Mitschrift zur VO Biochemie des Stoffwechsel Prof. Kainz
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De Novo Synthese von Purinen und Pyrimidinen haben gemeinsame Vorstufe - PRPP (Phospho-<br />
Ribosyl-Pyrophosphat)<br />
Aminosäuren: Gly für Purine und Asp für Pyrimidine<br />
2 weitere Aspekte:<br />
1. Enzymkomplexe sind beteiligt<br />
2. Menge an freien Nukleontiden (außer ATP) in den Zellen ist sehr gering weswegen die<br />
Nukleotidsynthese ständig laufen muss<br />
Biosynthese von AMP und GMP aus IMP:<br />
Ausgeglichene Synthese der beiden Ribonucleotide<br />
GTP für AMP-Bildung und ATP für GMP-Bildung benötigt<br />
De-novo-Synthese von Pyrimidinnucleotiden - Synthese von UTP und CTP über Orotidylat:<br />
Pyrimidine setzen sich aus Carbamoylphophat und Aspartat zusammen<br />
Anschließend wird durch Orotat-Phosphoribosyltransferase an den vollständigen Pyrimidinring Ribose-<br />
5-Phosphat angelagert<br />
Der erste Schritt in diesem Syntheseweg ist die Synthese von Carbamyolphosphat aus CO2 und NH4+ -<br />
Bei Eukaryoten katalysiert durch Carbomyolphosphat-Synthetase II<br />
Regulation der Pyrimidin-Synthese hauptsächlich als Rückkopplungshemmung bei Schritt 1<br />
Asp-Transcarbamoylase II wird durch Endprodukt CTP gehemmt<br />
!! CTP-Synthetase wird durch CTP allosterisch inhibiert und durch GTP aktiviert<br />
Reduktion von Ribonucleotiden zu Desoxyribonucleotiden durch Ribonucleotid-Reduktase:<br />
Ribonucleotide = Vorstufen der Desoxyribonucleotide<br />
Die Reduktion erfolgt durch direkte Reduktion <strong>des</strong> C-2 an der D-Ribose<br />
Substrate sind Ribonucleosiddiphosphate<br />
Enzym Ribonucleotid-Reduktase<br />
Reaktion ist komplex und verläuft über radikalische Zwischenprodukte<br />
Regulation der Ribonucleotid-Reduktase:<br />
Durch allosterische Wechselwirkung<br />
Reduktase besitzt mehrere Konformationen mit jeweils anderen katalytischen Eigenschaften<br />
Das komplexe Regulationsschema garantiert die ausgewogene Versorgung mit den 4 <strong>zur</strong> DANN-<br />
Synthese benötigten dNTPs<br />
Synthese von Desoxythymidylat:<br />
Entsteht durch Methylierung von Desoxyuridylat<br />
U kommt in der DANN nicht vor<br />
(Wahrscheinliche Grund - Spontane Desaminierung von C zu U)<br />
T = methyliertes Analog <strong>des</strong> U<br />
Somit kann in der DANN durch Desaminierung entstandenes U vom N-Uracil-Glycosylase-System<br />
(Reparatursystem) erkannt werden<br />
Enzym - Thymidylat-Synthese (Umwandlung von dUMP zu dTMP)<br />
Katabolismus der Purinnucleotide:<br />
Primaten mehr Stickstoff als Harnstoff über den Harnstofzyklus ausscheiden als in Form von Harnsäure<br />
aus dem Abbau von Purinen<br />
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