Öffnen - eDiss - Georg-August-Universität Göttingen

Allgemeiner Teil 3
Auch wenn in den letzten Jahren viele neue Erkenntnisse gewonnen werden konnten,
so stellt die kurative Therapie bis zum heutigen Tag eine enorme Herausforderung im
klinischen Alltag dar. Therapeutisch stehen drei Möglichkeiten zur Verfügung, den
Krebs zu bekämpfen. Primär wird, wenn möglich, eine Resektion des malignen
Gewebes vorgenommen und anschließend eine Strahlen- und/oder Chemotherapie
angeschlossen. Für letztere war lange Zeit Cisplatin der Status der chemo-
therapeutischen Krebstherapie. Bisherige Ansätze zielen meist ausschließlich auf die
Zellteilung. Allerdings zeichnen sich nicht nur Tumorzellen durch eine hohe
Proliferationsrate aus, sondern auch gesundes Gewebe regeneriert sich stetig.
Hierunter fallen vor allen Dingen das Knochenmark, der Magen-Darm-Trakt und die
Haarfollikel. Somit geht die herkömmliche Chemotherapie meist mit schwerwiegen-
den Nebenwirkungen (Störungen im Blutbild, Haarausfall, Erbrechen, Immun-
schwäche, etc.) einher. Zentrales Forschungsziel ist die Entwicklung einer modernen
Krebstherapie, die selektiv malignes Gewebe erkennt und hierdurch die
Nebenwirkungen minimiert. Die Tumorpatienten gewinnen somit nicht nur an
Überlebenschance, sondern vor allem an Lebensqualität, welche in der palliativen
Therapie eine wichtige Bedeutung erlangt hat. Die innovativen Therapieansätze
bedienen sich der geno- bzw. phänotypischen Besonderheiten und können dadurch
stärker zwischen malignem und gesundem Gewebe unterscheiden. Die
Beeinträchtigung des gesunden Gewebes wird hiermit deutlich reduziert.
Im Arbeitskreis Tietze wird aus den oben genannten Gründen ein Konzept verfolgt, in
dem Prodrugs zum Einsatz kommen. Dieses Prodrug-Konzept 2 basiert auf reversibel
detoxifizierbaren Chemotherapeutika, die gezielt im Tumorgewebe zu zytotoxischen
Wirkstoffen aktiviert werden. Um die Umwandlung zum aktiven, zytotoxischen Drug
zielgerichtet sowie selektiv steuern zu können, werden Antikörper-Enzym-Konjugate
verwendet, die sich spezifisch am Tumor akkumulieren. Nicht nur höhere Wirk-
stoffkonzentrationen am Tumorort, sondern auch eine Minderung der Konzentration
im übrigen Gewebe wird hierdurch realisiert. Folglich würden nunmehr
Nebenwirkungen klassischer Zytostatika weitgehend reduziert.
Die vorliegende Arbeit wurde im Rahmen der Entwicklung einer selektiven Krebs-
therapie angefertigt. Sie beinhaltet die Synthese und biologische Evaluation von
Antitumor-Wirkstoffen und Prodrugs, die sich von einer Klasse natürlicher hoch-
zytotoxischer Antibiotika ableiten.