PLATELIA™ ASPERGILLUS Ag - Bio-Rad

PLATELIA ASPERGILLUS Ag 

96 TESTS 62794 

PLATELIA ASPERGILLUS AG IST EIN «SANDWICH»- 

MIKROTITERPLATTEN-ENZYMIMMUNOASSAY ZUM NACHWEIS 

VON ASPERGILLUS GALACTOMANNAN ANTIGEN IM SERUM SOWIE 

IN BRONCHOALVEOLÄRER LAVAGE (BAL).

82 

INHALTSVERZEICHNIS 

1- VORGESEHENE VERWENDUNG ................................................................................83 

2- VERWENDUNGSZWECK .............................................................................................83 

3- ZUSAMMENFASSUNG UND ERLÄUTERUNG............................................................83 

4- TESTPRINZIP ...............................................................................................................83 

5- REAGENZIEN ...............................................................................................................84 

6- WARNHINWEISE FÜR DEN BENUTZER.....................................................................85 

7- VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR BENUTZER ...........................................................86 

8- VORBEREITUNG UND LAGERUNG DER REAGENZIEN............................................86 

9- ENTNAHME DER PROBE ............................................................................................87 

10- TESTDURCHFÜHRUNG...............................................................................................88 

11- QUALITÄTSKONTROLLE (VALIDIERUNGSKRITERIEN).............................................90 

12- INTERPRETATION DER ERGEBNISSE........................................................................91 

13- GRENZEN DES VERFAHRENS ....................................................................................92 

14- ZU ERWARTENDE ERGEBNISSE................................................................................94 

15- LEISTUNGSMERKMALE..............................................................................................97 

16- LITERATUR .................................................................................................................105

1- VORGESEHENE VERWENDUNG 

Platelia Aspergillus Ag ist ein „Sandwich“-Mikrotiterplatten-Enzymimmunoassay zum Nachweis von 

Aspergillus Galactomannan Antigen in Serumproben von Erwachsenen und Kindern sowie in 

bronchoalveolärer Lavage (BAL) Proben. 

Platelia Aspergillus Ag Assay dient in Verbindung mit anderen Diagnoseverfahren, wie zum Beispiel 

mikrobiologischer Kultur, histologischer Untersuchung von Biopsieproben und bildgebenden Verfahren 

(Röntgennachweis), der Unterstützung in der Diagnose von invasiver Aspergillose. 

2- VERWENDUNGSZWECK 

Platelia Aspergillus Ag ist ein „Sandwich“-Mikrotiterplatten-Enzymimmunoassay zum Nachweis 

von Aspergillus Galactomannan Antigen in Serumproben von Erwachsenen und Kindern sowie in 

bronchoalveolärer Lavage (BAL) Proben. 

Platelia Aspergillus Ag Assay dient in Verbindung mit anderen Diagnoseverfahren, wie zum 

Beispiel mikrobiologischer Kultur, histologischer Untersuchung von Biopsieproben und 

bildgebenden Verfahren (Röntgennachweis), der Unterstützung in der Diagnose von invasiver 

Aspergillose. 

3- ZUSAMMENFASSUNG UND ERLÄUTERUNG 

Aspergillus-Infektionen beginnen normalerweise in der Lunge durch Einatmen von Aspergillus- 

Sporen aus der Umwelt. Die schwersten Verläufe werden von invasiven Formen einer Infektion 

ausgelöst, deren Häufigkeit in den letzten 10 Jahren angestiegen ist. Invasive Aspergillosen treten 

hauptsächlich bei neutropenischen Patienten (infolge einer Krebstherapie) sowie bei Patienten auf, 

die mit Immunsuppressiva (nach Organtransplantationen, besonders Knochenmarktransplantationen) 

und Kortikosteroiden behandelt werden 10 . 

Nur selten wird Aspergillus aus Blutkulturen isoliert, weshalb die Diagnose oft auf unspezifischen 

diagnostischen oder radiologischen Nachweisen (klinischen Symptomen, CT, Thoraxröntgen, etc.) 

basiert. 

Der Nachweis von löslichem Galactomannan-Antigen in Serum ist dagegen eine geeignete 

serologische Methode, die Diagnose von invasiver Aspergillose zu unterstützen 9, 12, 23, 54, 62 . 

Zusätzlich erweist sich der Nachweis des Galactomannan-Antigens in bronchoalveolärer Lavage 

(BAL) bei Organtransplantierten bei der Diagnose invasiver Aspergillose in dieser Population als 

hilfreich 8,17,18 . 

4- TESTPRINZIP 45 

Platelia Aspergillus Ag ist „Sandwich“-Mikrotiterplatten-Enzymimmunoassay zum Nachweis von 

Aspergillus Galactomannan Antigen in Serum und BAL. Der Assay verwendet den Ratten EBA-2 

monoklonalen Antikörper gegen Aspergillus Galactomannan, der bereits in früheren Studien 

beschrieben wurde 25, 46 . 

Die monoklonalen Antikörper werden sowohl als Festphase (Beschichtung der Mikrotiterplatten) 

bzw. zur Bindung des Antigens als auch zum Nachweis des gebundenen Antigens 

(Konjugatreagenz: Peroxidase-gekoppelte, monoklonale Antikörper) eingesetzt. Die Serumproben 

oder BAL-Proben werden in Gegenwart von EDTA stark erhitzt (gekocht), um die Immunkomplexe 

zu dissoziieren und Serumproteine, die möglicherweise mit dem Test interferieren könnten, auszufällen 24 . 

Die behandelten Serumproben und das Konjugat werden in die mit monoklonalen Antikörpern 

beschichteten Vertiefungen gegeben und inkubiert. Bei Vorhandensein von Galaktomannan- 

Antigen bildet sich ein Komplex aus monoklonalem Antikörper - Galaktomannan - monoklonalem 

Antikörper / Peroxidase. Zur Entfernung von jeglichem, nichtgebundenem Material werden die 

Vertiefungen gewaschen. Anschließend wird die Chromogen TMB-Lösung zugegeben. Diese 

reagiert mit den an die Vertiefungen gebundenen Komplexen unter Blaufärbung. Die Enzymreaktion 

wird durch Zugabe von Säure gestoppt, wodurch die blaue Farbe nach Gelb umschlägt. Die 

optische Absorption von Proben und Kontrollen wird mit einem Spektrophotometer gemessen, 

das auf die Wellenlängn 450 und 620 nm eingestellt ist. 

83

5- REAGENZIEN 

Platelia Aspergillus Ag: Art.-Nr 62794 (96 Tests) 

Den Kit bei 2-8°C lagern. Alle Reagenzien vor Gebrauch mindestens 30 Minuten lang auf 

Raumtemperatur (18-25°C) bringen. Sofort nach dem Gebrauch alle Reagenzien wieder bei 2-8°C 

lagern. Nicht benötigte Streifen wieder in den Beutel legen und diesen dicht verschließen. 

Das Trockenmittel immer im Beutel belassen. Die verdünnte Waschlösung kann 14 Tage bei 

2-30°C aufbewahrt werden. Alle übrigen Reagenzien mit Ausnahme der konzentrierten 

Waschlösung (R2) und der Stopplösung (R10) sind innerhalb von 8 Wochen nach dem Öffnen zu 

verwenden. Die konzentrierte Waschlösung (R2) und die Stopplösung (R10) sind nach dem Öffnen 

bis zum Ablauf des Haltbarkeitsdatums stabil. Die mitgelieferten Reagenzien sind ausreichend für 

die Durchführung von 96 Tests in max. 9 Testläufen. 

84 

Bestandteil Inhalt Menge 

R1 Microwell 

Strip 

Plate 

R2 Concentrated 

Washing 

Solution (20X) 

R3 Negative 

Control 

Serum 

R4 Cut-off 

Control 

Serum 

R5 Positive 

Control 

Serum 

Mikrotiterplatte: 

- 96 Vertiefungen (12 Streifen mit je 8 Vertiefungen) mit 

Anti-Galactomannan monoklonalen Antikörpern 

beschichtet 

- Streifenkennzeichnung "85" 

Konzentrierte Waschlösung (20X): 

- Tris-NaCl-Puffer (pH 7,4) 

- 2% Tween ® 20 

- Konservierungsmittel:

6- WARNHINWEISE FÜR DEN BENUTZER 

1. In-vitro-Diagnostikum 

2. Darf nur von qualifiziertem Fachpersonal durchgeführt werden 

3. Die Verwendung dieses Testkits mit anderen Proben als Humanserum und BAL wird nicht empfohlen 

4. Die Positivkontrolle, die Cutoff-Kontrolle und die Negativkontrolle sind aus Humanserum hergestellt, 

das mit Hilfe von CE-gekennzeichneten Tests auf HBsAg und Antikörper gegen HIV-1, HIV-2 und 

HCV getestet wurden und sich als nicht-reaktiv erwiesen haben. Dennoch sollten alle Reagenzien 

als infektiös behandelt werden. Alle Tests sind nach dem Infektionsschutzgesetz OSHA (OSHA 

Standard on Bloodborne Pathogens), Biosicherheitsstufe 2, oder einer anderen geeigneten 

Vorgehensweise zur Gewährleistung der Biosicherheit durchzuführen. 

5. Schutzkleidung, einschließlich Laborkittel, Schutzbrille/Gesichtsmaske und Einweghandschuhe (es 

empfehlen sich synthetische, latexfreie Handschuhe) tragen und bei der Handhabung der Reagenzien 

des Kits sowie der Patientenproben die erforderliche Gute Laborpraxis einhalten. Die Hände nach 

der Durchführung des Tests gründlich waschen. 

6. Nicht mit dem Mund pipettieren. 

7. In Bereichen, in denen mit Proben oder Kitreagenzien gearbeitet wird, nicht rauchen, trinken oder 

essen. 

8. Proben oder Lösungen nach Möglichkeit nicht verspritzen. 

9. Verschüttete biologische Substanzen, die keine Säure enthalten, sind mit einem wirksamen 

Desinfektionsmittel gründlich wegzuwischen. Geeignete Desinfektionsmittel sind unter anderem eine 

10% ige Bleichelösung (0,5%ige Natriumhypochloritlösung), 70% Ethanol oder 0,5% Wescodyne 

Plus. Material, das zum Aufwischen verschütteter Substanzen verwendet wird, muss ggf. als 

infektiöser Abfall entsorgt werden 

WARNHINWEIS: Bleichehaltige Lösungen nicht autoklavieren. 

10. Verschüttete säurehaltige Substanzen sind sorgfältig aufzusaugen (aufzuwischen) oder mit 

Natriumbicarbonat zu neutralisieren. Die Stelle ist abzuspülen und trocken zu wischen. Falls 

infektiöses Material vorhanden war, den Bereich mit einem der chemischen Desinfektionsmittel 

abwischen. 

11. Alle Proben und sämtliches Material, das zur Durchführung des Tests verwendet worden ist, als 

infektiöses Material entsorgen. Chemischer und infektiöser Laborabfall ist in Übereinstimmung mit 

allen geltenden Vorschriften zu handhaben und zu beseitigen. 

12. WARNHINWEIS: In der folgenden Liste sind die möglichen chemischen Gefahrenstoffe 

aufgeführt, die in einigen Kitbestandteilen enthalten sind (siehe Abschnitt 5 – REAGENZIEN): 

WARNHINWEIS: Gemäß den gesetzlichen Anforderungen in der EU und den USA 

enthalten einige Reagenzmittel ProClin 300 < 1,5%. 

R43* : Kann bei Hautkontakt reizen 

S23-24-37-60*: Dampf/Spray nicht einatmen. Vermeiden Sie Hautkontakt. Tragen 

Sie geeignete Handschuhe. Diese Stoffe und deren Behälter müssen als gefährlicher 

Xi-reizend 

Abfall entsorgt werden. 

* Aussagen zu Risiken(R) und Sicherheit(S) (2001/59/EC) mit spezifischen Informationen über den Umgang 

mit gefährlichen Substanzen. 

Gemäß den gesetzlichen Bestimmungen der USA ist die Stopplösung aus 1,0 N 

Schwefelsäure (H2SO4) ätzend und kann, abhängig von Menge und Dauer, 

Verätzungen der Augen und der Haut verursachen. Längerer Kontakt kann ernste 

Augenschäden verursachen, einschließlich einer permanenten Beeinträchtigung der 

Sehkraft oder Erblindung. Bei Berührung mit den Augen gründlich mit Wasser 

C-Ätzend 

abspülen und Arzt konsultieren. Von starken Basen und Reduktionsmitteln 

fernhalten. 

