Doktorarbeit Nina Ewerdwalbesloh - Universität zu Lübeck

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Material und Methoden Gemcitabin wird klinisch u.a. bei Pankreaskarzinomen, nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinomen und Harnblasenkarzinomen als Zytostatikum verwendet. In den Versuchsreihen wurde das Gemcitabinhydrochlorid „Gemzar 1000“ (Summenformel: C 9 H 12 ClF 2 N 3 O 4 ; 40 mg/ml) von Lilly (Bad Homburg) eingesetzt. Paclitaxel: Taxane gehören <strong>zu</strong> einer Gruppe relativ neuer Zytostatika. Paclitaxel (Summenformel C 47 H 51 NO 14 ) ist ein Alkaloid aus der pazifischen Eibe (Taxus brevifolia). Mittlerweile wird Paclitaxel aber aus verwandten Alkaloiden schnell wachsender Eiben oder aus Pilzkulturen partialsynthetisch hergestellt. Paclitaxel greift am Tubulin an und bewirkt hier eine Stabilisierung der Mikrotubuli und verhindert damit eine Depolymerisation. Dadurch wirkt es als Mitosegift, da der für die Mitose wichtige dynamische Umbau des mikrotubulären Apparates blockiert wird. Damit ist Paclitaxel ein phasenspezifisches Zytostatikum, welches in der Mitose-Phase des Zellzyklus angreift. Des Weiteren wird ein proapoptotischer Effekt von Paclitaxel, welcher durch eine Phosphorylierung von Bcl-2 hervorgerufen wird, diskutiert (Haldar et al., 1996). Dieses Zytostatikum wird bei Ovarial-, Mamma- und nicht-kleinzelligen Lungen- Karzinomen eingesetzt. Für die Versuche wurde das Zytostatikum „Taxol“ (6 mg/ml) von Bristol-Myers Squibb (München) verwendet. Kombinationsbehandlung Bei der Kombination der AS-Behandlung mit Chemotherapeutika wurden 5000 Zellen / well in je 100 µl Medium auf eine 96-well-Platte ausgesät und wie bei der Chemotherapeutika-Behandlung inkubiert. Nach 24 Stunden wurde das Medium abgesaugt und die Zellen wurden mit AS- (370 nM) bzw. NS-Oligonukleotiden behandelt und für 24 bzw. 48 Stunden bei 37°C und 5% CO 2 inkubiert. Danach wurde wiederum das Medium abgesaugt, und die Zellen wurden mit verschiedenen Konzentrationen von Zytostatika behandelt und für 24 bzw. 48 Stunden bei 37°C und 5% CO 2 inkubiert. Ausgewertet wurde die Zellviabilität mittels des MTT-Assay (s.o.). 39
Material und Methoden 2.7 Statistische Auswertung Die statistische Auswertung der Zellviabiltäts-Assays erfolgte mittels des Mann- Whitney-U-Tests für zwei unabhängige Stichproben. Für die Auswertung wurde das Programm SPSS ® für Windows ® benutzt. 40
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