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Allgemeiner Teil 9
und verursachen vor allem durch Intra- oder Interstrang-Quervernetzungen der DNA 26
den Zelltod. Daneben zählen ebenso das natürliche Antibiotikum CC-1065, die Duo-
carmycine, Yatakemycin sowie Derivate und Analoga dieser Naturstoffe (Kapitel 4)
zur Klasse besonders wirksamer Alkylantien.
Strukturanaloga körpereigener Stoffwechselbausteine werden als Antimetabolite
bezeichnet. Sie wirken als Antagonisten und verdrängen die eigentlichen Metabolite
vom Wirkort. Im Gegensatz zu den Alkylantien wirken sie phasenspezifisch, bevor-
zugt in der S-Phase des Zellzyklus’, wobei sie wichtige Enzyme hemmen oder zur
Entstehung funktionsuntüchtiger Makromoleküle führen.6 ,24 Beispielsweise
antagonisiert Methotrexat (4) als Folsäureantagonist das natürliche Substrat beim
Enzym Dihydrofolat-Reduktase und folglich die Bildung von Tetrahydrofolsäure
verhindert (Abbildung 4). Diese ist wiederum u.a. essentiell für die Synthese der Base
Purin und hierdurch ebenso für die Zellproliferation. 27
In die Mitosephase des Zellzyklus’ greifen sogenannte Mitosehemmstoffe (auch als
Spindelgifte bezeichnet) ein, indem sie an die β-Einheit des Tubulindimers binden und
dadurch entweder den Aufbau der Kernspindeln (z.B. Colchicin, Vincaalkaloide wie
Vincristin (6) und Vinblastin (7) (Abbildung 4)) 28 oder ihren Abbau (Taxol, Epothilon)
blockieren. 29 Der Spindelapparat ist nötig, um die Chromosomen auf die Tochterzellen
aufzuteilen und infolge eines gestörten Spindelapparates kann eine Kern- und Zell-
teilung nicht mehr stattfinden.
Abbildung 4. Beispiele für die Wirkstoffklassen der Antimetabolite (4) und der Mitosehemmstoffe
(6 und 7).
Die Topoisomerasen I und II haben die Aufgabe, während der DNA-Replikation die
helikale Struktur der verdrillten Stränge zu entwinden, zu unterbrechen und
anschließend wieder zu verschließen. Hier greift eine weitere Klasse von Zytostatika