Niemals Wasser oder Bleichlauge hinzugießen. Dieses Produkt und sein Behälter sind als 

gefährlicher Abfall zu entsorgen. Abfall dieses Materials gilt als gefährlicher Säureabfall. Falls es 

geltende Vorschriften erlauben, kann solcher Abfall auf pH 6-9 neutralisiert und als nicht 

gefährlicher Abfall beseitigt werden, falls die durchführende Person entsprechend geschult und 

die notwendige technische Ausstattung vorhanden ist. 

13. Das Materialsicherheitsdatenblatt (MSDS) ist auf Anfrage erhältlich oder im www.bio-rad.com 

85

7- VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR BENUTZER 

1. DIE LAGERUNG VON TIEFGEKÜHLTEN SERUM- ODER BAL-PROBEN UNTER UNBEKANNTEN 

BEDINGUNGEN KANN DIE URSACHE FÜR FALSCH-POSITIVE ERGEBNISSE INFOLGE EINER 

KONTAMINATION MIT PILZEN ODER BAKTERIEN SEIN. 

2. Keinen Kit und kein Reagenz aus dem Kit nach dem Verfalldatum verwenden. 

3. Mit Ausnahme der konzentrierten Waschlösung (R2, Kennzeichnung*: 20x grün), der Chromogen 

TMB-Lösung (R9, Kennzeichnung*: TMB türkis) und der Stopplösung (R10, Kennzeichnung*: 1N rot) 

keine Reagenzien von anderen Kits mit einer anderen Chargen-Nr. verwenden. Unter der 

Voraussetzung, daß diese Reagenzien komplett identisch sind und innerhalb eines Analysenansatzes 

nur eine identische Charge verwendet wird, können unterschiedlicher Chargen der konzentrierten 

Waschlösung (R2, Kennzeichnung*: 20x grün), der Chromogen TMB-Lösung (R9, Kennzeichnung*: 

TMB türkis) und der Stopplösung (R10, Kennzeichnung*: 1N rot) verwendet werden. 

*auf dem Etikett des Fläschchens 

HINWEIS: Die Waschlösung (R2, Kennzeichnung*: 20x grün) darf nicht mit der Waschlösung (R2, 

Kennzeichnung*: 10x blau) anderer Bio-Rad Reagenzien Kits vermischt werden 

*auf dem Etikett des Fläschchens 

4. Alle Reagenzien vor Gebrauch mindestens 30 Min. auf Raumtemperatur bringen. 

5. Jedes Reagenz vor Gebrauch gründlich mischen. 

6. Die konzentrierte Waschlösung (R2) vor der Zubereitung der Arbeitswaschlösung gründlich mischen 

und dabei darauf achten, dass keine mikrobielle Verunreinigung erfolgt. 

7. Den Test nicht in Gegenwart von reaktiven Dämpfen (Säuren, Basen, Aldehyde) und Staub 

durchführen, weil die Enzymaktivität des Konjugats dadurch beeinträchtigt werden kann. 

8. Zum manuellen Pipettieren von Kontrollen und Proben sind verschiedene Pipettenspitzen zu 

verwenden, um eine Übertragung von Probenmaterial zu verhindern. 

9. Das Waschen der Vertiefungen ist ein entscheidender Schritt bei der Testdurchführung. Um ein 

einwandfreies Waschen sicherzustellen, ist die empfohlene Anzahl an Waschschritten genau 

einzuhalten. Darauf achten, dass alle Vertiefungen vollständig befüllt und anschliesend wieder 

vollständig geleert werden. Die Waschschritte nicht manuell mit einer Spritzflasche durchführen. 

10. Die Mikroplatte zwischen dem Ende eines Waschschrittes und der Zugabe der Reagenzien nicht 

austrocknen lassen. 

11. Für Konjugat- und Chromogen-TMB-Lösung niemals dasselbe Gefäß verwenden. 

12. Konjugat- oder Chromogen-TMB-Lösung nicht mit Metall oder metallischen Ionen in Kontakt 

kommen lassen. 

13. Lichteinwirkung auf die Chromogen TMB-Lösung während der Lagerung oder Inkubation vermeiden. 

Die Chromogen TBM-Lösung nicht mit oxidierenden Stoffen in Kontakt bringen. 

14. Stopplösung nicht mit oxidierenden Agenzien oder mit Metall bzw. mit Metallionen in Kontakt bringen. 

15. Um die Möglichkeit einer Verunreinigung mit Aspergillus Sporen aus der Umwelt zu verringern, 

sauberes, staubfreies Material (Röhrchen, Spitzen, Behälter etc.) verwenden. Da Galaktomannan 

hitzebeständig ist, garantiert die Sterilisation des Materials nicht, dass kein kontaminierendes Antigen 

mehr vorhanden ist. Optimal ist pyrogenfreies Material, jedoch kann bei geeigneten 

Vorsichtsmaßnahmen auch Standard-Material benutzt werden. 

16. Lösungen (Seren, BAL-Flüssigkeit, Probenbehandlungslösung, Konjugat) oder offene Behälter 

(Platten, Röhrchen, Pipetten) so kurz wie möglich der Luft aussetzen. 

17. Unverbrauchtes Konjugat nicht in den Originalbehälter zurückgießen. 

18. Die Chromogen-TMB-Lösung muss farblos sein. Das Auftreten einer Blaufärbung weist auf eine 

Kontamination des Reagenz hin, das daher nicht verwendet werden darf. 

8- VORBEREITUNG UND LAGERUNG DER REAGENZIEN 

86 

Mikrotiterplatte (R1) 

Im Beutel befindet sich ein Rahmen mit 12 Teststreifen. Schneiden Sie den Beutel knapp unterhalb der 

Naht auf. Den Beutel öffnen und den Rahmen herausnehmen. Den Rahmen mit den unbenutzten Streifen 

in den Originalbeutel zurücklegen. Beutel wieder sorgfältig verschließen und bei +2-8°C lagern.

Nach dem ersten Öffnen des Vakuumbeutels können die Streifen bei +2-8°C in der sorgfältig 

wiederverschlossenen Originalverpackung 8 Wochen aufbewahrt werden. Überprüfen Sie das 

Trockenmittel. 

Waschlösung (R2) 

Die benötigte Menge Waschlösung durch eine 1:20 Verdünnung (ein Teil konzentrierte Waschlösung in 

19 Teile steriles, entmineralisiertes oder destilliertes Wasser) ansetzen. Die Waschlösung kann 14 Tage 

bei 2-8°C gelagert werden. Eine ausreichende Menge Waschlösung für einen kompletten Arbeitsgang 

ansetzen (80 mL pro Streifen: 8 mL R2 + 72 mL destilliertes Wasser). 

Nach dem Öffnen ist die bei +2-30°C gelagerte konzentrierte Waschlösung bis zu dem auf dem Etikett 

angegebenen Verfallsdatum haltbar, sofern keine Kontamination vorhanden ist. 

Negatives Kontrollserum (R3), Cut-off Kontrollserum (R4) und positives Kontrollserum (R5) 

Die Kontrollen müssen wie eine Patientenprobe mit Probenbehandlungslösung (R7) verdünnt und 

vorbehandelt werden, um eben diese Vorbehandlung zu überprüfen. 

Nach dem Öffnen können die Reagenzien 8 Wochen bei +2-8°C gelagerte werden, sofern keine 

Kontamination vorhanden ist. 

Konjugat (R6), Probenbehandlungslösung (R7), Chromogen TMB Lösung (R9) 

Diese Reagenzien sind gebrauchsfertig. 

Nach dem Öffnen können die Reagenzien 8 Wochen bei +2-8°C gelagerte werden, sofern keine 

Kontamination vorhanden ist. 

Stoppreaktion (R10) 

Dieses Reagenz ist gebrauchsfertig. 

Nach dem Öffnen ist dieses Reagenz bis zu dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum haltbar, 

sofern keine Kontamination vorhanden ist. 

9- ENTNAHME DER PROBE 

Als Probenmaterial für diesen Assay wird Serum oder BAL verwendet. 

I. SERUM 

Blutproben nach den üblichen Laborverfahren entnehmen. Die Serumproben müssen frei von jeglicher 

Kontamination durch Pilzsporen oder Bakterien sein. Die Proben in luftdicht verschlossenen Röhrchen 

transportieren und lagern. Ungeöffnete Proben können vor der Testung bis zu 5 Tage bei 2-8°C 

aufbewahrt werden. Nach erstmaligem Öffnen können die Proben vor dem Test 48 Stunden bei 2-8°C 

aufbewahrt werden. Zur längeren Aufbewahrung des Serums dieses bei -70°C lagern. Die Serumproben 

dürfen höchstens 4 Einfrier- und Auftauzyklen unterworfen werden. Eingefrorene Proben nach dem 

Auftauen und vor der Testdurchführung gründlich durchmischen. Proben mit 20 mg/L Bilirubin, 

lipämischen Proben, die entsprechend 2 g/L Triolein (Triglyceride) enthalten, und hämolysierte Proben 

mit 500 mg/dL Hämoglobin beeinträchtigen die Testergebnisse nicht. Auf Interferenzen durch 

überschüssiges Albumin wurde der Test dagegen nicht geprüft. Seren nicht dekomplementieren. 

II. BAL 

BAL-Proben nach den üblichen Laborverfahren entnehmen. BAL-Proben müssen in steriler Salzlösung 

gesammelt werden und können im Falle einer ordnungsgemäßen Abnahme direkt oder der Überstand 

nach Zentrifugation (10.000 U/Min für 10 Min.) zur Testabarbeitung verwendet werden. 

BAL-Proben müssen frei von jeglicher Kontamination durch Pilzsporen oder Bakterien sein. Die Proben 

in luftdicht verschlossenen Röhrchen transportieren und lagern. Ungeöffnete Proben können vor der 

Testung bis zu 5 Tage bei 2-8°C aufbewahrt werden. Nach erstmaligem Öffnen können die Proben vor 

dem Test 24 Stunden bei 2-8°C aufbewahrt werden. Zur längeren Aufbewahrung können BAL-Proben 

bei -70°C bis zu 5 Monate gelagert werden. Die BAL-Proben dürfen höchstens 4 Einfrier- und 

Auftauzyklen unterworfen werden. Eingefrorene Proben nach dem Auftauen und vor der 

Testdurchführung gründlich durchmischen. 

87

10- TESTDURCHFÜHRUNG 

88 

Geliefertes Material 

Siehe Abschnitt Reagenzien 

Zusätzlich benötigtes Material 

1. Destilliertes oder entionisiertes Wasser zur Verdünnung der konzentrierten Waschlösung. 

2. Saugfähiges Papier. 

3. Einweghandschuhe. 

4. Schutzbrille. 

5. Natriumhypochlorit (Bleichmittel) und Natriumbikarbonat. 

6. Pipetten mit festem oder einstellbarem Volumen sowie Multi-Pipetten zum Abmessen und Pipettieren 

von 50 µl, 100 µl, 300 µl und 1000 µl. 

7. 1,5 ml Reaktionsgefäße aus Polypropylen mit dicht schließenden Verschlusskappen, geeignet zur 

Erhitzung auf 120° C (Heizblock) oder 100° C (siedendes Wasserbad) 

- Röhrchen mit Schraubverschluss: konische 1,5 ml-Reagenzgefäße, Bio-Rad Katalog-Nr. 224- 

0010 oder gleichwertig. 

ODER 

- Röhrchen mit Verschlusskappe: EZ 1,5 ml Mikroreagenzröhrchen, Bio-Rad Katolog-Nr. 223-9480 

oder gleichwertig. 

- Reaktionsgefäße mit Deckelverriegelung (VWR Katalog-Nr. 6054001 oder gleichwertig). Durch die 

Verschlüsse soll gewährleistet werden, dass sich die Gefäße bei Temperatur- und 

Druckschwankungen nicht öffnen und leicht aus dem Heizblock oder aus dem siedenden 

Wasserbad herausgenommen werden können. 

8. Labortischzentrifuge für 1,5 ml Polypropylen-Röhrchen, die 10.000 x g erreichen kann (Brinkman Kat. 

# 22-36-280-1 oder VWR Scientific Kat. # 20901-051 oder gleichwertige). 

9. Bei Verwendung eines Heizblocks zur Verarbeitung von Serum: 

- Folgende Heizblockmodelle werden empfohlen: 

- Einzelblockmodell: Grant Katalog-Nr QBD1 (VWR Ref. 460-0074) 

- Doppelblockmodell: Grant Katalog-Nr QBD2 (VWR Katalog-Nr. 460-0076) 

- Beide Heizblöcke (QBD1 und QBD2) müssen mit dem Heizblockeinsatz Grant Katalog-Nr. QG- 

E1 (VWR Katalog-Nr. 460-8517) verwendet werden. 

