Bedeutung des Lymphotoxin-β-Rezeptors für die Bildung von ...

DISKUSSION
Lymphotoxin-β exprimieren können, bis auf die Marginalzone wieder hergestellt werden
konnte (109). In Verbindung mit unseren Ergebnissen ergibt sich daraus, dass für die
Marginalzone das LTβ-LTβR-Signal entscheidend ist. Follikulär Dendritische Zellen
(FDCs) sind eng mit der Fähigkeit von B-Zellen verknüpft, Keimzentren zu bilden und
einen Isotypwechsel durchzuführen (20). Sie gelten heute trotz einzelner gegenteiliger
Befunde vor allem wegen ihrer hohen Strahlenresistenz als nicht-hämatopoietischen
Ursprungs (19; 112) und stellen eine spezialisierte Form der aus retikulären Fibroblasten
hervorgegangenen Stromazellen dar (113). Die Implantation von LTβR exprimierendem
Milzgewebe ermöglichte sowohl die Differenzierung von FDCs als auch die Bildung von
Keimzentren nach Stimulation mit SRBCs (Abbildung 17). Ohne LTβR können sich
dagegen weder FDCs noch Keimzentren entwickeln (Abbildung 17) (37). Mehrere Studien
haben gezeigt, dass ein ständiges Signal durch LTβ auf B-Lymphozyten für die
Differenzierung und den Erhalt der FDC-Netzwerke notwendig ist (60; 61; 114), wobei in
der Ontogenese der lymphatischen Organe der Tumor Nekrose Faktor alpha (TNFα) über
den TNF-Rezeptor I (TNFR-I) ebenfalls eine große Rolle spielt. So entwickeln TNFα -/- -
und TNFR-I -/- -Mäuse keine FDCs und keine Follikel, sondern die B-Zellen liegen als Ring
um das T-Zell-Areal, was auf eine reduzierte Produktion von CXCL13 zurückzuführen ist
(105; 115; 116). Im adulten Organismus scheint aber der entscheidende Stimulus über den
LTβR vermittelt zu werden und der TNFR-I nur eine untergeordnete Rolle zu spielen. So
kann durch Blockade des TNFR-I im adulten Organismus zwar ein Verschwinden der
FDCs beobachtet werden, aber nach Immunstimulation entwickeln sich die FDC-
Netzwerke und Keimzentren trotzdem, während die Blockade des LTβR dies nicht zulässt
(117). Noch deutlicher zeigt sich dies bei der subkutanen Applikation von
Lymphknotenzellen, die sich in TNFR-I -/- -Mäusen zu voll ausgebildetem lymphatischem
Gewebe mit FDCs entwickeln, während in LTα -/- -Mäusen kein lymphatisches Gewebe
entsteht (118). Ferner konnte die Notwendigkeit des direkten Kontakts mit Lymphozyten
und die Abhängigkeit von LTβR für Bildung und Erhalt des retikulären Netzwerks in
Lymphknoten demonstriert werden (13). In der vorliegenden Arbeit konnte bis hierhin die
entscheidende Bedeutung des LTβR auf den Stromazellen für die Organisation und
Funktion von lymphatischem Gewebe im adulten Organismus gezeigt werden. Die
Ligation von LTβR hat dabei eine komplexe Signalkaskade zur Folge, die zur Induktion
von zwei NF-κB (‚nuclear factor kappa B’) Transkriptionswegen führt (119). Über den
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