Diagnostik im Dialog - Roche Diagnostics

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Inhalt Medizin O Wie der Pathologe Leben rettet ................................................................................................................................................... S. 2 O Die Evolution der Pathologie: Von der Makroskopie zum Genom .............................................................................................. S. 4 O Gewissheit so früh wie möglich .................................................................................................................................................. S. 6 Produkte & Services O Engagement für die Gewebediagnostik ....................................................................................................................................... S. 8 O Präzise Informationen zur Tumor-DNA beschleunigen Diagnosen ............................................................................................ S. 10 O Maßgeschneidertes LIS-Modul für die Pathologie ...................................................................................................................... S. 11 O Ersttrimester-Screening: Weniger invasive Untersuchungen ....................................................................................................... S. 12 O Weil einfach sicher ist – Reagenz einlegen und starten! ............................................................................................................. S. 13 O Erkennen, wenn Heparin zur Gefahr wird ................................................................................................................................. S. 14 O Produktnews .............................................................................................................................................................................. S. 16 Labormarkt & Gesundheitspolitik O Krankenhäuser in Deutschland: Wettbewerbsfähig durch Effizienz und Qualität ...................................................................... S. 17 O Nachrichten aus der Gesundheitspolitik ..................................................................................................................................... S. 19 Medizin von morgen O Auf die richtige Kombination kommt es an – Mehrfachfärbungen erweitern die Möglichkeiten der Tumordiagnostik .............. S. 20 Veranstaltungen & Kongresse O Die ATHENA-Studie – richtungsweisend für ein erfolgreiches HPV-Screening ......................................................................... S. 22 O Veranstaltungen und Kongresse Oktober 2010 – Januar 2011 ..................................................................................................... S. 23 Medizin Wie der Pathologe Leben rettet Pathologen haben heute eine Lotsenfunktion in der Diagnostik, der Therapiewahl und der Verlaufskontrolle bei Tumor- und zahlreichen anderen Erkrankungen. Ihre Ergebnisse sind von höchster klinischer und prognostischer Relevanz. Beispielsweise stellen sie oft die Weichen dafür, welche Operationstechnik oder Medikation eingesetzt wird, um eine größtmögliche Heilungschance zu erzielen. Die Pathologie ist dabei einer der Wegbereiter der Personalisierten Medizin, da über intensive Untersuchungen an Patientengewebe spezifische Tumorentitäten erkannt und in individuelle Therapiestrategien übertragen werden können. Den Pathologen trifft – verstärkt durch einschlägige Fernsehserien – eines der häufigsten Missverständnisse in der Medizin: Er arbeite mit Leichen, schwerpunktmäßig mit solchen, bei denen ein nicht-natürlicher Tod vorausgegangen ist. Dies jedoch ist heutzutage nicht Fokus der Pathologie, sondern der Rechtsmedizin. Das Arbeitsspektrum der Pathologen hat sich in den vergangenen 3 Jahrzehnten gravierend gewandelt. Noch in den frühen 70er-Jahren gehörten tatsächlich Obduktionen und tierexperimentelle Untersuchungen, z.B. zum Verständnis der Krebsentstehung, zu den Hauptaufgaben. Die Diagnostik am lebenden Patien ten stand im Hintergrund, da es auf Basis der damals verfügbaren Technologien häufig zu kompliziert oder unmöglich war, qualitativ hochwertige Gewebepräparate zu gewinnen. Erst durch die medizintechnischen Fortschritte in der intravitalen Gewebegewinnung (Punktionen, Stanzbiopsien etc.) wurde das Arbeitsspektrum der Pathologen deutlich erweitert. Heutzutage führen Pathologen in Deutschland jährlich schätzungsweise rund 30 000 Obduktionen durch. Dem gegenüber beurteilen sie mehr als 20 Millionen Gewebe- und / oder zelluläre Proben pro Jahr. Jede Probe, die der Arzt heute seinem Patienten mittels Punktions nadel, einem chirurgischen Werkzeug oder durch eine Biopsie entnimmt, wird vom Pathologen beurteilt. Der Pathologe als Experte in der Krebsdiagnostik Bei Tumoroperationen ist der Pathologe ein wichtiger Partner des Chirurgen: In Schnellschnittuntersuchungen, die noch während der Operation stattfinden, wird ein Verdacht auf Krebs innerhalb weniger Minuten bestätigt oder entkräftet. Abhängig vom Ergebnis wird der Operateur dann kleinere oder ausgedehntere Gewebeareale entfernen. Für die ausführliche Gewebeuntersuchung existiert ein differenziertes Methodenspektrum, mit dem sowohl der Grad der Metastasierung als auch biologische Prognosefaktoren (Proteinexpression, Hormonrezeptorstatus, Genregulation) bestimmt werden. Nahezu alle Krebsdiagnosen werden von Pathologen gestellt, ihre Aufgabe beinhaltet außerdem die prognostische Einschätzung des Krankheitsverlaufs. Keine andere diagnostische Disziplin ist so nah 2 Ausgabe 30 • 10/2010