Bei Verwendung eines Wasserbades zur Behandlung von Serum: 

- Rundes, schwimmendes Mikrozentrifugengestell für einen 1 L Becher (in den USA : VWR Scientific 

Kat. # 60986- 100 oder Nalgene Kat # 5974-1015 oder ähnliche). 

- Kochendes Wasserbad bei 100°C. 

10. Vortex-Mixer 

11. Inkubator für Mikrotiterplatten, auf 37° C ± 1°C eingestellt 

12. Halbautomatisches oder automatisches Waschsystem für Mikrotiterplatten 

13. Mikrotiterplatten-Lesegerät mit 450 nm und 620/630 nm Filter. 

Hinweise zur Testdurchführung 

Die negativen, positiven und Cut-off-Kontrollen müssen bei jeder Analysenserie neu getestet werden, 

um die Testergebnisse zu validieren. 

Behandlung der Seren/BAL-Proben 

Alle Kontrollseren: negative, (R3), Cut-off (R4) und positive (R5) Kontrollen müssen zusammen mit den 

Serum/BAL-Proben verarbeitet werden: 

1. 300 µl von jeder Serum-/BAL-Probe in die 1,5 ml Reaktionsgefäße geben. 

2. 100 µL der Probenbehandlungslösung (R7) zu jedem Röhrchen hinzufügen. 

3. Die Röhrchen kräftig auf dem Vortex mischen. Röhrchen fest verschließen, damit sie sich während 

des Erhitzens nicht öffnen. 

4. Heizblock: 

Die Röhrchen 6 Minuten bei 120°C in einem Heizblock erhitzen. Die Röhrchen dürfen nur dann in 

den Block gestellt werden, wenn die vorgeschriebene Temperatur erreicht ist (*).

ODER 

Wasserbad: 

Bei Benutzung eines siedenden Wasserbads: die Röhrchen 3 Minuten bei 100°C erhitzen (*). Die 

Röhrchen dürfen nur dann in das Wasserbad gestellt werden, wenn die vorgeschriebene Temperatur 

erreicht ist. 

5. Die heißen Röhrchen vorsichtig aus dem Heizblock oder dem siedenden Wasserbad nehmen und in 

die Zentrifuge stellen. Die Röhrchen bei 10.000 x g 10 Minuten lang zentrifugieren. Nur der Überstand 

wird für den Nachweis des Galactomannan Antigens verwendet. 

6. Mit dem Überstand wie folgt verfahren: idealerweise sofort testen, ansonsten den Überstand 

abnehmen und bei 2-8°C bis zu 48 Std. vor der Testdurchführung aufbewahren. Soll nach Auswertung 

der Ergebnisse erneut getestet werden, den Test nicht mit der behandelten Probe, sondern mit dem 

Originalserum wiederholen. 

(*) Die genaue Einhaltung der Vorschriften zu Dauer, Temperatur sowie Verwendung von 

empfohlenem Material sind wesentliche Faktoren für den Erfolg des Tests. 

Es reicht nicht, sich auf die auf dem Gerät angegebene Temperatur zu verlassen. Die Temperatur 

sollte mit einem kalibrierten Thermometer, das in ein Reagenzröhrchen mit Mineralöl eingebracht 

wird, überprüft werden. Die gemessene Temperatur innerhalb des Röhrchens muss im Heizblock 

der vorgeschriebenen Temperatur von 120° C und im siedenden Wasserbad von 100° C 

entsprechen. 

EIA-Verfahren 

Das vorgeschriebene Protokoll ist strikt einzuhalten. 

Die GLP-Richtlinien sind einzuhalten. 

1. Alle Reagenzien mindestens 30 Min. vor Gebrauch auf Raumtemperatur (+18-25°C) bringen. 

2. Die Waschlösung ansetzen. 

3. Probenverteilungsplan von Kontrollen und Serum- und BAL-Proben für die Mikrotiterplatte erstellen. 

Dabei jeweils eine Vertiefung für die negative Kontrolle (R3), zwei Vertiefungen für das Cut-off- 

Kontrollserum (R4) und eine Vertiefung für das positive Kontrollserum (R5) vorsehen. 

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 

A R5 S5 S13 

B R4 S6 

C R4 S7 

D R3 S8 

E S1 S9 

F S2 S10 

G S3 S11 

H S4 S12 

4. Den Rahmen und die benötigte Anzahl von Teststreifen (R1) aus der Schutzhülle nehmen. Nicht 

verwendete Streifen mit dem Trockenmittel in den Beutel zurücklegen und diesen wieder fest 

verschließen. 

5. Den Inhalt der Konjugatflasche (R6) vor der Verwendung durch Umdrehen mischen. 50 µL Konjugat 

(R6) in jede Vertiefung geben und anschliessend jeweils 50 µL der, wie oben beschriebenen, 

vorbehandelten Serum-/BAL-Proben (Überstand). Serum-/BAL-Proben nicht vor dem Konjugat in 

die Vertiefungen geben. 

6. Die Mikrotiterplatte mit der Klebefolie abdecken. Diese fest auf der Platte andrücken, damit diese 

dicht versiegelt und wasserdicht ist. 

7. Die Mikrotiterplatte in einem Trockeninkubator für 90 ± 5 Minuten bei 37°C (± 1°C) inkubieren. 

8. Die Klebefolie entfernen. Den Inhalt der Vertiefungen in einen Behälter für infektiöse Abfälle (mit 

Natriumhypochlorit) absaugen. Die Mikrotiterplatte 5 Mal in einem Waschsysteme für 

Mikrotiterplatten mit 800 µL verdünnter Waschlösung waschen. Nach dem letzten Waschvorgang 

die Mikrotiterplatte umdrehen und vorsichtig auf Saugpapier ausklopfen, um die restliche Flüssigkeit 

zu entfernen. 

9. 200µl Chromogen TMB-Lösung (R9) schnell und lichtgeschützt in alle Vertiefungen geben. 

89

90 

10. Die Mikrotiterplatte im Dunkeln bei Raumtemperatur (+18-25°C) für 30 ± 5 Minuten inkubieren. 

Während dieses Inkubationsschrittes keine Klebefolie verwenden. 

11. 100 µl Stopplösung (R10) in der gleichen Reihenfolge und im gleichen Zeitrahmen wie die Zugabe 

der Chromogen TMB-Lösung in alle Vertiefungen geben. Gut mischen. 

12. Die Unterseite jeder Platte gut abwischen. 

13. Innerhalb von 30 Minuten nach Stoppen der Reaktion die Extinktion mit einem Plattenlesegerät bei 

einer Wellenlänge von 450 (Referenzfilter bei 620/630 nm) ablesen. 

11- QUALITÄTSKONTROLLE (VALIDIERUNGSKRITERIEN) 

Cut-off Kontrolle: Die OD jedes Cut-off-Kontrollserums muss 

≥ 0.300 und ≤ 0.800 sein. 

Positivkontrolle: Der Index des positiven Kontrollserums muss größer als 1,50 sein. 

I = OD Positive Kontrolle (R5) > 1.50 

Mittelwert der OD der Cut-off Kontrollen 

Negativkontrolle: Der Index des negativen Kontrollserums muss größer als 0,40 sein. 

I = OD Negative Kontrolle (R3) < 0.40 


Wenn irgendeine der Kontrollen die oben beschriebenen Validierungskriterien nicht erfüllt, ist der Assay 

ungültig und die betroffenen Patientenproben dürfen nicht verwendet werden. Den Test nach 

Überprüfung der Testschritte wiederholen oder Bio-Rad zur Untertützung kontaktieren. Für die 

Wiederholung des Tests muss ein neuer Ansatz derselben Probe verwendet werden. 

Rechenbeispiel: 

Probe Absorption (OD) 

Negativkontrolle (R3) 0,116 

Cut-off-Kontrolle (R4) 0,513 

0,533 

Positivkontrolle (R5) 1,834 

Berechnungen 

Mittelwert der Cut-off-Kontrolle 

Um die mittlere OD der Cut-off Kontrolle (R4) zu berechnen, sind die OD-Werte beider Messungen der 

Cut-off-Kontrollen zu addieren und das Ergebnis durch 2 zu dividieren: 

(0.513 + 0.533) ÷ 2 = 0.523 

Index der Negativkontrolle 

Um den Index der Negativkontrolle zu berechnen, die OD der Negativkontrolle durch die mittlere OD 

der Cut-off-Kontrolle teilen: 

I = 0.116 = 0.22 

0.523 

Index der Positivkontrolle 

Um den Index der Positivkontrolle zu berechnen, die OD der Positivkontrolle durch die mittlere OD der 

Cut-off-Kontrolle teilen: 

I = 1.834 = 3.51 

0.523 

Gültigkeit 

Im obigen Beispiel: 

Jeder OD-Wert der Cut-off-Kontrolle liegt zwischen ≥ 0,300 und ≤ 0,800, d.h., dass die Cut-off- 

Kontrolle gültig ist. 

Der Index der Negativkontrolle beträgt < 0,40, d.h., dass die negative Kontrolle gültig ist.

Der Index der Positivkontrolle beträgt > 1,50, d.h., dass die positive Kontrolle gültig ist. 

Der Testlauf kann in diesem Beispiel als valide gelten, da die Ergebnisse die Validitätskriterien für 

alle Kontrollen erfüllen. 

12- INTERPRETATION DER ERGEBNISSE 

Ob eine Patientenprobe Galaktomannan-Antigen enthält oder nicht, bestimmt man durch die 

Berechnung eines Index-Wertes für jede einzelne Probe. Der Index (I) ist der OD-Wert der Probe, geteilt 

durch die mittlere optische Dichte des cut-off Serums 

Berechnung der mittleren optischen Dichte der Cut-off-Kontrolle: 

Die Werte für die optische Dichte der beiden Vertiefungen mit dem Cut-off-Kontrollserum (R4) addieren 

und die Summe durch 2 dividieren. 

Berechung des Index (I) für jede Probe: 

Für jedes Patientenserum wird der folgende Quotient berechnet: 

I = 

OD Probe 


Interpretation von Serum/BAL-Proben mit einem Index < 0,50: 

Serum/BAL-Proben mit einem Index < 0,50 werden als Galaktomannan-Antigen-negativ 

betrachtet. 

Hinweis: Ein negatives Ergebnis kann auch bedeuten, dass die Antigenkonzentration bei dem 

betreffenden Patienten unter der Nachweisgrenze des Assays liegt. Negative Ergebnisse 

bedeuten nicht, dass eine Invasive Aspergillose mit absoluter Sicherheit ausgeschlossen werden 

kann. Wenn das Ergebnis negativ ist, aber ein konkreter Verdacht auf eine Aspergillose besteht, 

empfiehlt sich die Wiederholung des Tests. 

Interpretation von Serum/BAL-Proben mit einem Index ≥ 0,50: 

Serum/BAL-Proben mit einem Index ≥ 0,50 werden als Galaktomannan-Antigen-positiv 

betrachtet. Bei allen positiven Patienten empfiehlt es sich, den Test mit einem frischen Aliquot derselben 

Probe (Serum/BAL) zu wiederholen. 

Hinweis: Ein Absorptionswert von unter 0,000 könnte auf einen Verfahrens- oder Gerätefehler 

hindeuten, dem nachzugehen ist. Ein solches Ergebnis ist ungültig, und die entsprechende Probe 

muss erneut getestet werden. 

Bei Hochrisikopatienten empfiehlt sich eine regelmäßige Testwiederholung (zweimal 

wöchentlich), um die Empfindlichkeit des Tests zu steigern und eine Positivität so früh wie 

möglich zu erkennen. 

Hinweis : Der Platelia Aspergillus Ag ist als Hilfsmittel bei der Diagnose einer invasiven 

Aspergillose bestimmt. Mit dem Platelia Aspergillus Ag erhaltene positive Ergebnisse sind in 

Verbindung mit anderen Diagnoseverfahren, beispielsweise mikrobiologischen Kulturen, einer 

histologischen Untersuchung von Biopsieproben und radiologischen Belegdaten, zu bewerten. 

Rechenbeispiel: 

Probe Absorption (OD) 

Negativkontrolle (R3) 0,116 

Cut-off-Kontrolle (R4) 0,513 

0,533 

Positivkontrolle (R5) 1,834 

Patientenprobe #1 0,134 



Berechnungen 

Rechenbeispiele zur Bestimmung der Validität der Assay-Kontrollen im Abschnitt über die 

Qualitätskontrolle (Validitätskriterien). 

