Журнал "Почки" том 10, №2

More documents

Recommendations

Info

Îðèã³íàëüí³ ñòàòò³Original ArticlesУДК 616.61-022-031.74-094DOI: https://doi.org/10.22141/2307-1257.10.2.2021.234320Ãîðîäåöüêà À.². 1 , Äÿäèê Î.Î. 2 , ²âàíîâà Ì.Ä. 21Êîìóíàëüíå íåêîìåðö³éíå ï³äïðèºìñòâî «Êè¿âñüêà ì³ñüêà êë³í³÷íà ë³êàðíÿ ¹ 5», ì. Êè¿â, Óêðà¿íà2Íàö³îíàëüíèé óí³âåðñèòåò îõîðîíè çäîðîâ’ÿ Óêðà¿íè ³ìåí³ Ï.Ë. Øóïèêà ÌÎÇ Óêðà¿íè, ì. Êè¿â, Óêðà¿íàÊë³í³êî-ìîðôîëîã³÷íà õàðàêòåðèñòèêàóðàæåííÿ íèðîê ïðè êî³íôåêö³¿ Â²Ë/ÂÃÑ ó ïàö³ºíò³â,ÿê³ íå îòðèìóâàëè àíòèðåòðîâ³ðóñíó òåðàï³þÐåçþìå. Â åïîõó àíòèðåòðîâ³ðóñíî¿ òåðàï³¿ (ÀÐÒ) ðîçâèòîê õðîí³÷íî¿ õâîðîáè íèðîê (ÕÕÍ) ñåðåä Â²Ë-³íô³êîâàíèõ ïàö³ºíò³â º çíà÷íèì óñêëàäíåííÿì, íå ïîâ’ÿçàíèì áåçïîñåðåäíüî ç ñèíäðîìîì íàáóòîãî³ìóíîäåô³öèòó, ðèçèê ïîÿâè ÿêîãî çíà÷íî ï³äâèùóºòüñÿ ïðè êî³íôåêö³¿ â³ðóñîì ãåïàòèòó Ñ (ÂÃÑ). Ïàòîãåíåòè÷í³øëÿõè ðîçâèòêó óðàæåíü òêàíèíè íèðêè òà ôîðìóâàííÿ ìîðôîëîã³÷íîãî ñóáñòðàòó äëÿ êîæíîãî çâ³ðóñ³â º ð³çíèìè, àëå ³ìóíîîïîñåðåäêîâàí³ ìåõàí³çìè º ñï³ëüíîþ ëàíêîþ äëÿ ðîçâèòêó ³ìóíîêîìïëåêñíèõçàõâîðþâàíü. Äëÿ îö³íêè òà ïðîãíîçóâàííÿ ¿õ ìîðôîãåíåçó ìè äîñë³äæóâàëè àâòîïñ³þ íèðîê 20 ïàö³-ºíò³â ç êî³íôåêö³ºþ Â²Ë/ÂÃÑ, ÿê³ íå îòðèìóâàëè ÀÐÒ, òà çàëåæí³ñòü âèÿâëåíîãî ìîðôîëîã³÷íîãî ñóáñòðàòóâ³ä ð³âíÿ CD4+ ó êðîâ³. Ìè ñïîñòåð³ãàëè ïåðåâàæíî ñåãìåíòàðíó ìåçàíã³àëüíó ïðîë³ôåðàö³þ ç ðîçøèðåííÿììåçàíã³àëüíîãî ìàòðèêñó ç óðàæåííÿì êëóáî÷ê³â 50 % ó 15 (75 %) âèïàäêàõ òà ç çàëó÷åííÿì< 50 % êëóáî÷ê³â ó 3 (15 %) âèïàäêàõ. Åíäîêàï³ëÿðíà ïðîë³ôåðàö³ÿ, ³íô³ëüòðàö³ÿ êëóáî÷ê³â ìîíîöèòàìè,íåéòðîô³ëüíèìè ëåéêîöèòàìè, ñåãìåíòàðíèìè ìàêðîôàãàìè âèÿâëåíà â 2 (10 %) âèïàäêàõ ïðè çàëó÷åíí³ 50 % êëóáî÷ê³â, ùî áóëî ðîçö³íåíî ÿê åêñóäàòèâíèé êîìïîíåíò çàïàëüíî¿ ðåàêö³¿. Ó âñ³õ âèïàäêàõâåðèô³êîâàí³ ñêëåðîç êàï³ëÿðíèõ ïåòåëü, ùî ïåðåâàæíî ñóïðîâîäæóâàâñÿ ¿õ ñïàä³ííÿì/êîëàïñîì, ïîòîâùåííÿñò³íîê êàï³ëÿð³â, à ñàìå áàçàëüíèõ ìåìáðàí êàï³ëÿð³â, ³ ñåãìåíòàðíèé ñêëåðîç êàï³ëÿðíèõ ïåòåëüêëóáî÷êà ð³çíîãî ñòóïåíÿ âèðàæåíîñò³. Ïî÷àòêîâèé ³íòåðñòèö³àëüíèé ô³áðîç ñòðîìè áóâ âèÿâëåíèéó 5 (25 %) âèïàäêàõ, äåãåíåðàòèâí³ çì³íè çâèâèñòèõ êàíàëüö³â — ó 9 (45 %), ïåðåâàæíî çà ïîêàçíèêîìÒ0–Ò1. Ïîçèòèâíà åêñïðåñ³ÿ IgA, IgÌ òà IgG, Ñ3 ôðàêö³¿ êîìïëåìåíòó ó âèãëÿä³ ë³í³éíèõ ³ ãðàíóëÿðíèõ äåïîçèò³ââçäîâæ åíäîòåë³þ êàï³ëÿð³â ìàëà ³íòåíñèâí³ñòü â³ä «+» äî «++». Ïðè ç³ñòàâëåíí³ ìîðôîëîã³÷íîãîïàòåðíà òà ð³âíÿ CD4+ ó êðîâ³ âèÿâëåíî, ùî ïàö³ºíòè ç âèðàæåíîþ ³ìóíîñóïðåñ³ºþ äåìîíñòðóþòü ìåíøóê³ëüê³ñòü çíàéäåíèõ çì³í, ïåðåâàæíî ñêëåðîòè÷íîãî õàðàêòåðó, à ç ï³äâèùåííÿì ð³âíÿ CD4+ ìîðôîëîã³÷íèéñóáñòðàò çáàãà÷óºòüñÿ ïðîë³ôåðàòèâíèì êîìïîíåíòîì. Åêñïðåñ³ÿ ³ìóíîãëîáóë³í³â ³ êîìïîíåíò³âñèñòåìè êîìïëåìåíòó ïðè ³ìóíîã³ñòîõ³ì³÷íîìó äîñë³äæåíí³, çîêðåìà â çîíàõ ñêëåðîòè÷íèõ çì³í, âåðèô³êóºíàÿâí³ñòü ïðîëîíãîâàíèõ ³ìóíîêîìïëåêñíèõ óðàæåíü. Äëÿ âèçíà÷åííÿ äåòàëüíîãî ìîðôîãåíåçóäîö³ëüíî â ïîäàëüøîìó ïðîâåñòè êîðåëÿö³éíèé àíàë³ç îòðèìàíèõ ðåçóëüòàò³â ³ç êîíòðîëüíèìè ãðóïàìè.