такие процессы регулируются
специфической изоформой ПКС.
В этой связи H. Skvara и сотрудники предложили
использовать агент АЕВ071 – мощный
ингибитор классических и неоформ ПКС – как
средство подавления ведущего в патогенезе
патологии процесса. Экспериментальные исследования
активности соединения выявили
подавление под его влиянием пролиферации
Т-лимфоцитов и блокирование продукции активированными
их формами, а также – макрофагами
и кератиноцитами цитокинов, в частности
– интерлейкина 17, выявляемого при
псориазе в высоких концентрациях в коже и
являющегося провоспалительным цитокином
для кератиноцитов. Кроме того, АЕВ071 оказался
эффективен в условиях in vivo модели
кожного воспаления, предотвращая острые
реакции с участием Т-лимфоцитов.
Прием АЕВ071 здоровыми добровольцами
(48 человек) однократно в дозе до 500 мг хорошо
переносился, сопровождаясь дозозависимым
подавлением пролиферации Т-клеток
и экспрессии мРНК интерлейкина 2 в периферической
крови. Последующее применение
агента (прием 2 раза в сутки) у 32 пациентов
со среднетяжелыми и тяжелыми формами
псориаза вызвало выраженное улучшение
симптоматики заболевания (снижение, в
среднем, на 69% индекса PASI – Psoriatic Area
and Severity Index – индекс площади псориатических
поражений и тяжести процесса) в течение
2 недель терапии. Гистологическое исследование
показало достоверное уменьшение
инфильтрации кожи Т-лимфоцитами и пролиферирующими
кератоцитами. Более того,
утолщения эпителия и количество клеток дермы,
экспрессирующих интерлейкиновую субъединицу
p40 (p40+-клетки, также задействованы
в патогенезе псориаза) уменьшилось.
Отдельно авторы отмечают перспективы
применения АЕВ071 при ряде иных аутоиммунных
заболеваний благодаря подавлению
активности нескольких изоформ ПКС.
Чарльз Страттон
6/2008
НОВАЯ МЕДИЦИНА ТЫСЯЧЕЛЕТИЯ
33