91

92 

Mittelwert der Cut-off-Kontrolle 

Um die mittlere OD der Cut-off Kontrolle (R4) zu berechnen, sind die OD-Werte beider Messungen der 

Cut-off-Kontrollen zu addieren und das Ergebnis durch 2 zu dividieren: 

(0.513 + 0.533) ÷ 2 = 0.523 

Patientenprobe #1 

Um den Index der Patientenprobe #1 zu berechnen, die OD der Patientenprobe #1 durch die mittlere 

OD der Cut-off-Kontrollen teilen: 

I = 0.134 = 0.26 

0.523 

In diesem Beispiel ist die Patientenprobe #1 negativ, weil der Index von 0,26 < 0,50 ist. 



OD der Cut-off-Kontrollen teilen: 

I = 0.436 = 0.83 

0.523 

In diesem Beispiel ist die Patientenprobe #2 positiv, weil der Index von 0,83 ≥ 0,50 ist. 



OD der Cut-off-Kontrollen teilen 

I = 1.196 = 2.29 

0.523 

In diesem Beispiel ist die Patientenprobe #3 positiv, weil der Index von 2,29 ≥ 0,50 ist. 

13- GRENZEN DES VERFAHRENS 

1. Ein negativer Test bedeutet nicht, dass eine Invasive Aspergillose mit absoluter Sicherheit 

ausgeschlossen werden kann. Patienten mit einem Risiko für eine Invasive Aspergillose sollten 

zweimal wöchentlich getestet werden. 

2. Das Platelia Aspergillus Ag Testverfahren und die Interpretation der Ergebnisse sind bei der Testung 

von Proben auf Galactomannan-Antigen einzuhalten. Dem Benutzer wird empfohlen, vor der 

Durchführung des Tests die Packungsbeilage aufmerksam durchzulesen. Insbesondere ist beim 

Pipettieren von Proben und Reagenzien, beim Waschen der Platten und bei der zeitlichen 

Koordinierung der Inkubationsschritte das hier beschriebene Testverfahren anzuwenden. 

3. Erfolgt das Pipettieren der Proben und Reagenzien nicht genau nach den Vorgaben, kann dies zu 

falsch-negativen Testergebnissen führen. Bei klinischem Verdacht auf eine Invasive Aspergillose 

oder bei einem Verfahrensfehler sollte eine Wiederholung des Tests mit zusätzlichen Proben 

in Erwägung gezogen werden. 

4. Die Kontamination von Vertiefungen mit Proben von negativ getesteten Patienten durch 

Positivkontrollen oder Patientenproben ist möglich, wenn der Inhalt einer Vertiefung auf Grund von 

unvorsichtiger Handhabung der Mikrotiterplatte oder einer schlechten Pipettiertechnik bei der Zugabe 

der Reagenzien in eine andere Kavität überschwappt. 

5. Platelia Aspergillus Ag wurde nicht mit Neonatalproben evaluiert. Eine erhöhte Inzidenz von falsch 

positiven Galactomannan-Ergebnissen bei Neonatalproben wird in der europäiaschen Literatur 

berichtet 13, 15, 33, 44 . 

6. Bei Patienten mit chronischen, granulomatösen Erkrankungen (CGD) und Hiob-Syndrom kann der 

Galaktomannan-Nachweis mit Platelia Aspergillus eingeschränkt sein 56, 58 . 

7. Eine gleichzeitige antimykotische Therapie gegen Schimmelpilze kann bei bestimmten Patienten mit 

einer Invasiven Aspergillose einen negativen Einfluss auf die Sensitivität des Testes haben 30, 31 . 

8. Platelia Aspergillus Ag wurde nicht für die Verwendung von Plasma oder anderen Probenmatrices 

wie Urin oder Liquor cerebrospinalis evaluiert. 

9. Die Leistungsmerkmerkmale von Platelia Aspergillus Ag wurden nicht für manuelles Ablesen 

und/oder eine visuelle Bestimmung der Ergebnisse erstellt.

10.Andere Pilzgattungen wie beispielsweise Penicillium, Alternaria, Paecilomyces, Geotrichum und 

Histoplasma haben mit den in dem Assay für den Nachweis von Aspergillus Galaktomannan 

verwendeten monoklonalen EBA-2-Antikörpern reagiert. Histoplasmose sollte in endemischen 

Gegenden, einschließlich Teilen der USA, in Betracht gezogen werden 36, 50, 59 . 

11.Die Kreuzreaktivität von BAL-Proben mit Mycoplasma pneumoniae oder Anästhesiemedikamenten/ 

Gleitmitteln zur Betäubung des Hals-/Rachenbereichs beim Absaugen wurde nicht evaluiert. 

12. Positive Reaktionen ohne klinische Symptome: 

Folgendes sollte hinsichtlich des frühen Galactomannan-Antigennachweises in Serum oder BAL vor 

dem Auftauchen klinischer und/oder radiologischer Zeichen berücksichtigt werden. Positive 

Testergebnisse ohne klinische Zeichen werden normalerweise beobachtet und es zeigte sich, dass 

bei Patienten mit solchen "echt-positiven" Testergebnissen sich die Diagnose einer nachgewiesenen 

oder wahrscheinlichen Invasiven Aspergillose oftmals erst zu einem späteren Zeitpunkt bestätigt. 

Dennoch sollten in bestimmten Fällen folgende Hinweise bei der Interpretation des Tests 

berücksichtigt werden 30 : 

a. Positive Testergebnisse ohne klinische Zeichen wurden besonders bei Kleinkindern berichtet 44 . 

Obwohl einige dieser Fälle im Zusammenhang mit der Zirkulation von Aspergillus Antigenen 

gebracht werden konnten, sind die meisten Fälle als falsch-positiv zu betrachten 7 . 

b. Galactofuranose wurde in verschiedenen Nahrungsmitteln nachgewiesen, besonders in Getreide, 

Getreideprodukten und Cremespeisen 1, 27 . Im Gegensatz zu Muttermilch enthält 

Säuglingsmilchnahrung aus Kuhmilch oft hohe Galactomannan-Konzentrationen 13 . Daher ist bei 

der Interpretation des Verlaufs einer Antigenämie bei Kleinkindern und generell bei allen Patienten 

mit einer veränderten Darmschranke der Ernährungsfaktor zu berücksichtigen 6, 13 . Ein Fall von 

positiver Antigenämie, der nicht mit klinischen Symptomen einhergeht, sollte bei dieser 

Patientenpopulation mit besonders großer Vorsicht beurteilt werden 

c. Es wurden Fälle von positiven Galaktomannan-Tests bei mit Piperacillin/Tazobactam behandelten 

Patienten berichtet, bzw. von Galaktomannan-Antigen-positiven Testergebnisse bei bestimmten 

Produktionschargen von Piperacillin/Tazobactam. Daher sollten positive Testergebnisse bei mit 

Piperacillin/Tazobactam behandelten Patienten vorsichtig interpretiert und ggf. mit anderen 

diagnostischen Methoden bestätigt werden. Auch bei einigen Chargen von Amoxicillin in 

Kombination mit parenteralen Clavulansäurepräparaten wurde Galaktomannan nachgewiesen. 

Daher sollte auch eine evtl. Behandlung mit halbsynthetischen ß-Lactamen bei der Interpretation 

des Tests berücksichtigt werden 1, 3, 32 . Dennoch kann eine Invasive Aspergillose nicht mit 

Sicherheit ausgeschlossen werden, da mit Platelia Aspergillus das Galaktomannan-Antigen 

schon vor dem Auftreten von klinischen oder radiologischen Anzeichen erfasst wird.Daher sollten 

Patienten mit positiven Testergebnissen, die mit Piperacillin/Tazobactam behandelt werden, 

sorgfältig beobachtet werden. 

d. Bei Patienten, die auf parenteralem oder oralem Weg (bei Vorliegen einer Veränderung der 

Darmschranke) Produkte erhalten, die Galactomannane enthalten, können positive Reaktionen 

bei Abwesenheit klinischer Zeichen beobachtet werden. Das Vorhandensein von 

Galactomannanen in diesen Produkten wird häufig durch den Einsatz eines Fermentationsverfahrens 

auf der Basis pilzartiger Mikroorganismen erklärt. Ein positives Ergebnis ist beim 

Patienten jedoch nur dann zu beobachten, wenn der Serumspiegel des exogenen 

Galactomannans die Test-Nachweisschwelle erreicht oder überschreitet. 

Aus diesem Grund empfehlen wir bei Vorliegen eines verdächtigen positiven Ergebnisses bei 

Abwesenheit anderer aussagekräftiger Merkmale, Untersuchungen im Hinblick auf die Produkte, 

die der Patient erhält, und insbesondere auf ihr Herstellungsverfahren und die Herkunft der 

verwendeten Rohstoffe anzustellen 14, 41, 49 . 

13. In einigen Studien wurde von positiven Ergebnissen auf Galactomanan im Serum und BAL-Proben 

im Zusammenhang mit der Verabreichung von PLASMA-LYTE berichtet 14, 41 . Daher sollte jede 

Verabreichung von PLASMA-LYTE bei der Interpretation der Testergebnisse berücksichtigt werden. 

14. Die Ergebnisse von Platelia Aspergillus Ag in BAL-Proben von immunkompetenten Patienten sollten 

mit Vorsicht interpretiert werden 37 . 

15. Ergebnisse nahe am Index von 0,5 sollten mit Vorsicht beurteilt und durch andere klinische und 

radiologische Befunde sowie Labornachweise für invasive Aspergillose gestützt werden, da in der 

Ergebnisinterpretation des Assays keine Grauzone enthalten ist. 

93

94 

16. Platelia Aspergillus Ag Ergebnisse von BAL-Proben mit einem Index zwischen 0,5 und 1,0 haben 

einen niedrigeren Vorhersagewert als BAL-Probenergebnisse mit Indexwerten > 1,0. Daher sollten 

die Ergebnisse mit einem Indexwert zwischen 0,5 und 1,0 wiederholt und durch andere klinische oder 

radiologische Befunde sowie Labornachweise für invasive Aspergillose unterstützt werden. 

14- ZU ERWARTENDE ERGEBNISSE 

I. SERUM 

Die zu erwartende Prävalenz der invasiven Aspergillose hängt von der Patientenpopulation ab; berichtet 

wurden Raten von 5-20% 10, 16 . 

Die nachfolgenden Ergebnisse stammen aus klinischen Studien, die an pädiatrischen Patienten (im Alter 

von ≤ 21 Jahre) in den Vereinigten Staaten und an erwachsenen Patienten in Nordamerika durchgeführt 

wurden. 

A- Kinder 

In drei US-amerikanischen Prüfzentren wurde zur Überprüfung der Leistungsmerkmale von Platelia 

Aspergillus Ag eine klinische Studie an insgesamt 1954 Serumproben von 129 immungeschwächten 

pädiatrischen Patienten (im Alter ≤ 21 Jahre) mit einem hohen Risiko für invasive Aspergillose (IA) und 

an Patienten mit der Diagnose einer gesicherten oder wahrscheinlichen invasiver Aspergillose. Die 

Verteilung der Index-Werte dieser Population ist in den folgenden Diagrammen dargestellt. 

Pädiatrische Patienten ohne diagnostizierte invasive Aspergillose (Kontrollpopulation) 

Abbildung 1 

Um die Leistungsmerkmale des 

Platelia Aspergillus Ag 

festzustellen wurden in drei 

Prüfzentren in den Vereinigten 

Staaten insgesamt 1625* 

Serumproben von 108 

immungeschwächten 

pädiatrischen Patienten 

getestet. Folgendes Diagramm 

zeigt die Verteilung der Index- 

Werte dieser Studienpopulation: 

Anzahl der Seren 

Verteilung der Serum-Indexwerte der 

pädiatrischen Kontrollpopulation (N=1625) 

*Hinweis: 80 Proben von 4 Kontrollpatienten mit positiven Galactomannan-Antigenergebnissen, 

die zeitgleich eine Piperacillin/Tazobactam (Zosyn ® ) Therapie erhielten, wurden ausgeschlossen. 

Pädiatrische Patienten mit diagnostizierter invasiver Aspergillose 

Abbildung 2 

Das Diagramm zeigt die 

Ergebnisse der Galactomannan- 

Assays für die 249 Serumproben 

der 17 Studienpatienten mit, laut 

Definition der EORTC/NIAID, 

gesicherter oder 

wahrscheinlicher invasiver 

Aspergillose. Es ist nicht zu 

erwarten, dass jede Serumprobe 

eines Pateinten positiv getest 

wird.Die zu erwartende 

Prävalenz der invasiven 

Aspergillose hängt von der 

Patientenpopulation ab; 

berichtet wurden Raten von 5-20% 10, 24 Kinder mit nachgewiesener wahrscheinlicher Aspergillose 

Verteilung der Indexwerte pädiatrische Patienten (N=17) 

Anzahl der Patienten 

. Die Prävalenzrate dieser Studie betrug 13,6%. 

