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Allgemeiner Teil 5
davon auszugehen, dass es zu mehr als einer vereinzelten Mutation im Zellstoff-
wechsel kommen muss, bevor sich schließlich ein Tumor manifestiert. Im Fall der
Onkogene müssen zusätzlich auch Tumorsuppressorgene betroffen sein. Als wohl
prominentestes Beispiel ist an dieser Stelle das p53-Gen, welches in mehr als der
Hälfte aller menschlichen Tumoren Veränderungen aufweist, zu nennen. 12,16 Das Gen
p53 kontrolliert Reparaturfaktoren bei DNA-Schäden und in gesunden Zellen
verhindert es bei aufgetretenen Veränderung den Eintritt in die S-Phase des Zell-
zyklus’ (Kapitel A.3.1) . Eine DNA-Reparatur 17 wird hierdurch ermöglicht. Für den
Fall, dass eine Reparatur unmöglich ist, besteht die Möglichkeit, durch p53 eine
Signalkaskade einzuleiten, die schließlich in der Apoptose endet.
Zur Tumorentstehung werden verschiedene Phasen gezählt. Zu Beginn findet die
Phase der Pathogenese statt, die sogenannte Initiierungsphase. Hier treten Mutationen
am Genom auf, die anschließend an die Tochterzellen weitervererbt werden. Dieser
Phase schließt sich nach einer längeren Latenzzeit, die mehrere Jahre betragen kann,
die Promotionsphase an, für die eine vermehrte Zellproliferation sowie das
Sichtbarwerden von Zell- und Kernatypien charakteristisch ist. Die letztendliche
Manifestation des Tumors geschieht in der dritten Phase, der Progressionsphase. Dies
ist der Zeitpunkt, an dem benigne oder maligne Geschwülste einen unterschiedlichen
Verlauf nehmen. Gutartige Zellen verdrängen lediglich gesundes Gewebe durch ihr
übermäßiges Wachstum, wohingegen bösartige Zellen bzw. Zellverbände sehr
aggressiv sind und Blut- sowie Lymphgefäße infiltrieren, sie verteilen sich somit
systemisch im Organismus. Durch Bildung von Metastasen 18 können Zweittumore
(z.B. Lymphknoten, Leber, Lunge, Knochenmark) fernab des eigentlichen
Entstehungsortes gefunden werden. Häufig werden metastasierende Tumore erst durch
den Fund eines Zweittumors und dessen Auswirkungen diagnostiziert. Diese Implanta-
tionsphase wird durch die eigeninitiierte Versorgung der Metastasen mit Blutgefäßen
(Angioneogenese) abgeschlossen.