13.06.2015 Views

Kaks uut potentsiaalset markerit kreatiniini taseme mõjutajana

Kaks uut potentsiaalset markerit kreatiniini taseme mõjutajana

Kaks uut potentsiaalset markerit kreatiniini taseme mõjutajana

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

1.5. Kreatiniini toksilisus<br />

Toitude kuumtöötlemist, nagu praadimine ja grillimine, on seostatud mutageensete ja<br />

vähkitekitavate osakeste moodustumisega (Goldman ja Shields, 2003). Uuringute tulemused<br />

on näidanud, et kreatiin ja kreatiniin võivad olla toidu mutageenide ja ureemiliste toksiinide<br />

prekursorid (Spingarn jt., 1980). Heterotsüklilised amiinid (heterocyclic amines, HCA) on<br />

mutageensed kemikaalid, mis moodustuvad lihas küpsemisel kõrgetel temperatuuridel<br />

aminohapete, valkude ja kreatiini pürolüüsil. HCA substraate ei leidu küpsetamata lihas. HCA<br />

kartsinogeenne mehhanism toimub N-hüdroksüülamiini bioaktiveerimisel tsütokroom P450<br />

poolt. Sellele järgneb esterifikatsioon ja tekivad nitreeniumi ioonid, mis on kõrgelt<br />

kartsinogeensed ühendid ja võimelised guaniini asendama, eemaldama või lisama m<strong>uut</strong>es<br />

seega DNA järjestust. HCA-sid on kokku umbes 17 ja neist kõige tuntum on 2-amino-1-<br />

metüül-6-fenüülimidaso[4,5-b]püridiin (2-Amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine,<br />

PhIP), mis indutseerib rinna-, eesnäärme- ja jämesoolevähi teket (Goldman ja Shields, 2003).<br />

PhIP kuulub amino-imidaso-azareenide (AIA) gruppi, mis on levinud grillitud või praetud<br />

kalas, küpsetatud kanalihas, loomalihas, praetud munades ja ka toidu valmistamise aurudes.<br />

Kreatiin ja kreatiniin on AIA mutageenide prekursorid. Toitudes, välja arvatud taimetoitudes,<br />

kus leidub suurel hulgal <strong>kreatiniini</strong> ja kreatiini, tõuseb kuumutades mutageenide hulk<br />

(Spingarn jt., 1980). Kui liha töödelda enne küpsetamist kreatinaasiga, siis kreatiini ja<br />

mutageensete osakeste arv kahaneb vastavalt 65% ja 73% (Vikse ja Joner, 1993). Kuna<br />

kõrgetel temperatuuridel on soodustatud <strong>kreatiniini</strong> tekkimine kreatiinist, siis arvatakse, et<br />

pigem on tõeline AIA mutageenide prekursor kreatiniin (Knize ja Felton, 2005).<br />

1.6. Haigused<br />

1.6.1. Kreatiniini <strong>taseme</strong> m<strong>uut</strong>ustega seotud haigused<br />

Kreatiniini normaalne füsioloogiline kontsentratsioon inimese organismis on 0,5-1,4<br />

mg/dL, aga teatud patoloogilistes seisundites (krooniline nefriit ja neerude kahjustus) võib see<br />

ületada 11 mg/dL piiri. Kui tase on üle 1,7 mg/dL, tekib vajadus mõõta <strong>kreatiniini</strong> kliirensit ja<br />

kui üle 6 mg/dL, siis on tegu juba raske neerukahjustusega (Edmund ja David, 2006).<br />

Kontsentratsioon alla 0,5 mg/dL näitab vähenenud lihasmassi (Lad jt., 2008).<br />

Kõrge seerumi <strong>kreatiniini</strong> kontsentratsioon on tugevalt seotud kõrgema diastoolse ja süstoolse<br />

vererõhuga, hüpertensiooni, valede vererõhurohtude kasutamise ja vananemisega. Kõige<br />

suurem seos <strong>kreatiniini</strong> <strong>taseme</strong> tõusul on esimese astme hüpertensiooniga (140-159 mmHg<br />

süstoolne või 90-99 mm Hg diastoolne) (Coresh jt., 2001). Seetõttu on kõrge vererõhk oluline<br />

sõltumatu marker kroonilise neeruhaiguse kujunemisel (Klag jt., 1996). Kroonilise neeruhaigusega<br />

patsientidel on suurem risk saada lõppstaadiumi neerukahjustus (Culleton jt., 1999).<br />

14

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!