Index 

Index

B. Erwachsene 

Um die Leistungsmerkmale des Platelia Aspergillus Ag festzustellen wurden in drei Prüfzentren in 

Nordamerika insgesamt 1724 Serumproben von 172 Knochenmarktransplantations- (BMT) und 

Leukämiepatienten mit oder ohne diagnostizierte invasive Aspergillose getestet. Die Verteilung der Index- 

Werte dieser Population ist in den folgenden Diagrammen dargestellt. 

Erwachsene Patienten ohne diagnostizierter invasiver Aspergillose (Kontrollpopulation) 

Abbildung 3 

Um die Leistungsmerkmale des 

Platelia Aspergillus Ag 

festzustellen In drei Prüfzentren 

in Nordamerika wurden 

insgesamt 1262 Serumproben 

von 143 

Knochenmarktransplantations- 

(BMT) und Leukämiepatienten 

getestet. Folgendes Diagramm 

zeigt die Verteilung der Index- 

Werte dieser Studienpopulation: 

Erwachsene Patienten mit diagnostizierter invasiver Aspergillose 

Abbildung 4 

Das Diagramm zeigt die Ergebnisse der Galactomannan-Assays für die 462 Serumproben der 29 

Studienpatienten mit laut 

Definition der EORTC/NIAID 

gesicherter oder 

wahrscheinlicher invasiver 

Aspergillose. Es ist nicht zu 

erwarten, dass jede Serumprobe 

eines Pateinten positiv getest 

wird. Die zu erwartende 

Prävalenz der invasiven 

Aspergillose hängt von der 

Patientenpopulation ab; 

berichtet wurden Raten von 5- 

20% 10, 24 . Die Prävalenzrate 

dieser Studie betrug 16,9%. 

Anzahl der Seren 

Index 

Verteilung der Serum-Indexwerte der 

erwachsenen Kontrollpopulation (N=1262) 

Index 

Erwachsene mit nachgewiesener wahrscheinlicher Aspergillose 

Verteilung der Indexwerte erwachsene Patienten (N=29) 

Anzahl der Patienten 

95

96 

Die nachstehenden Verlaufskurven gehören jeweils zu einem Patienten ohne klinische Symptome und 

sonstige Anzeichen für eine invasive Aspergillose (Aspergillus-negativ) und einem Patienten mit 

gesicherter oder wahrscheinlicher invasiver Aspergillose. (Aspergillus-positiv). 

Abbildung 5 

Negativer Patient: 

Abbildung 6 

Positiver Patient: 

Index 

Index 

1,6 

1,4 

1,2 

1 

0,8 

0,6 

0,4 

0,2 

1,6 

1,4 

1,2 

1 

0,8 

0,6 

0,4 

0,2 

0 

KONTROLLPATIENT 

0 

0 10 20 30 40 50 60 

PATIENT MIT NACHGEWIESENER INVASIVER ASPERGILLOSE 

0 10 20 30 40 50 60 

II. BAL 

Um die Leistungsmerkmale des Platelia Aspergillus Ag bei BAL-Proben festzustellen, wurden in zwei 

Studien in den Vereinigten Staaten insgesamt 449 BAL-Proben von 178 Empfängern von transplantierten 

Leber und anderen Organen mit oder ohne diagnostizierter invasiver Aspergillose getestet. 

167 dieser Lebertransplantationspatienten oder Empfänger eines anderen transplantierten Organs mit 

insgesamt 403 BAL-Proben hatten keine invasive Aspergillose. 

Darüber hinaus wurde außerhalb der Vereinigten Staaten im Rahmen einer Studie, die 58 Patienten mit 

nachgewiesener oder wahrscheinlicher invasiver Aspergillose umfasste, eine retrospektive Analyse mit 

BAL-Proben von 99 Hämatologiepatienten mit hohem Risiko durchgeführt 

Die zu erwartenden Ergebnisse der BAL-Proben von Empfängern kombinierter Organ- und 

Lungentransplantationen ohne invasive Aspergillose sind in der folgenden Tabelle dargestellt. Die 

Ergebnisse der Proben von Transplantationsempfängern werden nach bestehender oder fehlender 

Kolonialisierung durch Schimmelpilze differenziert. 

Tabelle 1 

Ergebnisse nach Proben 

Empfänger kombinierter Organ- und Lungentransplantationen ohne invasive Aspergillose 

N =403 BAL-Proben 

Diagnose Anz. positiv (%) negativ (%) 

Kontrollen ohne Kolonisierung 341 11/341 (3,2%) 330/341 (96,8%) 

Kontrollen mit Kolonisierung 62 12/62 (19,4%) 50/62 (80,6%) 

Kontrollen gesamt 403 23/403 (5,7%) 380/403 (94,3%) 

Tage 

Tage

Die zu erwartenden Ergebnisse der BAL-Proben von Empfängern kombinierter Organ- und 

Lungentransplantationen ohne invasive Aspergillose sind in der folgenden Tabelle aufgeteilt nach den 

transplantierten Organen dargestellt. 

Tabelle 2 

Ergebnisse nach Organe 

Empfänger kombinierter Organ- und Lungentransplantationen ohne invasive Aspergillose nach Organen 


Transplantierte Organe Anz. positiv (%) negativ (%) 

Herz 28 3/28 (10,7%) 25/28 (89,3%) 

Niere 25 3/25 (12,0%) 22/25 (88,0%) 

Leber 23 1/23 (4,3%) 22/23 (95,7%) 

Lunge 327 16/327 (4,9%) 311/327 (95,1%) 

Kontrollen gesamt 403 23/403 (5,7%) 380/403 (94,3%) 

Die zu erwartenden Ergebnisse von insgesamt 41 BAL-Proben von 41 Patienten mit 

hämatologischer Erkrankung ohne invasive Aspergillose sind in der folgenden Tabelle dargestellt. 

Tabelle 3 

Erwartungswerte nach Probe 

Hämatologiepatienten ohne invasive Aspergillose 


Diagnose N positiv (%) negativ (%) 

Kontrollen 41 8/41 (19,5%) 33/41 (80,5%) 

15. LEISTUNGSMERKMALE 

A- REPRODUZIERBARKEIT 

a) Reproduzierbarkeit im Serum 

Die Inter-Assay- und Intra-Assay-Variabilität von Platelia Aspergillus Ag wurde in einer Studie an 

einem Kollektiv von 6 gepoolten Patientenserumproben (eine negative, eine schwach-positive, 

zwei positive und zwei stark-positive Proben) in drei klinischen Prüflabors in Nordamerika 

untersucht. Die 6 Proben des Kollektivs wurden dreifach (3x) an 3 verschiedenen Tagen mit Tests 

von ein und derselben Charge in zwei Prüfzentren getestet (Gesamtanzahl der Replikate pro 

Prüfzentrum = 9). Alle 6 Proben des Kollektivs wurden zweifach (2x) an 3 verschiedenen Tagen mit 

Tests von ein und derselben Charge in einem dritten Prüfzentrum getestet (Gesamtanzahl der 

Replikate pro Prüfzentrum = 6). In jedem Prüfzentrum führte eine Person (1) sämtliche 

Präzisionstests aus. Die Daten wurden gemäß den Vorschriften des Clinical Laboratory Standards 

Institute (CLSI) (früher National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) analysiert. 

Die nachstehenden Tabellen zeigen die mittlere optische Dichte (OD), den mittleren Index-Wert, 

die Standard-Abweichung (SD), den Variationskoeffizienten in Prozent (%CV), die Intra-Assay- und 

Inter-Assay-Präzision für alle Proben des Kollektivs in allen Prüfzentren. 

97

98 

Klinik 1 

Serumpool Neg schwach pos. Pos #1 Pos #2 Stark pos#1 Stark Pos #2 Neg Kontrolle CO Kontrolle Pos Kontrolle 

Tabelle 4 

OD Index OD Index OD Index OD Index OD Index OD Index OD Index OD Index OD Index 

Anz. 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 3 3 6 6 3 3 

Mittelwert 0.052 0.09 0.445 0.74 0.702 1.17 0.931 1.563 1.227 2.06 2.887 4.83 0.046 0.08 0.606 1.00 2.216 3.67 

Intra-Assay- 

Präzision 1 0.002 0.00 0.022 0.03 0.059 0.09 0.044 0.08 0.051 0.09 0.089 0.17 N/A N/A 0.02 0.03 N/A N/A 

SD 

%CV N/A N/A 4.8% 4.4% 8.4% 7.6% 4.7% 5.1% 4.2% 4.4% 3.1% 3.6% N/A N/A 3.7% 3.4% N/A N/A 

Inter-Assay- 

Präzision 2 0.036 0.04 0.051 0.08 0.070 0.14 0.044 0.25 0.058 0.29 0.169 0.58 N/A N/A 0.102 0.03 0.317 0.12 

SD 

%CV N/A N/A 11.5% 10.4% 10.0% 11.6% 4.7% 15.7% 4.7% 14.3% 5.9% 11.9% N/A N/A 16.9% 2.8% 14.3% 3.3% 

Klinik 2 



Anz. 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 3 3 6 6 3 3 

Mittelwert. 0.040 0.10 0.280 0.70 0.364 0.89 0.602 1.49 0.801 2.01 1.361 3.43 0.074 0.18 0.415 1.00 1.197 2.97 

Intra-Assay- 

Präzision 1 0.006 0.01 0.041 0.09 0.023 0.07 0.045 0.11 0.046 0.10 0.047 0.11 N/A N/A 0.00 0.01 N/A N/A 

SD 


Inter-Assay- 

Präzision 2 0.006 0.03 0.058 0.19 0.083 0.18 0.057 0.28 0.042 0.53 0.079 1.00 N/A N/A 0.094 0.01 0.068 0.54 

SD 

%CV N/A N/A 20.8% 27.0% 22.7% 19.8% 9.5% 18.7% 5.3% 26.5% 5.8% 29.2% N/A N/A 22.7% 0.9% 5.7% 18.2% 

Klinik 3 



Anz. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 3 3 6 6 3 3 

Mittelwert. 0.049 0.10 0.388 0.81 0.652 1.36 0.830 1.73 1.158 2.41 2.378 4.96 0.059 0.12 0.480 1.00 1.652 3.45 

Intra-Assay- 

Präzision 1 

0.003 0.01 0.009 0.02 0.082 0.17 0.068 0.14 0.094 0.20 0.126 0.25 N/A N/A 0.028 0.06 N/A N/A 

SD 


Inter-Assay- 

Präzision 2 

0.012 0.03 0.078 0.13 0.068 0.15 0.104 0.25 0.082 0.15 0.111 0.34 N/A N/A 0.028 0.04 0.056 0.23 

SD 

%CV N/A N/A 20.0% 15.8% 10.5% 11.1% 12.5% 14.3% 7.1% 6.2% 4.7% 6.8% N/A N/A 5.8% 4.1% 3.4% 6.6% 

N/A = Keine Angaben 

1NCCLS EP5-A, Vol. 19, Nr. 2, Seite 24, Gleichung (C2) 

2NCCLS EP5-A, Vol. 19, Nr. 2, Seite 25, Gleichung (C3) und Gleichung (C4)

) Reproduzierbarkeit in BAL-Proben 

Die Inter-Assay- und Intra-Assay-Variabilität von Platelia Aspergillus Ag wurde in einer Studie an einem 

Kollektiv von 4 gepoolten BAL-Patientenproben, die mit gereinigtem Galactomannan versetzt wurden, 

untersucht. Dazu wurde eine negative, eine grenzwertige, eine schwach- und mäßig positive Proben 

hergestellt und in drei klinischen Prüflabors (2 Standorte in den USA und ein internes Labor) getestet.Die 

4 Probe des Kollektivs sowie die Kontrollen wurden in Doppelbestimmung (2x) bei 2 Analysenserien pro 

Tag an 5 verschiedenen Tagen mit Tests von ein und derselben Charge getestet (Gesamtanzahl der 

Ergebnisse pro Prüfzentrum = 120). In jedem Prüfzentrum führten zwei Personen (2) sämtliche 

Präzisionstests aus. Die Daten wurden gemäß den Vorschriften des Clinical Laboratory Standards 

Institute (CLSI) (früher National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) analysiert. Die 

nachstehenden Tabellen zeigen die mittlere optische Dichte (OD), den mittleren Index-Wert, die 

Standard-Abweichung (SD), den Variationskoeffizienten in Prozent (%CV), die Intra-Assay- und Inter- 

Assay-Präzision für alle Proben des Kollektivs in allen Prüfzentren. 