Êëþ÷îâ³ ñëîâà: Â²Ë-³íôåêö³ÿ; â³ðóñíèé ãåïàòèò Ñ; õðîí³÷íà õâîðîáà íèðîê; ãëîìåðóëîíåôðèò; CD4+;Â²Ë-àñîö³éîâàíà íåôðîïàò³ÿ; ³ìóíîêîìïëåêñíå óðàæåííÿ íèðîê; ìîðôîãåíåçÂñòóïПонад 30 мільйонів людей у всьому світі інфікованівірусом імунодефіциту людини (ВІЛ). В епоху антиретровірусноїтерапії (АРТ) ускладнення, не пов’язаніз синдромом набутого імунодефіциту (СНІД), такі якхвороби нирок, роблять важливий внесок у рівень захворюваностіта смертності [1]. Ризик розвитку гострої тахронічної хвороби нирок (ХХН) у ВІЛ-інфікованих залишаєтьсявищим, ніж серед загальної популяції, проте ззастосуванням АРТ рідше розвивається ВІЛ-асоційовананефропатія (ВІЛ-АН). Натомість частіше діагностуєтьсяВІЛ-асоційоване імунокомплексне ураження нирок(ВІЛ-ІК), що становить різнорідну групу захворюваньнирок. Розвиток ХХН є значним ускладненням для ВІЛ-© «Нирки» / «Kidneys» ( ), 2021© Видавець Заславський О.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2021Для кореспонденції: Дядик Олена Олександрівна, доктор медичних наук, професор, завідувачка кафедри патологічної та топографічної анатомії, Національний університет охорониздоров’я України імені П.Л. Шупика, вул. Дорогожицька, 9, м. Київ, 04112, Україна; e-mail: alena0566@gmail.com, pathology-nmapo@ukr.netFor correspondence Olena Dyadyk, MD, PhD, Professor, Head of the Department of Pathologic and Topographic Anatomy, Shupyk National Healthcare University of Ukraine, Dorohozhytska st., 9, Kyiv,04112, Ukraine; e-mail: alena0566@gmail.com, pathology-nmapo@ukr.netFull list of authors information is available at the end of the article.12 Íèðêè, ISSN 2307-1257 (print), ISSN 2307-1265 (online) Òîì 10, ¹ 2, 2021
Îðèã³íàëüí³ ñòàòò³ / Original Articlesінфікованих, ризик появи якого значно підвищуєтьсячерез часту наявність таких факторів, як расова приналежністьдо чорношкірої популяції, діабет, гіпертонія такоінфекція вірусом гепатиту С (ВГС). Коінфекція ВІЛ/ВГС пов’язана зі значним збільшенням ризику розвиткурізноманітних форм нефропатій [1–4].Виділяють дві найпоширеніші форми ураження нирок,пов’язані з ВІЛ, — це колаптоїдна гломерулопатія(collapsing glomerulopathy), відома як ВІЛ-АН, та групапов’язаних з циркулюючими імуноглобулінами або імуннимикомплексами (ЦІК) гломерулонефритів, таких якIgA-нефропатія, постінфекційний гломерулонефрит,мезангіопроліферативний гломерулонефрит, вовчаковоподібнийгломерулонефрит (lupus-like nephritis), мембранопроліферативнийгломерулонефрит, кріоглобулінемічнийгломерулонефрит та інші [5, 6]. Колумбійськакласифікація фокально-сегментарного гломерулосклерозу(ФСГС) визначає п’ять типів уражень клубочків:колаптоїдний (COLL), клітинний (CELL), перихілярний(PH), ураження верхівки клубочка (GTL) та неспецифічний(NOS) варіант. ФСГС, колаптоїдний і недеструктивнийваріанти описані при ВІЛ-АН [5]. Гіперпластичнепошкодження клубочків визначають як загальний патогенетичнийкомпонент у розвитку ВІЛ-асоційованихзахворювань нирок, хоча джерело проліферативної епітеліальноїактивності незрозуміле. Імунна активація, яксистемна, так і безпосередньо в структурах нирки, різкозмінюється при зараженні ВІЛ-1 і може відігравати рольу прискоренні та загостренні ВІЛ-асоційованих захворюваньнирок [6].