R1302 Knochenerkrankungen mit erhöhter Knochendichte ... - OSTAK

Script – R1302 DVO Spezialkurs – 09.03.2013 – Weimar
Hypoparathyreoidismus - Pseudohypoparathyreoidismus
Lektion 6: Prof. Dr. Jörg Seidel
Definition
Beim Hypoparathyreoidismus handelt es um eine Unterfunktion der Nebenschilddrüsen
durch verminderte Bereitstellung oder Wirkung von Parathormon. Dieser tritt idiopathisch
oder nach operativer Entfernung der Epithelkörperchen z.B. bei Strumektomie bzw.
infolge autoimmuno-logischer Prozesse auf. Unterschieden wird eine Fehlfunktion der
Nebenschilddrüsen mit verminderter PTH-Produktion (primärer HP -idiopathische Form,
autoimmune Form), von einer Endorganresistenz gegenüber PTH (Pseudo-
Hypoparathyreoidismus, PHP -Typen Ia, Ib und II). Ein Hypoparathyreoidismus kann
sich auch syndromatisch im Rahmen eines Di George-Syndroms manifestieren.
Ätiologie und Pathogenese
Die idiopathische Form des primären Hypoparathyreoidismus tritt sporadisch bei
Jugendlichen oder jungen Erwachsenen auf und führt u.a. zur Verzögerung der
Ausreifung der Zahnanlage.
Ein parathyreopriver HP zeigt sich postoperativ (transient 5-20%, persistierend 1-4%).
Schädigungen der Nebenschilddrüsen durch Strahlen, beispielsweise nach
Radiojodtherapie sind demgegenüber eher selten. Autoimmunologische Manifestationen
werden isoliert oder im Rahmen von Syndromen (z.B. Blizzard-Syndrom: Polyglanduläres
Autoimmunsyndrom Typ I) beobachtet. Funktionell findet sich ein Hypoparathyreoidismus
z.B. bei schwerer Hypomagnesämie oder neonatal bei unreifen Frühgeborenen,
maternalem Hyperparathyreoidismus oder maternalem Diabetes. Der
Pseudohypoparathyreoidismus (PPHP) ist durch Hormonresistenz bzw. vermindertes
Ansprechen gegenüber exogenem bzw. endogenem Parathormon charakterisiert. Ein
sekundärer Hypoparathyreoidismus kann im Rahmen von im Rahmen von
Speicherkrankheiten (Amyloidose, Hämochromatose) auftreten.
Der Schlüssel der gestörten Funktion und damit auch zum Verständnis der Unterformen
des Pseudohypoparathyreoidismus liegt in der komplexen Funktion des Gs-alpha-
Proteins.
Funktionsverlust-Mutationen der Gs-alpha-Isoform führen zu einem
Pseudohypoparathyreoidismus Typ Ia (PHP1A), Pseudopseudohypoparathyreoidismus
(PPHP) oder einer progressiven ossären Heteroplasie (POH). Der PHP1A ist charakterisiert
durch eine Endorganresistenz gegenüber Parathormon, TSH und Gonadotropinen.
Darüber hinaus zeigen die Patienten Symptome der Albrightschen hereditären
Osteodystrophie (AHO) wie Kleinwuchs, Fettsucht, ein rundes Gesicht, subkutane
Ossifikationen und Brachydaktylie. Einige Betroffene sind zusätzlich mental retardiert.
Der PPHP ist dagegen nur durch die Symptome der AHO charakterisiert, während die
Hormon-Resistenz fehlt. Ätiologischer Unterschied zwischen beiden Störungen ist, dass
bei dem PHP1A der Gendefekt auf dem maternalen Allel und bei dem PPHP auf dem
paternalen Allel liegt, so dass jeweils nur das andere Allel exprimiert wird. Die POH wird
dagegen als Extremform des PPHP angesehen, da die Mutationen dieselben sind und
ebenfalls das paternale Allel inaktiviert ist. Die Ossifikationen der Haut beginnen bereits
im Säuglingsalter, gefolgt von einer ausgeprägten Verknöcherung im Bereich der tiefen
Muskeln und Faszien. Die Symptome der AHO werden dagegen bei diesen Patienten oft
nicht beobachtet. Bei Patienten mit einer PHP1A und gleichzeitiger milder Ausprägung der
AHO, aber ohne inaktivierende Gs-alpha-Mutation sind Methylierungsdefekte
insbesondere des Exons 1A identifiziert worden.
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