Tabelle 5 - Zusammenfassung aller Standorte 

Negativ Grenzwertig 

Schwach 

positiv 

Mäßig positiv 

Positive 

Kontrolle 

Negative 

Kontrolle 

Zusammenfassung N= 60 N=60 N=60 N=60 N=60 N=60 

OD Index OD Index OD Index OD Index OD Index OD Index 

Mittelwert 0,121 0,29 0,214 0,50 0,375 0,88 0,575 1,35 1,580 3,72 0,047 0,11 

Intra-Assay- 

Präzision 

Inter-Assay- 

Präzision 

SD N/A N/A 0,037 0,103 0,035 0,078% 0,029 0,067 0,111 0,265 N/A N/A 

%CV N/A N/A 17,4% 20,5% 9,3% 8,9% 5,0% 5,0% 7,0% 7,1% N/A N/A 

SD N/A N/A 0,042 0,095 0,061 0,122 0,070 0,138 0,190 0,438 N/A N/A 

%CV N/A N/A 19,6% 18,9% 16,2% 13,9% 12,2% 10,2% 12,0% 11,8% N/A N/A 

*Ein (1) statistischer Ausreißer wurde aus der Analyse entfernt. 

B- KREUZREAKTIVITÄT 

Mit einer Charge vom Platelia Aspergillus Ag wurde eine Studie zur Bewertung des möglichen 

Einflusses von ggf. interferierenden Erkrankungen ohne Bezug auf eine invasive Aspergillose 

durchgeführt. Folgende Serumproben wurden auf Kreuzreaktivität mit Platelia Aspergillus Ag 

untersucht. Insgesamt wurden 151 Seren getestet. 

Tabelle 6 

Erkrankung # getestete Proben # positiv 

Rheumafaktor 10 0 

ANA positiv 10 0 

IgG Hypergammaglobulinämie 10 0 

IgM Hypergammaglobulinämie 10 0 

Krebs* 

Nicht virale Zirrhose (primär biliär; 

11 0 

alkoholbedingt; drogenbedingt) 10 0 

Mehrfachtransfusionen 10 0 

Mehrfach gebärende Frauen 10 0 

HAV 10 0 

HCV 10 0 

Röteln 10 0 

CMV 10 0 

Syphilis (RPR+) 10 0 

Toxoplasmose 10 0 

Mycoplasma 10 0 

* Jeweils ein Fall von Blasen-, Brust- (2), Dickdarm-, Endometrium-, Lungen-, Prostata-, Nieren- und 

squamösem(3) Karzinom. 

99

100 

C. KLINISCHE TESTS 

KLINISCHE STUDIEN IN NORDAMERIKA 

I. SERUMPROBEN 

Zur Bewertung von Sensitivität, Spezifität und Vorhersagewert von Platelia Aspergillus Ag wurden 

klinische Tests an drei Prüfzentren in den Vereinigten Staaten für pädiatrischen Patienten (im Alter 

≤ 21 Jahre) und an drei Standorten in Nordamerika für erwachsenen Patienten durchgeführt. In 

den Studien wurden insgesamt 1954 Serumproben von 129 pädiatrischen Patienten und insgesamt 

1724 Serumproben von 172 erwachsenen Patienten folgender Populationen untersucht*: 

Patienten ohne Symptome einer invasiven Aspergillose (Kontrollpatienten) 

Patienten mit wahrscheinlicher invasiver Aspergillose 

Patienten mit nachgewiesener invasiver Aspergillose 

* Von der "Invasive Fungal Infection Cooperative Group" (IFICG) der "European Organization for 

Research und Treatment of Cancer" (EORTC) und der "Mycosis Study Group" (MSG) vom "National 

Institute of Allergy and Infectious Diseases" (NIAID) wurden Kriterien zur Diagnose der invasiven 

Aspergillose (IA) bei Patienten mit hämatologischer Malignität oder Transplantation 

hämatopoetischer Stammzellen festgelegt 2 . 

SENSITIVITÄT 

A. Kinder 

Die Ergebnisse dieser Studie wurden zur Bewertung der Sensitivität des Assays benutzt. Die Test zur 

Bestimmung der Sensitivität wurden mit dem Platelia Aspergillus Ag in drei Prüfzentren an Proben 

von insgesamt 17 immungeschwächten pädiatrischen Patienten mit diagnostizierter nachgewiesener 

oder wahrscheinlicher invasiver Aspergillose durchgeführt. 

Tabelle 7 

95% 

Diagnose Anzahl der Patienten Sensitivität 

Konfidenzintervall 

Nachgewiesene Aspergillose 9 44,4% (4/9) 18,9-73,3% 

Wahrscheinliche Aspergillose 8 62,5% (5/8) 30,6-86,3% 

Nachgewiesene plus 

wahrscheinliche Aspergillose 

17* 52,9% (9/17) 31,0-73,8% 

*Hinweis: 8 von 17 Patienten wiesen negative Aspergillus Galactomannan-Antigenresultate auf. 

Alle 8 Patienten mit negativen Aspergillus Galactomannan-Antigenresultaten erhielten eine 

antimykotische Therapie. Bei einigen Patienten mit invasiver Aspergillose kann eine gleichzeitige 

antimykotischen Therapie gegen Schimmelpilze zu einer geringeren Sensitivität führen 31 . 

B. Erwachsene 

Die Test zur Bestimmung der Sensitivität wurden mit dem Platelia Aspergillus Ag in drei Prüfzentren 

an Proben von insgesamt 29 erwachsenen Patienten mit Knochenmarktransplantationen (BMT) und 

Leukämie mit diagnostizierter nachgewiesener oder wahrscheinlicher invasiver Aspergillose 

durchgeführt. 

Tabelle 8 

Diagnose Anzahl der Patienten Sensitivität 

95% 


Nachgewiesene Aspergillose 11 81,8% (9/11) 52,3-94,9% 

Wahrscheinliche Aspergillose 18 77,8% (14/18) 54,8-91,0% 

Nachgewiesene und 


29 79,3% (23/29) 61,6-90,2%

SPEZIFIZITÄT 

A. Kinder 

Spezifität bei pädiatrischen Patienten 

Die Test zur Bestimmung der Spezifität wurden mit dem Platelia Aspergillus Ag in drei Prüfzentren an 

insgesamt 108* immungeschwächten pädiatrischen Patienten ohne Anzeichen einer invasiven 

Aspergillose (Kontrollpatienten) durchgeführt. 

Tabelle 9 

Klinik Anzahl der Patienten Spezifität 

95% 


1 44 86,4 % (38/44) 73,3-93,6% 

2 59 86,4 % (51/59) 75,5-93,0% 

3 5 100% (5/5) 56,6-100% 

Alle Standorte 108 87,0% (94/108) 79,4-92,1% 

*Hinweis: 4 Patienten mit positiven Galactomannan-Antigenergebnissen, die zeitgleich eine 

Piperacillin/Tazobactam Therapie erhielten, wurden ausgeschlossen. 

Spezifität bei Proben von pädiatrischen Patienten 


insgesamt 1625* Proben von 108* immungeschwächten pädiatrischen Patienten ohne Anzeichen einer 

invasiven Aspergillose (Kontrollpatienten) durchgeführt. 

Tabelle 10 


95% 


1 794 98,9% (785/794) 97,9-99,4% 

2 731 97,8% (715/731) 96,5-98,6% 

3 100 100% (100/100) 96,3-100% 


*Hinweis: 80 Proben von 4 Patienten mit positiven Galactomannan-Antigenergebnissen, die 

zeitgleich eine Piperacillin/Tazobactam Therapie erhielten, wurden ausgeschlossen. 

B. Erwachsene 

Spezifität bei erwachsenen Patienten 


insgesamt 143 erwachsenen Patienten mit Knochenmarktransplantationen (BMT) und Leukämie ohne 

Anzeichen einer invasiven Aspergillose (Kontrollpatienten) durchgeführt. 

Tabelle 11 


95% 


1 28 78,6% (22/28) 60,5-89,8% 

2 77 93,4% (71/77) 84,0-96,4% 

3 38 89,5% (34/38) 75,9-95,8% 


101

102 

Spezifität bei Proben von Erwachsenen 


insgesamt 1262 Proben von 143 erwachsenen Patienten mit Knochenmarktransplantation (BMT) und 

Leukämie ohne Anzeichen einer invasiven Aspergillose (Kontrollpatienten) durchgeführt. 

Tabelle 12 


95% 


1 349 98,0% (342/349) 95,9-99,0% 

2 560 98,6% (552/560) 97,2-99,3% 

3 353 98,9% (349/353) 97,1-99,6% 


VORHERSAGEWERT 

Für die Patientenpopulation dieser Studie wurden die positiven und negativen Vorhersagewerte auf der 

Basis der in dieser Studie beobachteten, aktuellen, durchschnittlichen Prävalenzraten von 13,6% bei 

Kindern und 16,9% bei Erwachsenen ermittelt. Die Ergebnisse sind nachfolgend dargestellt. 

A. Kinder 

Studienprävalenz 13,6% 

PPV: 39.1% 95% Konfidenzintervall: 22.2-59.2% 

NPV: 92.2% 95% Konfidenzintervall: 85.3-96.0% 

B. Erwachsene 

Studienprävalenz 16,9% 



Die zu erwartende Prävalenz der invasiven Aspergillose hängt von der Patientenpopulation ab; berichtet 

wurden Raten von 5-20% 10, 24 . Für die Patientenpopulation mit der kleinsten publizierten Prävalenzrate 

von 5% wurden die positiven und negativen Vorhersagewerte neu berechnet. 

A. Kinder 

Prävalenz 5% 



B. Erwachsene 

Prävalenz 5% 



II. BAL-PROBEN- LEISTUNGSMERKMALE 

Um die Sensitivität und Spezifität des Platelia Aspergillus Ag bei BAL-Proben festzustellen, wurden 

in zwei Studien in den Vereinigten Staaten insgesamt 116 BAL-Proben von 62 Empfängern von 

Organtransplantationen und 333 Proben von 116 Lungentransplantatempfängern und in eine Studie 

außerhalb der Vereinigten Staaten der 99 Proben von 99 Hämatologiepatienten mit hohem Risiko mit 

oder ohne diagnostizierter invasiver Aspergillose getestet. 

A. SENSITIVITÄT 

Die Sensitivität wurde an Empfängern von Lungen- und anderen Organtransplantationen und von mit 

Hämatologiepatienten, laut Definition der EORTC/MSG, diagnostizierter, gesicherter invasiver 

Aspergillose ermittelt.

I. Empfänger von Organtransplantationen mit invasiver Aspergillose 

In der ersten Studie wurde von den insgesamt 116 Proben von 62 Empfängern von 

Organtransplantationen die Sensitivität anhand von 5 Empfängern mit diagnostizierter invasiver 

Aspergillose ermittelt. Die Ergebnisse sind in den folgenden Tabellen dargestellt. 

Tabelle 13 

Sensitivität des Bio-Rad Platelia Aspergillus Ag 

Empfänger von Organtransplantationen mit nachgewiesener oder wahrscheinlicher invasiver 

Aspergillose nach Patient 

Diagnose Anz. Index ≥ 0.5 Sensitivität 

95% Vertrauensintervall 


Nachgewiesene Aspergillose 2 2 2/2 (100%) 34,2 - 100% 

Wahrscheinliche Aspergillose 3 3 3/3 (100%) 43,8 - 100% 



5 5 5/5 (100%) 56,5 - 100% 

Tabelle 14 

Sensitivität des Platelia Aspergillus Ag 

Empfänger von Organtransplantationen mit nachgewiesener oder wahrscheinlicher invasiver 

Aspergillose nach Organen 

Transplantationstyp 

Transplantierte Organe 

Anz. Index ≥ 0.5 Sensitivität 



Herz 1 1 1/1 (100%) 20,6 - 100% 

Niere 3 3 3/3 (100%) 43,8 - 100% 

Leber 1 1 1/1 (100%) 20,6 - 100% 

Gesamt 5 5 5/5 (100%) 56,5 - 100% 

II. Empfänger von Lungentransplantationen mit invasiver Aspergillose 

In der zweiten Studie wurde von den insgesamt 333 Proben von 116 Empfängern von 

Lungentransplantationen die Sensitivität anhand von 6 Empfängern mit diagnostizierter invasiver 

Aspergillose ermittelt. Die Ergebnisse sind in den folgenden Tabellen dargestellt. 

