Osteoporose 1_2009

FOCUS
Ein primärer, sekundärer oder tertiärer Hypogonadismus kann Ursache für eine sekundäre Osteoporose
sein. Bei zahlreichen endokrinen Erkrankungen mit konsekutivem Hypogonadismus bei Frauen und
Männern ist an das Vorliegen einer behandlungsbedürftigen Osteoporose zu denken.
Rolle der Sexualhormone in der
Pathogenese der Osteoporose
Sowohl Östrogen als auch Testosteron
spielen eine zentrale Rolle im Knochenstoffwechsel.
1 Östrogen bewirkt die Differenzierung
von Osteoblasten aus Knochenmarksstromazellen
und hemmt die
Apoptose von Osteoblasten und Osteo -
zyten. Östrogen steigert die Bildung osteoblastärer
Wachstumsfaktoren (IGF-1,
TGF-) und die Synthese von Prokollagen.
Östrogen spielt auch eine essenzielle Rolle
in der Regulation der Osteoklasten, es
unterdrückt die RANKL-Bildung und stimuliert
die OPG-Produktion und bewirkt
damit eine hemmende Regulation der
Osteoklastenbildung. Aus einem Östrogenabfall
resultiert eine vermehrte Bildung
und Aktivität von Osteoklasten.
Auch verschiedene knochenresorbierende
Zytokine stehen unter einem hemmenden
Einfluss von Östrogen. Schließlich bewirkt
Östrogen auch eine vermehrte Apoptose
der Osteoklasten. Der Wegfall der Östrogene
führt über diese Mechanismen zu
einer sekundären Osteoporose und zur
postmenopausalen Osteoporose.
Testosteron spielt eine Rolle in der Knochenneubildung
und hat einen leicht an-
1,05 -
1,00 -
0,95 -
0,90 -
0,85 -
0,80 -
0,75 -
0,70 -
32 SPECTRUM OSTEOPOROSE 1/10
SEKUNDÄRE OSTEOPOROSEN
Endokrinologische Grunderkrankungen
Hypogonadismus und Osteoporose
Bone Mineral Density (g/cm 2 )
*
*
tiresorptiven Effekt. Beim Mann kommt
es ab etwa dem 50. Lebensjahr – individuell
sehr unterschiedlich – zu einem
langsamen Abfall von Testosteron, vor allem
des bioverfügbaren freien Testosterons.
Das aus Testosteron über die Aromatase
gebildete Östrogen spielt auch
beim Mann eine dominierende Rolle in
der Aufrechterhaltung der skelettalen Integrität.
Der Anstieg der Knochenmineraldichte
in jungen Jahren und der Abfall im
Alter ist auch beim Mann enger mit dem
Spiegel an bioverfügbarem Östrogen als
mit dem Testosteronspiegel assoziiert.
Hypogonadismus
bei der Frau
Prämenopausale Frauen mit Östrogenmangel
haben eine signifikant niedrigere
Knochendichte als Frauen mit normaler
Ovarialfunktion 2 (siehe Abb. 1), in der Folge
entwickelt sich eine sekundäre Osteoporose.
Bei jeder Frau mit einem Östrogenmangel
vor dem 51. Lebensjahr (Hypogonadismus
bei der Frau – siehe Tab. 1)
besteht daher die Indikation zu einer
Östrogensubstitution zur Erhaltung der
Knochengesundheit, falls keine Kontraindikation
gegen eine Östrogengabe vorliegt,
primäre Ovarialinsuffizienz (n = 353)
konkurrente Kontrollen (n = 70)
NHANES-Kontrollen (n = 353)
Femurhals Hüfte gesamt LWS
Popat V.B. et al., J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:2277-2283
Abb. 1: Knochendichte bei jungen Frauen (Alter 18–42 Jahre) mit primärer Ovarialinsuffizienz
(POI) im Vergleich zu einem Normalkollektiv 2
*
Univ.-Prof. Dr. Rudolf W. Gasser
Universitätsklinik für Innere Medizin I,
Medizinische Universität Innsbruck
Rudolf.Gasser@i-med.ac.at
bei vorhandenem Uterus ist eine Kombination
mit einem Gestagen obligatorisch.
Nach der Menopause ist der Östrogenmangel
hauptverantwortlich für die Abnahme
der Knochendichte und somit für
die erhöhte Frakturinzidenz im Rahmen
der postmenopausalen (primären) Osteoporose.
Die positive Wirksamkeit eineru
Tab. 1: Hypogonadismus bei der Frau
Primäre Ovarialinsuffizienz
(gonadale Dysfunktion):
Gonadendysgenesie
Turner-Syndrom
Resistant-Ovary-Syndrom
Ovarialinsuffizienz nach Beckenbestrahlung
oder Chemotherapie
Z. n. beidseitiger Ovarektomie
Autoimmunendokrinopathie mit antiovariellen
Antikörpern
Aromatasehemmer-Therapie beim Mammakarzinom
Sekundäre/tertiäre Ovarialinsuffizienz
(hypophysär-hypothalamische Dysfunktion):
Hypophyseninsuffizienz (z. B. Kraniopharyngeom,
Adenom, Z. n. Hypophysenoperation)
Hyperprolaktinämie
funktionelle hypothalamische Störungen
(z. B. Anorexia nervosa)
medikamentös bedingte hypothalamische Störungen