Bedeutung des Lymphotoxin-β-Rezeptors für die Bildung von ...

EINLEITUNG
CXCL13 lockt nicht nur weitere B Lymphozyten an, sondern erhöht gleichzeitig die
Expression von LTβ auf diesen Zellen, wodurch sich das System selbst verstärkt und die
Follikelbildung vorantreibt (Abbildung 1C) (52). Die Erkenntnisse zur Organogenese der
sekundär lymphatischen Organe stammen überwiegend aus Studien an Knockout-Mäusen
(Übersichten in 35; 46). Verschiedene Untersuchungen haben LTβ auf B Lymphozyten als
den entscheidenden Liganden für LTβR auf den Stromazellen in der Milz identifiziert (53;
54). Die zentrale Rolle des Lymphotoxin-β-Rezeptors wurde an LTβR -/- -Mäusen deutlich,
die weder Lymphknoten noch Peyersche Platten besitzen und deren lymphatische
Strukturen in der Milz grundlegende Defekte aufweisen. Die Trennung von T-Zell-Areal
(PALS) und Follikel ist aufgehoben und T- und B-Lymphozyten liegen stattdessen in
starker Durchmischung vor. Die für die Milz typische Marginalzone mit einem Ring aus
metallophilen Makrophagen um T- und B-Zell-Areal ist nicht vorhanden. Die strukturellen
Defizite setzen sich bei der zellulären Zusammensetzung und Funktion fort. Natürliche
Killer (NK)-Zellen sind zu über 90 Prozent reduziert und Marginalzonen (MZ) B-Zellen
sowie Follikulär Dendritische Zellen (FDCs) fehlen. Nach Antigenstimulation bilden sich
keine Keimzentren und die Antikörperantwort ist stark eingeschränkt (37; 55).
Dem profunden Wissen über die Ontogenese der lymphatischen Organe stehen vergleichsweise
wenige Daten über die Bildung von lymphatischem Gewebe im adulten Organismus
gegenüber. Die bisher durchgeführten Untersuchungen zeigen aber, dass die Erkenntnisse
über die Individualentwicklung nicht einfach auf den adulten Organismus übertragen
werden können. So stellen die in LTβR -/- -Mäusen beobachteten Effekte eine Mischung aus
gestörter Ontogenese und Homöostase dar (Übersicht in 56). In früheren Studien wurde
versucht, über die Injektion oder transgene Expression von antagonistischen und
agonistischen Fusionsproteinen sowie die Transplantation von Knochenmark, die Prozesse
im adulten Organismus von der Ontogenese zu trennen, mit teilweise mehrdeutigen
Ergebnissen (Übersicht in 57). Bei der Blockade des LTβR-Signals mit Antikörpern oder
Fusionsproteinen zu verschiedenen Zeitpunkten der Individualentwicklung, erwies sich die
Entstehung der Lymphknoten und Peyerschen Platten als ein Prozess, der nur während der
Embryonalentwicklung in begrenzten Zeitfenstern stattfindet und nach der Geburt nicht
mehr induziert oder unterdrückt werden kann (39; 41; 42; 58). Die Befunde für die
Etablierung und den Erhalt der Mikroarchitektur lymphatischer Organe sind dagegen sehr
widersprüchlich. Untersuchungen mit Fusionsproteinen ermittelten ein sehr kurzes
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