Хоча в клінічних умовах складно визначити, чи єураження гломерулярних структур невід’ємною частиноюрозвитку вірусної інфекції, існують клінічні й експериментальнідані, що підтверджують взаємозв’язокспецифічних ВІЛ-асоційованих циркулюючих імунореактантів,включаючи ідіопатичні антитіла й антитіла,спрямовані проти білків gp120, gp41 та p24, з розвиткомгломерулонефриту. Співіснування з іншими патогенами,зокрема ВГС, може впливати на патогенез ВІЛ-ІК.Імуноопосередковані механізми можуть також лежатив основі запальної клітинної інфільтрації, спричиняючитубулоінтерстиціальні захворювання нирок, зокремадифузний інфільтративний лімфоцитоз [5]. Виявленнядепозитів IgM, IgG, IgA та фракцій комплементу С3,С1q в різних гломерулярних, тубулярних, інтерстиціальнихі судинних структурах з однаковим розподіломВГС підтверджує наявність імуноопосередкованого патогенетичногомеханізму розвитку гломерулонефриту.При цьому вірус є мішенню для циркулюючих імуноглобулініві, можливо, комплементу, що призводить доподальшої активації та вироблення запальних факторів.Крім того, відсутність демонстрації у пацієнтів з ФСГСімуноглобулінів або відкладення фракцій комплементуin situ вказує на існування можливих інших потенційнихпатогенетичних механізмів ураження нирок. Припускають,що основний білок ВГС взаємодіє з кількома клітиннимибілками [7] і здатний викликати фіброгеннийефект, збільшуючи секрецію колаген продукуючих молекул(TGF-β1, проколаген альфа 1), тоді як неструктурнібілки ВГС мають різні біологічні функції та переважнопровокують прозапальні дії [8]. Це означає, що різнийрозподіл ВГС-пов’язаних білків у функціональнихструктурах нирок може підтримувати різні патогенетичнішляхи, що відповідає таким при розвитку ВІЛ-ІК [9, 10].Відомості про ретроспективний аналіз коінфікованихпацієнтів без клінічних ознак гломерулярнихзахворювань включають діагностовані випадки мембранопроліферативногота мезангіопроліферативногогломерулонефритів, вогнищевий гломерулосклероз і неспецифічнігломерулярні захворювання без уточнення їхморфологічного субстрату [11].Мета дослідження. Виявити та описати морфологічнийсубстрат ураження нирок при коінфекції ВІЛ/ВГСсеред пацієнтів, які не приймали АРТ, та дослідити залежністьвід рівня імуносупресії для оцінки та прогнозуванняморфогенезу імунокомплексних уражень.Ìàòåð³àëè òà ìåòîäèДослідження виконувалось на базі КНП «Київськаміська клінічна лікарня № 5» та кафедри патологічної татопографічної анатомії Національного університету охорониздоров’я України імені П.Л. Шупика.