Tabelle 15 

Sensitivität des Platelia Aspergillus Ag 

Empfänger von Lungenransplantationen mit nachgewiesener oder wahrscheinlicher invasiver 

Aspergillose nach Patient 

Diagnose Anz. Index ≥ 0.5 Sensitivität 



Nachgewiesene Aspergillose 2 1 1/2 (50,0%) 9,4 - 90,6% 

Wahrscheinliche Aspergillose 4 3 3/4 (75,0%) 30,0 - 95,4% 



6 4 4/6 (66,7%) 30,0 - 90,3% 

103

104 

III. Patienten mit einer hämatologischen Erkrankung und mit invasiver Aspergillose 

In der dritten Studie wurde anhand von insgesamt 58 Proben von 58 Hämatologiepatienten mit 

diagnostizierter invasiver Aspergillose die Sensitivität anhand ermittelt. Die Ergebnisse sind in den 

folgenden Tabellen dargestellt. In der Studie wurde mit Hilfe des Platelia Aspergillus EIA eine 

retrospektive Analyse von BAL-Proben von Hämatologiepatienten mit hohem Risiko durchgeführt. 

Die Ergebnisse dieser publizierten Studie wurden bewertet, um die Leistungsmerkmale des 

Platelia Aspergillus EIA-Tests für BAL-Proben festzulegen 29 . 

Tabelle 16 

Nachgewiesene oder wahrscheinliche invasive Aspergillose bei Patienten mit hämatologischer 

Erkrankung 

Diagnose N Index ≥ 0.5 Sensitivität 95% Konfidenzintervall 

Nachgewiesene Aspergillose 31 31 31/31 (100%) 89,0 - 100% 

Wahrscheinliche Aspergillose 27 26 26/27 (96,3%) 81,7 - 99,3% 



58 57 57/58 (98,3%) 90,8 - 99,7% 

B. SPEZIFITÄT 

Die Spezifität wurde an insgesamt 98 BAL-Proben von 57 Empfängern von Organtransplantationen und 

305 BAL-Proben von 110 Empfängern von Lungentransplantationen ohne invasiver Aspergillose 

bestimmt. Die Ergebnisse sind in den folgenden Tabellen dargestellt. 

Tabelle 17 

Spezifizität nach Probe 

Empfängern kombinierter Organ- und Lungentransplantationen ohne invasive Aspergillose 


Diagnose Anz. Index < 0.5 negativ (%) 



Kontrollen ohne Kolonisierung 341 330 330/341(96,8%) 94,3 - 98,2% 

Kontrollen mit Kolonisierung 62 50 50/62 (80,6%) 69,1 - 88,6% 

Kontrollen gesamt 403 380 380/403(94,3%) 91,6 - 96,2% 

Die Spezifität von BAL-Proben von Empfängern kombinierter Organ- und Lungentransplantationen ohne 

invasive Aspergillose sind in Tabelle 18 sortiert nach transplantierten Organen dargestellt. 

Tabelle 18 

Spezifität nach Organ 

Empfängern kombinierter Organ- und Lungentransplantationen ohne invasiver Aspergillose nach Organ 


Transplantierte Organe Anz. Index < 0.5 negativ (%) 



Herz 28 25 25/28 (89,3%) 72,8 - 96,3% 

Niere 25 22 22/25 (88,0%) 70,0 - 95,8% 

Leber 23 22 22/23 (95,7%) 79,0 - 99,2% 

Lunge 327 311 311/327 (95,1%) 92,2 - 97,0% 

Kontrollen gesamt 403 380 380/403 (94,3%) 91,6 - 96,2%

Die Spezifität wurde auch an insgesamt 41 BAL-Proben von 41 Patienten mit hämatologischer 

Erkrankung ohne invasive Aspergillose bestimmt. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 

dargestellt. 

Tabelle 19 

Spezifität nach Probe 

Hämatologiepatienten ohne invasive Aspergillose 

N= 41 

Diagnose N Index < 0.5 negativ (%) 95% Konfidenzintervall 

Kontrollpatienten 41 33 33/41 (80,5%) 66,0 – 89,8% 

105

16- BIBLIOGRAPHY 

1. Ansorg, R., R. Van Den Boom, and P.M. Rath. 1997. Detection of Aspergillus galactomannan 

antigen in foods and antibiotics. Mycoses 40 : p. 353-7. 

2. Ascioglu, S., J. H. Rex, B. De Pauw, J. E. Bennett, J. Bille, F. Crokaert, D. W. Denning, 

J. P. Donnelly, J. E. Edwards, Z. Erjavec, D. Fiere, O. Lortholary, J. Maertens, J. F. Meis, 

T. F. Patterson, J. Ritter, D. Selleslag, P. M. Shah, D. A. Stevens and T. J. Walsh. 2002. Defining 

opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and 

hematopoietic stem cell transplants: an international consensus. Clin.Infect.Dis. 34: p. 7-14. 

3. Aubry, A., R. Porcher. J. Bottero, S. Touratier, T. Leblanc, B. Brethon, P. Rousselot, E. Raffoux, 

J. Menotti, F. Derouin, P. Ribaud and A. Sulahian 2006. Occurrence and Kinetics of False-Positive 

Aspergillus GalactomannanTest Results following Treatment with ß-Lactam Antibiotics in Patients 

with Hematological Disorders. J. Clin. Microbiol. 44: p. 389-394. 

4. Barnes P. D. and K. A. Marr. 2007 Risks, diagnosis and outcomes of invasive fungal infections in 

haemotopoeitic stem cell transplant recipients. Brit. Journ. Haemotol. 139: p. 519-531. 

5. Becker M. J., E. J. Lugtenburg. J. J. Cornelissen, C. V.D. Schee, H. C. Hoogsteden and S. D. 

Marie. 2003 Galactomannan detection in computerized tomography-based broncho-alveolar lavage 

fluid and serum in haemotological patients at risk for invasive pulmonary aspergillosis. Br. J. 

Haemotol. 121(3): p. 448-457. 

6. Blijevens, N. M., J. P. Donelly, J. F. Meis, P. E. Verweij, and B. E. De Pauw. 2002 Aspergillus 

galactomannan antigen levels in allogeneic haemotopoietic stem cell transplant receipients given 

total parenteral nutrition. Transpl. Infect. Dis. 4: p. 64-65. 

7. Chambon-Pautas, C.,J. M. Costa, M.T. Chaumette, C. Cordonnier, and S. Bretagne. 2001 

Galactomannan and polymerase chain reaction for the diagnosis of primary digestive aspergillosis in 

a patient with acute myeloid leukaemia. J. Infect. 43: p. 213-214. 

8. Clancy C., R. A. Jaber, H. L. Leather, J. R. Wingard, B. Staley, J. L. Wheat, C. Cline, K. H. Rand, 

D. Schain, M. Baz and M. H. Nyugen. 2007 Bronchoalveolar Lavage Galactomannan in Diagnosis 

of Invasive Pulmonary Aspergillosis among Solid-Organ Transplant Recipients. J. Clin. Microbiol. 

45(6): p. 1759-1765. 

9. De Repentigny, L., L. Kaufman, G. T. Cole, D. Kruse, J. P. Latge, and R. C. Matthews. 1994. 

Immunodiagnosis of Invasive Fungal Infections. J Med Vet Mycol 32: p. 239-252. 

10. Denning, D. W. 1998. Invasive Aspergillosis. Clin Infect.Dis. 26: p. 781-803. 

11. Desai R, L.A. Ross and J. A. Hoffman Poster AAA 2008. The Role of Bronchoalveolar Lavage 

Galactomannan Assay in the Diagnosis of Invasive Aspergillosis in Pediatric Populations. 

12. Erjavec, Z. and P. E. Verweij. 2002. Recent progress in the diagnosis of fungal infections in the 

immunocompromised host. Drug Resist. Updat. 5: p.3-10. 

13. Gangneux, J., D. Lavarde, S. Bretagne, C. Guiguen and V. Gandemer. 2002. Transient Aspergillus 

antigenaemia: think of milk. Lancet. 359(9313):1251. 

14. Hage,C. A., J. M. Reynolds, M. Durkin, L. J. Wheat, K. S. Knox. 2007. Plasmalyte as a Cause of 

false-positive results for Aspergillus galactomannan in bronchoalveolar lavage fluid. J. Clin. Microbiol. 

45: p. 676-677. 

15. Herbrecht, R., V. Letscher-Bru, C. Oprea, B. Lioure, J. Waller, F. Campos, O. Villard, K. L. Liu, S. 

Natarajan-Ame, P. Lutz, P.Dufour, J. P. Bergerat, and E. Candolfi. 2002. Aspergillus galactomannan 

detection in the diagnosis of Invasive Aspergillosis in cancer patients. J Clin. Oncol. 20: p.1898-1906. 

16. Herbrecht, R., D. Denning, T. Patterson, J. Bennett, R. Greene, J. Oestmann, W. Kern, K. Marr, 

P. Ribaud, O. Lortholary, R. Sylvester,R. Rubin, J. Wingard, P. Stark, C. Durand, D. Caillot, E. 

Thiel, P. Chandrasekar, M. Hodges, H. Schlamm, P. Troke, B. DePauw. 2002. Voriconazole Versus 

Amphotericin B for Primary Therapy of Invasive Aspergillosis. N Engl J Med. 347, 6: p. 408-415. 

17. Hussain S., D.L. Paterson, S. M. Studer, M. Crespo, J. Pilewski, M. Durkin, J.L. Wheat, B. 

Johnson, L. Mclaughlin, C. Bentsen, K. McCurry and N. Singh. 2007 Aspergillus Galactomannan 

Antigen in the Bronchoalveolar Lavage Fluid for the Diagnosis of Invasive Aspergillosis in Lung 

Transplant Recipients. Transplantation 83(10): p. 1330-1336.

18. Hussain S., C. J. Clancy, M.H. Nyugen, S. Swartzentruber, H. Leather, A. M. LeMonte, M.M. 

Durkin, K. S. Knox, C. A. Hage, C. Bentsen, N. Singh, J.R. Wingard and L.J. Wheat. 2008 

Performance Characteristics of the Platelia Aspergillus AG for detection of Aspergillus 

galactomannan antigen in bronchoalveolar lavage fluid. Clin. Vaccine Immunol.15(12) : p. 1760-1763. 

19. Khan ZU, Ahmad S, and Theyyathel AM. 2008 Detection of Aspergillus fumigatus-specific DNA, 

(1-3)-beta-d-glucan and galactomannan in serum and bronchoalveolar lavage specimens of 

experimentally infected rats. Mycoses; 51: p. 129-35. 

20. Klont R.R., M.A.S.H. Mennink-Kersten and P. E. Verweij. 2004 Utility of Aspergillus Antigen 

Detection in Specimens Other than Serum Specimens. Clin. Infect. Diseas. 39: p. 1467-74. 

21. Knox KS, Rose AS, and Hage CA. 2007 Rapid Fungal Diagnosis: The Utility of Bronchoalveolar 

Lavage for Pneumocystis and Endemic Mycoses. Current Fungal Infection Reports; 1: p. 153-8. 

22. Kwak EJ and Nyugen MH. 2008 Galactomannan Detection in Bronchoalveolar Lavage Fluid. Current 

Fungal Infection Reports; 2: p.206-213. 

23. Latge, J. P. 1995. Tools and trends in the detection of Aspergillus fumigatus. Curr Top Med Mycol 6: 

p. 245-281. 

24. Latge, J. P. 1999 Aspergillus fumigatus and Aspergillosis. Clin Microbiol Rev 12[2], 310-50. 

25. Latge, J. P., H. Kobayashi, J. P. Debeaupuis, M. Diaquin, J. Sarfati, J. M. Wieruszeski, E. Parra, 

J. P. Bouchara, and B. Fournet. 1994. Chemical and immunological characterization of the 

extracellular galactomannan of Aspergillus fumigatus. Infect.Immun. 62: p. 5424-5433. 

26. Letscher-Bru, V., A. Cavalier, E. Pernot-Marino, H. Koenig, D. Eyer, J. Waller amd E. Candolfi. 

1998. Recherche d’antigene galactomannane aspergillaire circulant par Platelia Aspergillus: 

antigenemies positives persistantes en l’absence d’infection. J. Med. Mycol. 8:p. 112-113. 

27. Maertens, J., J. Verhaegen, H. Demuynck, P. Brock, G. Verhoef, P. Vandenberghe, J. Van Eldere, 

L. Verbist, and M. Boogaerts. 1999. Autopsy-controlled prospective evaluation of serial screening 

for circulating galactomannan by a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for hematological 

patients at risk for invasive Aspergillosis. J.Clin. Microbiol. 37: p. 3223-3228. 