Patientenprobe SpSt Special Stains am „Krankheitsherd“ und gleichzeitig so treffsicher wie die histologische Beurteilung von Gewebe. Wegen dieser hohen klinischen Relevanz ist der Pathologe essenzielles Mitglied eines interdiziplinären Ärzteteams (z.B. Tumorboard) und bestimmt entscheidend die optimale individuelle Therapieauswahl und den Therapieerfolg mit. Der aufwendige Weg bis zur Diagnose Die Methoden im pathologischen Labor sind vielfältig (Abb. 1), teilweise sehr aufwendig und komplex. Deshalb und in Anbetracht der hochsensiblen diagnostischen Fragestellungen ist die Qualitätssicherung von entscheidender Bedeutung. Dazu müssen Ärzte und Assistenten vom OP-Bereich bis zum pathologisch diagnostischen Labor „Hand in Hand“ arbeiten. Das erstreckt sich von der Gewebegewinnung durch den Operateur über die Einhaltung geeigneter Transportbedingungen, der sachgerechten Präparation der Probe im Labor bis hin zur finalen molekularen und histologischen Bewertung des Gewebe- und / oder Zellmaterials durch den Pathologen. Die kompetente Handhabung und Prozessierung eines Gewebes ist von größter Bedeutung für die nachfolgenden histologischen und zytologischen Untersuchungen. Gewebeschnitt auf Objektträger ~100% H&E Hematoxylin und Eosin IHC Immunhistochemie ~70–80% 10% 15% 3–4% Finale Diagnose Benigne oder maligne ISH in-situ-Hybridisierung Abb 1: Die häufig angewandten diagnostischen Methoden eines pathologischen Labors. Nahezu alle Gewebeschnitte werden initial einer H&E-Färbung unterzogen. Nach dieser Färbung können ca. 70 % aller Proben final diagnostiziert werden. Bei ca. 30 % mit unklarem Krankheitsbild kommen Spezialmethoden wie Spezialfärbungen, Immunhistochemie und in-situ-Hybridisierung zum Einsatz. Unmittelbar nach der Entnahme setzt in Gewebeproben die Autolyse bzw. Heterolyse ein. Das Präparat muss daher sofort bearbeitet oder aber fixiert werden. Die Fixierung beugt einer potenziellen Zersetzung der zellulären und interzellulären Strukturen vor, meist wird Formalin, eine gepufferte Formaldehyd-Lösung, verwendet. Da Formalin aber einige der antigenen Zielstrukturen zerstört, erfolgt manchmal auch eine alkoholische Fixierung. Die Wahl des Fixierungsmittels hängt somit von der jeweiligen diagnostischen Fragestellung ab. Für immunhistologische, zytologische und molekularpathologische Untersuchungen ist die Verwendung von frischem Gewebe in unfixiertem Zustand von Vorteil. Um einen „Einblick“ in das Tumormikromilieu zu erhalten, werden die Gewebestücke zur Stabilisierung der Strukturen häufig in Paraffin eingebettet. Dazu muss eine Entwässerung des Präparats über eine Alkoholreihe erfolgen. Der Alkohol wird dann mit einem Intermedium, meist toxischem Xylol, entfernt und das Gewebe in heißes Paraffinwachs getaucht. Anschließend stellt ein Mikroton in einem speziellen Schnittverfahren 1 – 5 μm dicke „Gewebescheiben“ her, die – auf Objektträger aufgebracht – über das Mikroskop einen detaillierten Einblick in die zellulären Gegebenheiten des Tumors und der peritumoralen Bereiche bieten. Meist erfolgt die mikroskopische Begutachtung nach einer passiven (H&E Hematoxylin und Eosin) oder spezifischen immunhistologischen Färbung der Proteinstrukturen bzw. auf molekularpathologischer Ebene nach Detektion von hochmolekularen Nukleinsäuren (DNA, RNA). Gewebediagnostik im Fokus der Therapiewahl Krebs ist nicht gleich Krebs. Verschiedene Faktoren spielen bei der Entstehung bzw. beim Wachstum eines Tumors eine Rolle. Ein solcher Faktor ist HER2 (Humaner Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2), auch als erbB2 oder HER2 / neu bezeichnet. Es handelt sich um ein Protein, das zu den Thyrosinkinase-Rezeptoren gehört. Über diese Rezeptoren werden Signale von der Zelloberfläche in das Zellinnere und den Zellkern weitergeleitet. Normale Zellen besitzen nur eine geringe Menge an HER2-Rezeptoren, bei etwa 25 % aller Mammakarzinome jedoch ist deren Anzahl auf der Oberfläche der Krebszellen massiv erhöht. Es resultiert eine gesteigerte Signaltransduktionsrate in den Zellkern, so dass die Zellen sich völlig unkontrolliert teilen und übermäßig vermehren. HER2-positive Brustkrebserkrankungen verlaufen deutlich aggressiver. Auch beim Magenkarzinom wurden entsprechende Mechanismen identifiziert. HerceptinT-Infusion Gegen HER2 konnte ein spezifischer Antikörper (Handelsname HerceptinT) entwickelt werden, der gezielt in das Krankheitsgeschehen eingreift und den Krebs „an der Wurzel“ packt. Die Bindung des Antikörpers blockiert den Rezeptor; die für das Tumorwachstum benötigten Signale können nicht mehr weitergeleitet werden. Zusätzlich aktiviert der Antikörper die Immunabwehr, so dass spezifische Tumorzellen erkannt und zerstört werden. Die Therapie mit dem spezifischen Antikörper ist hoch effektiv Ausgabe 30 • 10/2010 3
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Seite 7 und 8: 8. bis 13. SSW deutlich. Unter Ber
Seite 9 und 10: O Die Färbesysteme BenchMark, Benc
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Seite 17 und 18: Labormarkt und Gesundheitspolitik K
Seite 19 und 20: Nachrichten aus der Gesundheitspoli
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Seite 23 und 24: über spezifische HR-HPV Genotypen

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