Hæmostase betyder blødningsstandsning

More documents

Recommendations

Info

Den normalfysiologiske hæmostase CVU Øresund, Bioanalytikeruddannelsen samt Efter- og Videreuddannelsen Web-udskrift 28 1. 5. 1 Intern aktivering Den interne aktivering af plasminogen til plasmin er identisk med starten på det interne koagulationssystem. Reaktionen kan startes ved kontakt til negativ overflade (glas, kaolin) og menes indledt med en konformationsændring af FXII, som herefter går i kompleks med HMWK og FXI, hvor FXI i plasma er associeret til HMWK. Dette kompleks aktiverer FXII til FXIIa, der aktiverer prækallikrein (PK) til kallikrein (K). Kallikrein aktiverer herefter mere FXII til FXIIa samt FXI til FXIa, men kallikreins vigtigste fysiologiske funktion synes at være aktiveringen af plasminogen til plasmin. Betydningen af denne aktivering in vivo er under diskussion. (figur 17) In vivo kan prækallikrein aktiveres på overfladen af celler, herunder endothelceller, af en membranbundet cysteinkinase. Aktiveringen synes afhængig af samtidig binding af HMWK og FXII, hvor aktivering af denne til FXIIa muligvis forstærker prækallikreins aktiveringshastighed. Kallikrein kan aktivere plasminogen direkte, men menes in vivo at være vigtig for fibrinolysen via aktivering af prourokinase (scuPA) til urokinase (uPA). Urokinase er en serinprotease, bestående af to peptidkæder, som først blev fundet i urin. Man mente tidligere, at urokinase udelukkende blev dannet i og udskilt fra nyrernes epitelceller med det formål at friholde nyretubuli for fibrinudfældning med efterfølgende tilstopning. At urokinase også fandtes i blodet ansås for en slags misforstået udskillelse fra nyrecellernes side. I dag har man imidlertid fundet, at urokinase dannes i monocytter og endotelceller som et enkeltkædet proenzym, kaldet prourokinase (synonym: "single-chain urokinase-like plasminogen activator" = scuPA). scuPA udskilles fra ovennævnte celler og findes i blodet, og det har i sig selv en ringe katalytisk aktivetet. Omdannelsen af prourokinase til urokinase kan formidles af kallikrein og plasmin. Kallikrein og urokinase menes at være vigtig for den cellulære fibrinollyse og på overfladen af bla. monocytter og endothelceller er fundet en urokinasereceptor, kaldet uPAR. Urokinase hæmmes bl.a. af vævsplasminogenaktivatorinhibitor ("tissue plasminogen activator inhibitor" = tPAI - PAI-2), der tilhører serpingruppen. (figur 17) Såvel urokinase som prourokinase er i dag fremstillet ved DNA-recombinantteknik (r-uPA, rscuPA).
Den normalfysiologiske hæmostase CVU Øresund, Bioanalytikeruddannelsen samt Efter- og Videreuddannelsen Web-udskrift 29 1. 5. 2. Extern aktivering Den externe aktivering af plasminogen formidles af vævsplasminogenaktivator (tPA), og denne anses for at være den vigtigste fibrinrelaterede aktiveringsmekanisme af det fibrinolytiske system. (figur 18) tPA er en enkeltkædet serinprotease, som dannes i karrenes endotelceller og frisættes herfra i øget mængde, når cellerne stimuleres af bl.a. trombin, adrenalin, moderat alkoholindtagelse m.m.. tPA dannes og frisættes i modsætning til andre serinproteaser ikke som et inaktivt enzymforstadium, men som en aktiv protease. tPA findes i både en enkeltkædet og en dobbeltkædet udgave. Plasmin kan omdanne den enkeltkædede tPA til den dobbeltkædede udgave, men betydningen heraf er stadig uklar, da begge udgaver har samme katalytiske egenskaber. Der er altid tPA til stede i plasma, men når endotelcellerne ikke er blevet stimuleret, vil tPA være hæmmet især af serpinet vævsplasminogenaktivatorinhibitor (tPAI - PAI-1), der i plasma normalt findes i en fire gange så høj koncentration som tPA. PAI-1 udskilles også fra endotelcellerne, men som yderligere er fundet i leverceller, karrenes muskelceller, fedtceller og trombocytternes α- granula. Koncentrationsstigning stimuleres bla. af Transforming Growth Factor beta (TGF-ß), PDGF, endotoxin (LPS), Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-a) og interleukin 1 (IL-1) og hæmmes af længere tids motion. (figur 18) Udover PAI-1 hæmmes tPA også af serpinerne protein C inhibitor (PCI) og protease nexin I. Da både lys-plasminogen, som er dannet ved plasmins spaltning af glu-plasminogen, tPA og PAI-1 indeholder nogle specielle strukturer (kaldet kringler), som har høj affinitet til fibrin, vil alle tre komponenter blive indbygget i fibrinet under trombedannelsen. Her må tPA formodes at katalysere en kontrolleret aktivering af lys-plasminogen til plasmin, og kontrollen må yderligere formodes at være foretaget af PAI-1. Ved denne trombespecifikke fibrinolyse fremkommer fibrindegradationsprodukter (FnDP), som kun stammer fra fibrinpolymer. (figur 18) Hvis tPA slipper løs til plasma, vil det heri blive hæmmet af PAI-1. Kun hvis plasmakoncentrationen af tPA overstiger koncentrationen PAI-1, er der risiko for systemisk fibrinolyse. I så fald vil FDP også bestå af fibrinogendegradationsprodukter (FgDP).
Page 1 and 2: Den normalfysiologiske hæmostase v
Page 3 and 4: Den normalfysiologiske hæmostase C
Page 27: Den normalfysiologiske hæmostase C

Hæmostase betyder blødningsstandsning

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?