1 Menneskets genom
1 Menneskets genom
1 Menneskets genom
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
18209 01.fm7 Page 20 Friday, March 3, 2006 12:37 PM<br />
1 <strong>Menneskets</strong> <strong>genom</strong><br />
så skulle den indeholde en ca. 20 km lang og<br />
meget tynd tråd (ca. 20 µm i tykkelse).<br />
For at cellekernen skal kunne rumme ca. 2 meter<br />
DNA, må det nøgne DNA pakkes med forskellige<br />
proteiner til det kompleks der kaldes kromatin.<br />
Disse proteiner består af en familie af basiske<br />
proteiner kaldet histoner og en heterogen<br />
gruppe af sure såkaldte non-histon-proteiner,<br />
som er knap så velkarakteriserede som histonerne.<br />
De forskellige hierarkiske niveauer i pakningen<br />
af kromosomer er skematiseret i Figur 1.7.<br />
Der er fem hovedtyper af histoner (H1, H2A,<br />
H2B, H3 og H4) som spiller en særdeles vigtig<br />
rolle for pakningen af DNA’et i cellekernen.<br />
Aminosyresekvenserne (aminosyrer er byggesten<br />
i proteiner) af H2A, H2B, H3 og H4 er<br />
20<br />
600 nm<br />
Kromatinloop<br />
(~75 kb)<br />
p<br />
q<br />
13<br />
12<br />
11.2<br />
11.1<br />
11.1<br />
11.2<br />
12<br />
21.1<br />
21.2<br />
21.3<br />
22<br />
23<br />
24<br />
25<br />
Kromatider<br />
600 nm 600 nm<br />
Scaffold<br />
30 nm<br />
9,5 Mb<br />
6,0 Mb<br />
7,0 Mb<br />
4,5 Mb<br />
5,5 Mb<br />
3,0 Mb<br />
8,5 Mb<br />
8,0 Mb<br />
4,5 Mb<br />
7,5 Mb<br />
8,0 Mb<br />
10 nm<br />
1,5 Mb<br />
Nukleosom<br />
30 nm 10 nm<br />
Kromatinfiber<br />
2 nm<br />
Linker DNAdobbelthelix<br />
Figur 1.7 Fra DNA-dobbelthelix til metafase-kromosom. Her er vist et ideogram for human kromosom 17 i G-båndmønster<br />
(400-bånds opløsning). Til venstre på ideogrammet er vist båndnummereringen og til højre på ideogrammet<br />
er vist de omtrentlige længder af DNA-dobbelthelix indeholdt i de enkelte lyse og mørke bånd. Til højre for ideogrammet<br />
er vist en stiliseret tegning som viser princippet i at de to kromatider hver består af en lang DNA-dobbelthelix.<br />
Disse er pakket på den måde som er illustreret nederst i figuren. Den estimerede pakningsratio for humane kromosomer<br />
er 1:10 på nukleosom-niveau, 1:36 for 30 nm kromatin-fiberen og 1: >10.000 for metafase-kromosomet.<br />
meget velbevaret gennem evolutionen, som<br />
vist i Tabel 1.2 for H4, hvor der er en meget<br />
høj grad af sekvens-identitet mellem meget forskellige<br />
eukaryote arter. Dette betyder at<br />
DNA-pakningen er en grundlæggende mekanisme,<br />
som er ens for selv meget forskelligartede<br />
eukaryote organismer. To kopier af hver af<br />
disse fire histoner danner tilsammen en histonoktamer,<br />
som et segment af DNA-dobbelthelixen<br />
på ca. 140 bp vindes omkring ligesom en<br />
tråd om en spole. Det svarer til at dobbelthelixen<br />
er vundet lige under 2 gange rundt om oktameren<br />
og fortsætter i et kort linker-segment<br />
på<br />
mellem 20 og 60 basepar til næste histon-oktamer.<br />
Det enkelte kompleks bestående af histonoktamer<br />
og DNA kaldes et nukleosom,<br />
og er