Osteoporose 1_2009

FOCUS
26 SPECTRUM OSTEOPOROSE 1/10
SEKUNDÄRE OSTEOPOROSEN
Abb. 2: Die Phosphat-FGF-23-Achse
aktives Vitamin D und Kalzimimetika zur
Therapie des sekundären Hyperparathyreoidismus
verwendet. Durch die Kalzimimetika
ist die operative Entfernung der
Nebenschilddrüsen deutlich seltener geworden.
Letztere stellt aber noch immer
eine Therapieoption beim therapieresis -
tenten Hyperparathyreoidismus dar.
FGF-23 und klotho
In den letzten Jahren sind zwei neue
Spieler in der Regulation der Kalzium-
Phosphat-Homöostase ins Spiel gekommen.
Die Entdeckung von FGF-23 im
Jahr 2000 revolutionierte das Verständnis
im Phosphat- und Vitamin-D-Meta-
Adaptiert nach: www.renalfellow.blogspot.com/2008_08_01_archive.html
bolismus entscheidend. FGF-23 hat die
Funktion eines phosphaturischen Hormons
und ist essenziell, um die Serum-
Phosphatspiegel niedrig zu halten: Es
wird von Osteozyten gebildet, bei erhöhten
Serum-Phosphat-Spiegeln vermehrt
sezerniert und führt nach Bindung an seinen
Rezeptor (FGF-binding Receptor) –
der mit klotho komplexieren muss, um
FGF-23 binden zu können – zu einer
Phosphaturie. Parallel dazu führt FGF-23
zu einer verminderten Aktivität der 1-
Hydroxylase und damit zu erniedrigten
aktiven Vitamin-D 3-Spiegeln (Abb. 2). Bei
chronisch niereninsuffizienten Patienten
zeigen sich die FGF-23-Spiegel schon
sehr früh im Stadium 2–3 erhöht. Dies
ist lange, bevor die Serum-Phosphat- und
Serum-PTH-Spiegel ansteigen. Damit ist
FGF-23 ein attraktives Ziel für neue Therapieoptionen
und auch die frühe und
rechtzeitige Therapie der Serum-Phosphatwerte
wird in ein neues Licht gebracht.
Die Wichtig keit von FGF-23 wird
durch epidemiologische Untersuchungen
bestätigt, die zeigen, dass erhöhte FGF-
23-Spiegel mit einer erhöhten Mortalität
bei Patienten an der Hämodialyse assoziiert
sind und auch einen wesentlichen
Faktor in der Progression der CKD darstellen.
ZUSAMMENGEFASST lässt sich sagen,
dass die Therapie der renalen Osteodystrophie
und damit der CKD-MBD von essenzieller
Wichtigkeit für die Patienten mit
chronischer Niereninsuffizienz ist. Nur
durch die weitere Erforschung der Pathogenese
und damit der Möglichkeit einer
Entwicklung neuer Therapieoptionen lässt
sich langfristig die Mortalität in diesem
komplexen Krankheitsbild reduzieren. ■
FACT-BOX
Die renale Osteodystrophie stellt ein heterogenes
Krankheitsbild bei Patienten mit chronischen
Nierenerkrankungen dar. Sie treten gemeinsam
mit Auslenkungen von Kalzium, Phosphat und
Parathormon sowie mit vaskulären Kalzifikationen
auf und bilden zusammen das Krankheitsbild
der „Chronic Kidney Disease – Mineral and
Bone Disorder“ (CKD-MBD). Die zwei häufigsten
renalen Osteodystrophien sind die adyname
Knochenerkrankung und die Osteitis fibrosa. Mit
der Entdeckung von FGF-23 wurden entscheidende
Fortschritte im Verstehen der Pathogenese
der renalen Osteodystrophie gemacht und
neue Therapiemöglichkeiten eröffnet.