R1302 Knochenerkrankungen mit erhöhter Knochendichte ... - OSTAK

Script – R1302 DVO Spezialkurs – 09.03.2013 – Weimar
Osteopetrose
Lektion 2: PD Dr. Andreas Roth
Definition
Die Osteopetrose wird auch als Albers-Schönberg-Krankheit, Marmorknochenkrankheit,
Osteosclerosis fragilis generalisata oder Kalkknochenkrankheit bezeichnet. Per
definitionem handelt es sich dabei um eine Gruppe erblicher Erkrankungen mit Defekten
der Osteoklastenfunktion die zu einer generalisierten Sklerosierung des Skeletts führt.
Man unterscheidet grundsätzlich die Osteopetrosis congenita (infantil maligne Form) und
die Osteopetrosis tarda (benigne oder adulte Form) vom Typ I und II. Intermediäre milde
Formen der Osteopetrose liegen vor, wenn gleichzeitig eine renale tubuläre Azidose
besteht. Das Krankheitsbild kommt mit einer Häufigkeit von ca. 1:200000 - 500000 vor.
Männer und Frauen gleichhäufig betroffen.
Ätiologie/Pathogenese
Die Osteopetrosis congenita und intermediäre milde Formen werden autosomal rezessiv
vererbt, während die Osteopetrosis tarda Typ I und II autosomal dominant vererbt
werden. Wegen der Heterogenität der Krankheit ist wenig über den zugrundeliegenden
zellulären und molekularen Defekt bekannt. Allerdings wurden bereits Zusammenhänge
mit möglicher Wirkung auf den RANK-Liganden beschrieben. 5 Gene sind an der
ursächlich an der Ausbildung der Osteopetrosis congenita beteiligt: CA-II, TCIRG1,
CICN7, OSTM1, PLEKHM1. In den meisten Fällen soll eine Störung der
osteoklastenspezifischen Untereinheit TCIRG1 vorliegen. TCIRG1-Gen kodiert u.a. die
Alpha-3-Untereinheit der H+ATPase. Die verminderte Knochenresorption durch
eingeschränkte Osteoklastenaktivität führt bei normalem Knochenaufbau letztlich zur
generalisierten Osteosklerose. Eine generalisierte Zunahme der Knochenmasse mündet
u.a. in einer Einengung der Markhöhle mit Beeinträchtigung der Hämatopoese.
Es existiert noch eine x-chromosomale erbliche Form de Osteopetrose. 20 % der
Osteopetroseformen sind ungeklärt.
Klinik
Bei einer Osteopetrosis congenita finden sich eine Anämie und Thrombozytopenie, es
treten spontane Hämatome und abnorme Blutungen auf. Oft besteht auch eine
Hepatosplenomegalie (extramedulläre Blutbildung). Hier finden sich gelegentlich
Wachstumsverzögerungen und eine geistige Retardierung. Durch die Sklerosierung mit
Einengung des N. Opticus und Degeneration des Nerven bedingt durch die Erkrankung
auch der Nervenzellen kann es zu einer Optikusatrophie kommen. Weiterhin zu
Makrocephalus und Exophtalmus, Schwerhörigkeit, Gesichtslähmung und zum
Hydrozephalus sowie Anfallsleiden. Es findet sich eine retardierte Zahnentwicklung.
Außerdem treten vermehrte Infekte des Respirationstraktes und am Knochen
(Kieferosteomyelitis) auf. Eine erhöhte Knochenbrüchigkeit bei Bagatelltraumen,
Deformierungen der langen Röhrenknochen und Spinalkanalstenosen und Skoliosen sind
weitere Symptome. Intermediäre milde Formen werden erst am Ende des ersten
Lebensjahrzehnts festgestellt. Die Osteopetrosis tarda wird oft zufällig im Röntgen
entdeckt. Sie tritt bei älteren Kindern und vor allem Erwachsenen auf, ist aber bei 20-40
% asymptomatisch. Die klinischen Befunde sind wechselnd. Auffällig sind u.a. Frakturen,
die eine schlechte Heilungstendenz haben und bei denen sich die Osteosynthese
schwierig gestaltet. Diese treten bei Typ II häufiger Frakturen als bei Typ I auf. Es finden
sich Deformitäten der unteren Extremitäten sowie vorzeitige Cox- und Gonarthrosen. Bei
50 % der Patienten treten Rücken- und Knochenschmerzen auf. An der Wirbelsäule kann
eine Spondylolyse bestehen. Auffällig können auch eine ausgeprägte Karies sowie
Osteomyelitiden (bes. der Mandibula) sein. Die Patienten weißen infolge der Verdrängung
des Markraumes eine Anämie auf. In 20% der Fälle finden sich Schädigungen der
Hirnnerven.
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