Thema: Basistherapie - OSTAK

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Script – R1202 DVO Spezialkurs – 05.05.2012 - Dresden So zeigt Zoledronat die höchste Knochenaffinität bei ebenfalls sehr hoher Hemmung der Farnesylpyrophosphatsynthease(FPPS). Risedronat hemmt ebenfalls die FPPS sehr stark, zeigt aber in der Gruppe der Aminobisphosphonate die geringste Knochenaffinität, was zu einer schnelleren Elimination und damit zu guter Wirkung bei erhaltener Steuerbarkeit führt. In den vorliegenden Studiendaten zeigt sich auch eine differenzierte Wirkung hinsichtlich der Verhinderung von peripheren Frakturen. Während hier für Alendronat, Risedronat und Zoledronat konsistente Daten vorliegen, ist für Ibandronat nur in einer Gruppe von Hochrisikopatienten der Nachweis einer Reduktion peripherer Frakturen erbracht worden. Erhebliche Unterschiede gibt es auch im Spektrum der Nebenwirkungen. Während für Alendronat ein gastroösophageales Refluxgeschehen eine Kontraindikation darstellt, ist dies für Risedronat bei gleichem Einahmemodus nicht zutreffend, was an der Ringstruktur der Stickstoff Seitenkette liegen könnte. Naturgemäß differiert die Art der Nebenwirkungen natürlich auch entsprechend der Art der Applikation in oraler oder intravenöser Form. Aber auch bei zwischen Ibandronat und Zoledronat, welche beide als intravenöse Applikation vorliegen gibt es beachtenswerte Unterschiede. Während eine niedrige GFR (
Script – R1202 DVO Spezialkurs – 05.05.2012 - Dresden <strong>Thema</strong>: Lektion 5: Etablierte Therapien: Raloxifen und Strontiumranelat PD Dr. Klaus Abendroth RALOXIFEN als der Hauptveretreter der „Selektiven-Estrogen-Rezeptor-Modulatoren – SERM“ ist kein Steroidhormon, kein Estrogen! Die Substanz reagiert aber mit dem Estrogen-Rezeptor z.T. genomisch über zytoplasmatische Rezeptoren bis hin zur Genaktivierung im Zellkern, z.T nicht-genomisch über einem membranständigen Rezeptor. Raloxifen wirkt an den Estrogenrezeptoren im Knochengewebe agonistisch und entfaltet eine antiresorptive Wirkung, hingegen ist die Wirkung im Brust- oder Endometrium antagonistisch. Zu beachten ist die mit dem Alter abnehmende Zahl an Estrogen-Rezeptoren. Am Knochen stimuliert Raloxifen in den Osteoblasten die Synthese von TGFß, dem Wachstumsfaktor, der die Proliferation und Differenzierung von Osteoblasten- Vorläuferzellen stimuliert und die Synthese der Matrixproteine Fibronectin, Kollagen, Osteopontin und Osteonectin stimuliert. Außerdem hemmt TGFß Bildung und Aktivität der Osteoklasten und somit die Knochenresorption. Parallel dazu inhibiert Raloxifen die Expression von Interleukin 6 ) und damit die Osteoklastoneogenese. Bei dem Einfluss von Raloxifen auf beide natürliche Regulationswege des Remodelings überwiegt die Eigenschaften des Antiresorptivums. Die primäre Zielgruppe bildet die jüngere postmenopausale Frau (~60 bis 75 Jahre) mit gesicherter Osteoporose zur Prävention einer ersten oder weiteren Wirbelkörperfrakturen. Die MORE-Studie: (Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation / 7.700 Frauen < 80 Jahre / mittleres Alter 66,5 Jahre/ primärer Endpunkt neue radiologische Wirbelfraktur, sekundär alle osteoporotische Frakturen) führte 1999 zur Zulassung als abbauhemmendes Antiosteoporotikum. Bei vorbestehenden Wirbelfrakturen lag die NNT bei nur 10 bis 16 um eine neue Wirbelfraktur zu verhindern und liegt damit im Bereich von Alendronat. Das nichtvertebrale Frakturrisiko konnte zwar auch gesenkt werden, aber ohne sichere Signifikanz. Bei Frauen mit einer Osteoporose ohne vorbestehende Wirbelfraktur lag die NNT bei 45 bis 60 um eine erste Wirbelfraktur zu verhindern. Dosierung: 60mg als Tablette einmal pro Tag – Einnahme-Zeitpunkt und –Modalität können frei gewählt werden. Dazu immer nach Leitlinie Kalzium und Vitamin D nach Bedarf supplementieren. Die Effektivität der Raloxifen-Therapie ist neben der Senkung der Wirbelkörperfrakturrate an der Senkung der Knochenumbaumarker nicht aber an der Zunahme der Knochendichte zu erkennen. Nebenwirkungen: Venenthrombosen und Lungenembolien etwa 3mal häufiger auf als unter Placebo ( etwa wie bei der HRT). Grippeartige Beschwerden, Hitzewallungen, Wadenkrämpfe und Ödeme. Selten: Überempfindlichkeitsreaktion mit Hautausschlag, Ikterus und Leberenzymerhöhung, In der MORE-Studie beobachtete man in der Raloxifen-Gruppe mehr Fälle von Diabetes mellitus als in der Placebo-Gruppe. STRONTIUMRANELAT besteht aus 2 Atomen stabilem Strontium und 1 Molekül Ranelicsäure. Durch diese organische Komponente werden Resorption, Pharmakokinetik und Verträglichkeit des Gesamtmoleküls optimiert. Anorganisches Strontium wird sehr schlecht resorbiert. Im Knochen wird Strontium größtenteils auf der Kristalloberfläche adsorbiert und ersetzt nur geringfügig das Calcium im Apatitkristall des neu gebildeten Knochens ohne die Eigenschaften des Kristalls dabei zu verändern. Kompetenz /\ Wissen /\ Netzwerke Seite 7 von 20
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