28. Maertens, J., J. Verhaegen, K. Lagrou, J. Van Eldere, and M. Boogaerts. 2001. Screening for 

circulating galactomannan as a noninvasive diagnostic tool for Invasive Aspergillosis in prolonged 

neutropenic patients and stem cell transplantation recipients: a prospective validation. Blood 97: p. 

1604-1610. 

29. Maertens J., V. Maertens, K. Theunissen, W. Meersseman, P. Meersseman, S. Meers, 

E. Verbeken, G. Verhoef, J. V. Eldere and K. Lagrou. 2009. Bronchoalveolar Lavage Fluid 

Galactomannan for the Diagnosis of Invasive Pulmonary Aspergillosis in Patients with Hematologic 

Diseases. Clin. Infec. Diseas. 49: 1688-93. 

30. Marr K. A., S. A. Balajee, L. McLaughlin, M. Tabouret, C. Bentsen and T.J. Walsh. 2004. Detection 

of Galactomannan Antigenemia by Enzyme Immunoassay for the Diagnosis of Invasive Aspergillosis: 

Variables That Affect Performance. J. Infect. Dis. 190 :641-9 

31. Marr K. A., M. Laverdiere, A. Gugel and W. Leisenring. 2005. Antifungal therapy decreases 

sensitivity of the Aspergillus galactomannan enzyme immunoassay. Clin. Infect. Dis 40: p. 1762-9. 

32. Mattei, D., D. Rapezzi, N. Mordini, F.Cuda, C. Lo Nigro, M. Musso, A. Arnelli, S. Cagnassi, and 

A. Gallamini. 2004. False-positive Aspergillus galactomannan enzyme-linked immunosorbent assay 

results in vivo during amoxicillin-clavulanic acid treatment. J. Clin. Microbiol. 42: p. 5362-5363. 

33. Mennink-Kersten M. A. S. H., D. Ruegebrink, R. Klont, A. Warris, H. J. M. Op den Camp and P. 

Verweij. 2005 Bifidobacterial Lipoglycan as a New Cause for False-Positive Platelia Aspergillus 

Enzyme Immunoabsorbent Assay Reactivity. J. Clin. Microbiol. 43(8): 3925-3931. 

34. Meersseman W., K. Lagrou, J. Maertens, A. Wilmer, G. Hermans, S. Vanderschueren, I. Spriet, 

E. Verbeken and E. V. Wijngaerden. 2008 galactomannan in Bronchoalveolar Lavage Fluid. Am. J. 

Respi. Crit. Care Med 177: p. 27-34. 

35. Musher B., D. Fredericks, W. Leisenring, S. A. Balajee, C. Smith and K. Marr. 2004 Aspergillus 

galactomannan Enzyme Immunoassay and Quantitative PCR for Diagnosis of Invasive Aspergillosis 

with Bronchoalveolar Lavage Fluid. J. Clin. Microbiol. 42(12): p. 5517-5522. 

36. Nareddy, S., P. H. Chandrasekar. 2008. False-positive Aspergillus galactomannan (GM) assay in 

histoplasmosis. J. Infection 56: p. 80-81.

37. Nguyen MH, R. Jaber, H.L. Leather, J. R. Wingard, B. Staley, L. J. Wheat, C. L. Cline, M. Baz, 

K.H. Rand and C. J. Clancy. 2007 Use of bronchoalveolar lavage to detect galactomannan for 

diagnosis of pulmonary aspergillosis among nonimmunocompromised hosts. J Clin Microbiol; 

45:2787-92. 

38. Patterson D. L. and N. Singh. 1999. Invasive Aspergillosis in Transplant Recipients. Medicine. 78(2) 

: p. 123-38. 

39. Pauw B.D., Walsh T. J., Donelly J. P., Stevens D.A., Edwards J. E., Calandra T., Pappas P. G., 

Maertens J., Lortholary O., Kauffman C. A., Denning D.W., Patterson T.F., Maschmeyer G., Bille 

J., Dismukes W.E., Herbrecht R., Hope W. W., Kibbler C.C., Kulberg B. J., Marr K. A., Munoz P., 

Odds F. C., Perfect J. R., Restrepo A., Ruhnke M., Segal M., Segal B. H., Sobel J. D., Sorell T.C., 

Viscoli C., Wingard J.R., Zaoutis T. and J.E. Bennett. 2008 

Revised Definitions of Invasive Fungal Disease from the European Organization for Research and 

Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy 

and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG Consensu Group. Clin. Infectious 

Disease 46, p. 1813-1821. 

40. Penack O., P. Rempf, B. Graf, I. W. Blau and E. Thiel. 2008 Aspergillus galactomannan testing in 

patients with long-term neutropenia: implications for clinical management. Ann Oncol. 19(5): p. 984- 

9, Epub 2008. 

41. Racil, Z., I. Kocmanova, M. Lengerova, J. Winterova, J. Mayer. 2007. Intravenous PLASMA-LYTE 

as a Major Cause of False-Positive Results of Platelia Aspergillus Test for galactomannan Detection 

in Serum. J. Clin. Microbiol. 45(2): p. 3141-3142. 

42. Salonen J., O-P. Lehtonen, M-R Terasjarvi and J. Nikoskelainen. 2000. Aspergillus Antigen in 

Serum, Urine and Bronchoalveolar Lavage Specimens of Neutropenic Patients in Relation to Clinical 

Outcome. Scand J. Infec. Dis. 32: p.485-490. 

43. Sanguinetti M., B. Posteraro, L. Pagano, G. Pagliari, L. Fianchi, L. Mele, M. L. Sorda, A. Franco 

and G. Fadda. 2003. Comparison of Real-Time PCR, Conventional PCR, and galactomannan Antigen 

Detection by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay using Bronchoalveolar Lavage Fluid Samples 

from Hematology Patients for Diagnosis of Invasive Pulmonary Aspergillosis. J. Clin. Microbiol. 41(8): 

p.3922-3925. 

44. Siemann M., M. Koch-Dorfler and M. Gaude 1998. False-positive results in premature infants with 

the Platelia Aspergillus sandwich enzyme-linked immunoabsorbent assay. Mycoses. 41(9-10): 

373-7. 

45. Stynen, D., A. Goris, J. Sarfati, and J. P. Latge. 1995. A new sensitive sandwich enzyme-linked 

immunosorbent assay to detect galactofuran in patients with Invasive Aspergillosis. J.Clin. Microbiol. 

33: p. 497500. 

46. Stynen, D., J. Sarfati, A. Goris, M. C. Prevost, M. Lesourd, H. Kamphuis, V. Darras, and J. P. 

Latge. 1992. Rat monoclonal antibodies against Aspergillus galactomannan. Infect.Immun. 60: p. 

2237-2245. 

47. Sulahian, A., F. Boutboul, P. Ribaud, T. Leblanc, C. Lacroix, and F. Derouin. 2001. Value of antigen 

detection using an enzyme immunoassay in the diagnosis and prediction of Invasive Aspergillosis in 

two adult and pediatric hematology units during a 4-year prospective study. Cancer 91: p. 311-318. 

48. Sulahian, A., M. Tabouret, P. Ribaud, J. Sarfati, E. Gluckman, J. P. Latge, and F. Derouin. 1996. 

Comparison of an enzyme immunoassay and latex agglutination test for detection of galactomannan 

in the diagnosis of Invasive Aspergillosis. Eur.J Clin. Microbiol. Infect. Dis. 15: p. 139145. 

49. Surmont ,I., W. Stockman. 2007. Gluconate-containing intravenous solutions: Another cause of 

false-positive galactomannan assay reactivity. J. Clin. Microbiol. 45: p. 1373. 

50. Swanink, C. M., J. F. Meis, A. J. Rijs, J. P. Donnelly, and P. E. Verweij. 1997. Specificity of a 

sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for detecting Aspergillus galactomannan. J Clin. 

Microbiol. 35: p. 257-260. 

51. Upton A., A. Gugel, W. Leisenring, A. Limaye, B. Alexander, R. Hayden and K. Marr. 2005. 

Reproducibility of Low galactomannan Enzyme Immunoassay Index Values Tested in Multiple 

Laboratories. J. Clin. Microbiol, 43: p 4796-4800. 

52. Verdaguer V., T. J. Walsh, W. Hope and K. Cortez. 2007 galactomannan antigen detection in the 

diagnosis of invasive aspergillosis. Expert Rev. Mol. Diagn. 7(1):p. 21-32.

53. Verweij, P. E., E. C. Dompeling, J. P. Donnelly, A. V. Schattenberg, and J. F. Meis. 1997. Serial 

monitoring of Aspergillus antigen in the early diagnosis of Invasive Aspergillosis. Preliminary 

investigations with two examples. Infection 25: p. 86-89. 

54. Verweij, P. E. and J. F. Meis. 2000. Microbiological diagnosis of Invasive Fungal Infections in 

transplant recipients. Transpl.Infect.Dis. 2: p. 80-87. 

55. Verweij, P. E., D. Stynen, A. J. Rijs, B. E. de Pauw, J. A. Hoogkamp -Korstanje, and J. F. Meis. 

1995. Sandwich enzyme-linked immunosorbent assay compared with Pastorex latex agglutination 

test for diagnosing Invasive Aspergillosis in immunocompromised patients. J. Clin. Microbiol. 33: p. 

1912-1914. 

56. Verweij, P. E., C. M. Weemaes, J. H. Curfs, S. Bretagne, J. F. Meis. 2000. Failure to detect 

circulating Aspergillus markers in a patient with chronic granulomatous disease and Invasive 

Aspergillosis. J Clin. Microbiol. 38: p. 3900-3901. 

57. Verweij P., J-P Latge, A. J. J. M. Rijs, W. J. G. Melchers, B. E. D. Pauw, J. A. A. Hoogkamp- 

Korstanje. 1995 Comparison of Antigen Detection and PCR Assay Using Bronchoalvealor Lavage 

Fluid for Diagnosing Invasive Pulmonary Aspergillosis in Patients Receiving Treatment for 

Hematological Malignancies. J. Clin. Microbiol. 33(12): p. 3150-3153. 

58. Walsh T. J., R.L. Schaufele, T. Sein, J. Gea-Banacloche, M. Bishop, N. Young, R. Childs, J. 

Barrett, H. L. Malech, and S.M. Holland. 2002. Reduced expression of galactomannan antigenemia 

in patients with Invasive Aspergillosis and chronic granulomatous disease or Job’s syndrome. 

Abstracts of the 40th Annual Meeting of the Infectious Diseases Society of America. Arlington, VA. P. 

105 ; Abstr. 345. 

59. Wheat, L. J., E. Hackett, M. Durkin, P. Connolly, R. Petraitiene, T. J. Walsh, K. Knox, C. Hage. 

2007. Histoplasmosis-associated cross-reactivity in the Bio-Rad Platelia Aspergillus enzyme 

immunoassay. Clin. Vaccine Immunol. 14 (5): p. 638-40. 

60. Wheat J.L., A. M. Monte, M.M. Durkin, S.L. Swartzentruber, K.K. Knox, C.A. Hage, C. Bentsen, 

S. Husain, N. Singh, C.J. Clancy, M.H. Nyugen AAA 2008. Poster Detection of Aspergillus 

galactomannan in BAL in the Platelia Aspergilllus AG, as performed at MiraVista Diagnostics. 

http://www.miravistalabs.com Site verified June 9, 2008. 

61. Wheat J. and T.J. Walsh. 2008 Diagnosis of Invasive Aspergillosis by galactomannan Antigenemia 

Detection using an enzyme immunoassay. Eur J Clin Microbiol Infect Dis; 27:245-51. 

62. Yeo, S. F. and B. Wong. 2002. Current Status of Nonculture Methods for Diagnosis of Invasive Fungal 

Infections. Clin.Microbiol.Rev. 15: p. 465-484. 

Distributed in the U.S. by: 

Bio-Rad Laboratories 

6565 185 th Avenue NE 

Redmond, WA 98052 

Bio-Rad 

3, boulevard Raymond Poincaré 

92430 Marnes-la-Coquette France 

Tel. : +33 (0) 1 47 95 60 00 03/2011 

Fax.: +33 (0) 1 47 41 91 33 code: 881051 

For Customer Orders and Technical Service Call: 1-800-2-BIO-RAD (1-800-224-6723) 

Printed in France

PLATELIA™ ASPERGILLUS Ag - Bio-Rad

Erfolgreiche ePaper selbst erstellen

Template löschen?

Als Template speichern?