Нами був проведений ретроспективний аналіз 386летальних випадків серед пацієнтів з ВІЛ протягом2013–2020 рр., серед яких відібрано 20 випадків відповіднодо дизайну дослідження. Для даної групи були використанітакі критерії включення: встановлений діагнозВІЛ та ВГС, відсутність прийому АРТ, та невключення:встановлений клінічний або патолого анатомічний діагнозсоматичного захворювання з ураженням нирок(цукровий діабет, гіпертонічна хвороба, атеросклероз зураженням ниркових артерій); генералізована інфекціяз ураженням нирок (опортуністичні, вірусні та бактеріальніінфекції, підтверджені лабораторно); зареєстрованідані щодо системного прийому ін’єкційних наркотичнихречовин; прийом АРТ в будь-який період захворювання.Під час виконання дослідження були встановлені додатковікритерії невключення (за морфологічними показниками)— гострий некротичний нефроз (токсичної,ішемічної дії).Клінічні, лабораторні та інструментальні дослідження,тести були виконані в акредитованих закладах і лабораторіях.Середній вік пацієнтів становив 38,8 ± 11,8 року, середних було 9 (46 %) жінок та 11 (54 %) чоловіків. Всідосліджувані пацієнти були європеоїдної раси.Фрагменти тканини нирок поміщались у нейтральнийзабуферений розчин формальдегіду (pH 7,4) тафіксувались протягом 24–48 годин. Після дегідратаціїшматочки заливали в парафін згідно зі стандартною методикою.На ротаційному мікротомі Microm (Carl Zeiss,Німеччина) виготовляли серійні гістологічні зрізи завтовшки3–4 мікрони та забарвлювали гематоксиліномта еозином за конго червоним, за Массоном, ставиласяPAS-реакція [12]. Для подальшого імуногістохімічногодослідження (ІГХД) зрізи поміщались на вкриті адгезивомскельця SuperFrost Plus (Menzel, Німеччина). Длявисокотемпературної обробки епітопів антигенів вико-Òîì 10, ¹ 2, 2021www.mif-ua.com, http://kidneys.zaslavsky.com.ua 13
Page 3 and 4: Національний уніве
Page 5 and 6: Editor-in-ChiefDmytro D. IvanovSpec
Page 7 and 8: Çì³ñò / ContentsÏîãëÿä
Page 9 and 10: Ñòîð³íêà ðåäàêòîðà
Page 11 and 12: Òåìà íîìåðà / Cover Story
Page 13: Òåìà íîìåðà / Cover Story
Page 17 and 18: Îðèã³íàëüí³ ñòàòò³
Page 19 and 20: Îðèã³íàëüí³ ñòàòò³
Page 21 and 22: Íà äîïîìîãó ïðàêòè
Page 45 and 46: Ïîãëÿä íà ïðîáëåìóL
Page 47 and 48: Ïîãëÿä íà ïðîáëåìó
Page 57 and 58: Ïîãëÿä íà ïðîáëåìóL
Page 61: Ïîãëÿä íà ïðîáëåìó
Page 64 and 65:
Ñó÷àñíà ôàðìàêîòåð
Page 66 and 67:
Ñó÷àñíà ôàðìàêîòåð
Page 68 and 69:
ÍàñòàíîâèGuidelinesDOI: ht
Page 70 and 71:
Page 72 and 73:
Page 74 and 75:
Íàñòàíîâè / Guidelines1 2
Page 76 and 77:
Íàñòàíîâè / GuidelinesТа
Page 78 and 79:
ÍàñòàíîâèGuidelinesFloege
Page 80 and 81:
Íàñòàíîâè / GuidelinesРе
Page 82 and 83:
Íàñòàíîâè / GuidelinesБі
Page 84 and 85:
Ìàòåð³àëè êîíôåðåí
Page 86 and 87:
Page 88 and 89:
Page 90 and 91:
Îãëÿä / Reviewжує осіб
Page 92 and 93:
Îãëÿä / Reviewваскуліт
Page 94 and 95:
Îãëÿä / ReviewIgG4-ЗЗ змі
Page 96 and 97:
Îãëÿä / ReviewРисунок 4
Page 98 and 99:
Îãëÿä / Review21. Boffa J.-J.
Page 100 and 101:
Îãëÿä / ReviewПереваги
Page 102 and 103:
Îãëÿä / Review15. Belak M., Wi
Page 104 and 105:
Äî óâàãè àâòîð³â / In
Page 106:
Медична книгаЯкщо
show all

Журнал "Почки" том 10, №2

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?