Bedeutung des Lymphotoxin-β-Rezeptors für die Bildung von ...

EINLEITUNG
Zeitfenster am Tag der Geburt, in dem das LTβR-Signal benötigt wird, damit sich die
Stromazellen in der Milz so differenzieren, dass sich T- und B-Lymphozyten in PALS und
Follikel organisieren können (54). Die Unterbrechung des Signals vor diesem Zeitpunkt
hatte keine Auswirkungen und danach führte die Blockade von LTβR nur zu einer
temporären Durchmischung von T- und B-Zell-Areal (41; 54; 59). Insbesondere die
Follikel mit den FDCs waren demnach eine dynamische Struktur, deren Erhalt ein
ständiges Signal von LTβ auf B-Zellen über den LTβR auf den Stromazellen benötigte
(60). Andererseits ergaben sich bei der Transplantation von Knochenmark ganz andere
Befunde. Die gestörte Milzarchitektur von LTβ -/- -Tieren konnte im adulten Organismus
durch Transplantation von LTβ-positivem Knochenmark vollständig wiederhergestellt
werden, was das beschriebene Zeitfenster für die Differenzierung der Stromazellen in
Frage stellt (61). Darüber hinaus wurde nach der Transplantation von Lymphotoxindefizientem
Knochenmark in Wildtyp-Tiere, in einem Fall auch nach 6 Monaten noch eine
klare Abgrenzung von T- und B-Zell-Areal in der Milz berichtet, die sich in anderen
Versuchen nicht zeigen ließ (60; 62). Die Funktion des Lymphotoxin-β-Rezeptors im
adulten Organismus ist also nach wie vor nicht eindeutig geklärt, denn eine klare
Abgrenzung der Prozesse von Ontogenese und Aufrechterhaltung der lymphatischen
Organe war mit diesen Modellen nicht möglich. Detaillierte Kenntnisse über die Abläufe
im adulten Organismus sind aber dringend notwendig, um die Neubildung von
lymphatischem Gewebe im Rahmen von Autoimmunerkrankungen besser zu verstehen
und Behandlungsstrategien zu entwickeln. Der Lymphotoxin-β-Rezeptor spielt mit den
durch ihn induzierten Chemokinen auch bei der Entwicklung von ektopem lymphatischem
Gewebe eine wesentliche Rolle (Übersichten in 31; 32; 63). Mäuse, die transgen die
entsprechenden Chemokine oder Lymphotoxin unter der Kontrolle des Ratteninsulinpromotors
(RIP) exprimierten, sollten Aufschluss über deren Rolle in diesem Prozess geben.
Dabei wurde einmal die Expression von CCL19, CCL21 oder CXCL13 im nichtlymphatischen
Gewebe als Induktor für die Neogenese von lymphatischem Gewebe beschrieben,
wobei LTβ nur eine Rolle für dessen Organisationsgrad zukam (64; 65). In anderen
Versuchen war es die erzwungene Expression von LTβ, die zur Produktion von Chemokinen
und Bildung lymphatischer Strukturen in nichtlymphatischen Geweben führte (66).
Da in allen Fällen die Bildung von lymphatischem Gewebe induziert wurde, konnte keine
Aussage darüber getroffen werden, welches Molekül für die Initialisierung des Prozesses
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