Hæmostase betyder blødningsstandsning

More documents

Recommendations

Info

Den normalfysiologiske hæmostase CVU Øresund, Bioanalytikeruddannelsen samt Efter- og Videreuddannelsen Web-udskrift 24 aktivere FXa og FIXa, og TFPI forhindrer sammen med det ringe antal aktiverede trombocytter, at der dannes tilstrækkeligt funktionsdygtige tenase- og protrombinasekomplekser til et videre forløb af koagulationssystemet. 5. Ved høj koncentration af vævsfaktor, hvilket forekommer ved karlæsion, vil mængden af FXa overstige koncentrationen i miljøet af antitrombin og TFPI. FXa omdanner nu på overfladen af den vævsfaktorbærende celle med hjælp fra FVa lidt protrombin til trombin, der aktiverer FV til FVa og FVIII til FVIIIa. Herved muliggøres dannelse af FXa via tenasekomplekset og trombin via protrombinasekomplekset. Det ekstra trombin kan aktivere endnu mere FVIII til FVIIIa. Herved kan yderligere tenasekomplekser samles og forstærke aktiveringen af FX til FXa med yderligere trombingenerering til følge. Endelig aktiverer trombin FXI til FXIa, som aktiverer endnu mere FIX til tenasekomplekset. Eksplosionen udvikler sig.(figur 14) TFPI findes i karbanen, både frit og associeret til plasmaets lipoproteiner, dels inde i i trombocytterne (ca. 10%), hvorfra det releases ved stimulering af trombocytter med trombin, og dels bundet til de negativt ladede heteropolysaccharider (heparansulfat) på endothelcellernes luminale overflade. Ved infusion af heparin stiger koncentrationen af TFPI 2-10 gange, bla. fordi det slipper endotheloverfladen. 1. 4. 2 Protein C, trombomodulin Ved trombomodulin - protein C - inhiberingsmekanismen i antikoagulationen hæmmes de to trombocytassocierede aktiveringskomplekser (tenase- og protrombinasekomplekset) ved proteolytisk spaltning og inaktivering af FVIIIa og FVa. (figur 15) Til endotelcellernes heteropolysaccharider er bundet et protein, trombomodulin (TM). Som ordet antyder, er trombomodulin i stand til at modulere trombins funktioner. Når trombin binder sig til TM ændres enzymets katalytiske egenskaber. Trombin er nu ikke længere i stand til at aktivere fibrinogen, FV, FVII, FVIII, FXI og FXIII, ligesom det ikke længere kan aktivere trombocytter. I stedet bliver trombin i stand til at aktivere protein C (PC) til serinproteasen protein Ca (PCa eller aktiveret protein C - ACP)). APC katalyserer sammen med en hjælpefaktor, protein S (PS), proteolytisk spaltning og dermed inaktivering af FVa (FVai) og FVIIIa (FVIIIai). Trombomodulinbundet trombin aktiverer også et carboxypeptidase-B-lignende enzym, kaldet TAFI, som via proteolytisk fjernelse af C-terminale lysinrester fra fibrin, hæmmer plasminogens binding til fibrin og dermed fibrinolysen.
Den normalfysiologiske hæmostase CVU Øresund, Bioanalytikeruddannelsen samt Efter- og Videreuddannelsen Web-udskrift 25 Når FVa og FVIIIa inaktiveres falder de trombocytbundne aktiveringskomplekser, der aktiverer h.h.v. protrombin i protrombinasekomplekset og FX tenasekomplekset, fra hinanden, og koagulationsreaktionerne stopper. (figur 15) APC's inaktivering af FVIIIa har vist sig at kunne foregå ved, at APC først inaktiverer den ikkeaktiverede FV (FVi). FVi forstærker virkningen af protein S, når denne fungerer som hjælpefaktor ved APC's inaktivering af FVIIIa til FVIIIai. I større kar findes en specifik protein C receptor (EPCR) på den luminale overflade af endothelet, som forstærker interaktionen mellem protein C og trombomodulinbundet trombin. Frit trombin virker således prokoagulant (hæmostaseprovokerende - ved karlæsion), medens trombomudulin-bundet trombin virker antikoagulant (hæmostasehæmmende - ved intakte kar). Desuden fungerer trombin også som kontaktskaber mellem koagulationssystemet og såvel immunsystemet som vævshelingsprocessen, idet trombin virker kemotaktisk (tiltrækkende) på immunokompetente celler og mitogent (celledelingsfremmende) på mange celler. Protein S er i plasma bundet til proteinet C4b-bindende protein (C4BP), som også er en vigtig regulator af komplementsystemet. Sandsynligvis er der her tale om en tæt kobling mellem reguleringen af koagulationssystemet og komplementsystemet, en kobling som stadig er under udforskning. Ovenstående inhiberingsmekanisme i antikoagulationen er i sig selv underlagt regulering, idet der i plasma findes en hæmmer af APC. Denne hæmmer, som tilhører serpinfamilien, benævnes protein C inhibitor (PCI), og udover at hæmme APC, hæmmer PCI også aktiveringen af det fibrinolytiske system. (figur 15) 1. 5. Det fibrinolytiske system Formålet med det fibrinolytiske system er lokalt og i takt med vævshelingen at fjerne den sekundære trombe ved nedbrydning af fibrinpolymer til såkaldte degradationsprodukter (FDP - FnDP). (figur 16) Kravene til systemet er således: -samstemt regulering af fibrinolyse og vævsheling -trombelokaliseret fibrinolyse (modsat systemisk fibrinolyse)
Page 1 and 2: Den normalfysiologiske hæmostase v
Page 3 and 4: Den normalfysiologiske hæmostase C
Page 23: Den normalfysiologiske hæmostase C

Hæmostase betyder blødningsstandsning

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?