Doktorarbeit Nina Ewerdwalbesloh - Universität zu Lübeck

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Einleitung hierbei z.B. Hoden- oder Ovarialtumoren. Große Bedeutung hat die Chemotherapie allerdings nach einer erfolgreichen Operation bzw. Bestrahlung, um restliche Tumorzellen zu eliminieren (adjuvante Chemotherapie). Außerdem kann es sinnvoll sein, vor einer Operation eine Chemotherapie einzusetzen, um den Tumor zu verkleinern und damit operabel zu machen (neoadjuvante Chemotherapie). Grundlage der Chemotherapie bildet heutzutage fast immer eine Kombinationstherapie mit verschiedenen Zytostatika, um asynchrone Tumorzellen in unterschiedlichen Zyklusphasen abzutöten und um Resistenzentwicklungen entgegenzuwirken. Bei den Tumorzellen gibt es, vereinfacht gesagt, drei unterschiedliche Populationen an Zellen. Die erste ist die Wachstumsfraktion, die aus proliferierenden Stammzellen besteht. Die zweite Population besteht aus ruhenden, aber zeitweise noch proliferierenden Zellen. Bei der dritten Population handelt es sich um differenzierte Zellen, die dauerhaft die Fähigkeit verloren haben, sich zu teilen. Da die Chemotherapie mit ihren verschiedenen Mechanismen nur auf sich teilende Zellen wirkt, setzt diese Therapie bei den ersten beiden Populationen an. Chemotherapeutika wirken daher besonders gut auf Zellen mit einer kurzen Verdopplungszeit bzw. auf Tumoren, die eine große Wachstumsfraktion haben. Es gibt zwei Gruppen von Zytostatika: phasenspezifische und phasenunspezifische. Zu den phasenspezifischen Zytostatika gehören Antimetabolite und Mitosehemmstoffe. Antimetabolite hemmen die Synthese von DNA-Bausteinen und wirken somit in der S- Phase des Zellzyklus. Mitosehemmstoffe dagegen wirken vor allem in der späten G 2 - Phase und in der M-Phase. Phasenunspezifische Chemotherapeutika wirken vor allem auf proliferiende Zellen. Beispiele hierfür sind Alkylantien und Cis-Platin, welche auch als „zyklusspezifische Substanzen“ bezeichnet werden. Da phasenspezifische Zytostatika nur in bestimmten Zellzyklusphasen wirken, gilt bei diesen eher die Dauer der Therapie, weniger dagegen ihre Konzentration als wichtig. Darum werden phasenspezifische Zytostatika zwar niedrig dosiert, doch über einen längeren Zeitraum verabreicht. Im Gegensatz dazu erweist sich bei den phasenunspezifischen Zytostatika die Konzentration als entscheidender Faktor. Diese werden im Therapieverlauf intermittierend höher dosiert verabreicht. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass viele Zytostatika, obwohl sie unterschiedliche Wirkformen bzw. Angriffspunkte haben, zu einer Induktion der 7
Einleitung Apoptose (programmierter Zelltod) führen. Außerdem sind viele Chemotherapeutika von der Zellproliferation abhängig und wirken daher nicht auf ruhende Zellen. Diese können daher zu einem späteren Zeitpunkt ein erneutes Tumorwachstum hervorrufen (Drewinko et al., 1981). 8
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