Bedeutung des Lymphotoxin-β-Rezeptors für die Bildung von ...

DISKUSSION
darauf hin, dass es sich um einen Faktor im Serum handelt, der seine hemmende Wirkung
auf die Stromazellen von lymphatischem Gewebe entfaltet. Dies lässt sich aus der Tatsache
ableiten, dass bei Zugabe von WT-Milzgewebe in einen WT-Empfänger mit seiner eigenen
Milz zwar die Menge an LTβR-exprimierendem Milzgewebe konstant gehalten wird
(Abbildung 25), aber die Anzahl Leukozyten im gesamten Milzgewebe um 25 Prozent
gegenüber der Kontrolle zurückgeht (Tabelle 7). Es gibt demnach keine konstante Anzahl
von Leukozyten in lymphatischem Gewebe, was eine Beteiligung der Leukozyten an der
Hemmung eher unwahrscheinlich macht. Der hemmende Einfluss der vorhandenen
Lymphknoten und der Milz verhindert, dass sich der induktive Impuls des LTβR im
Transplantat voll entfalten kann. Andererseits wird durch LTβR im Transplantat aber der
hemmende Faktor induziert, wodurch dessen Spiegel im Blut ansteigt und vorhandenes
lymphatisches Gewebe reduziert wird. Die Hemmung des über LTβR induzierten Faktors
wird dabei nicht über den LTβR exekutiert, denn sie wirkt auch auf Stromazellen, die den
Rezeptor nicht exprimieren (Abbildung 26; Abbildung 27). Das Wachstum des LTβR -/- -
Transplantats im LTβR -/- -Tier lässt hier allerdings die Frage aufkommen, ob im Knockout-
Tier tatsächlich ein Hemmstoff fehlt oder ein Induktor induziert ist, weil sich der LTβR im
Transplantat eigentlich als essentiell für die Regeneration erwiesen hatte (Abbildung 20;
Abbildung 27). Dass es sich um einen fehlenden Hemmstoff handeln muss, zeigt das
Ergebnis im Hybrid-Tier. Wenn im Knockout-Tier tatsächlich ein Induktor hochreguliert
wäre, müsste das zweite Transplantat ebenso groß werden wie das erste. Dies ist aber nicht
der Fall, sondern stattdessen bewirkt der hemmende Einfluss des ersten Transplantats eine
geringeres Wachstum des zweiten (Abbildung 22). Analog zu der für die Follikelbildung
verantwortlichen positiven Rückkopplung (52) existiert also eine negative Rückkopplung,
die die Menge an lymphatischem Gewebe im adulten Organismus kontrolliert. Dieses
Phänomen in Abhängigkeit des Lymphotoxin-β-Rezeptors wird in der vorliegenden Arbeit
erstmals beschrieben. Übereinstimmend mit den hier dargestellten Ergebnissen wurde in
anderen Studien bereits festgestellt, dass eine vorhandene Milz die Regeneration von
implantiertem Milzgewebe hemmt und die Transplantation von verschiedenen Mengen
Milzgewebes zu einer konstanten Menge an Regenerat führt (67). Metcalf (67) zog schon
aus seinen Versuchen im Jahr 1964 die Schlussfolgerung, dass es einen Mechanismus
geben müsse, der die Größe der Milztransplantate reguliert, zog aber eine Beteiligung der
Lymphknoten nicht in Betracht. Er konnte damals auch keinen Effekt der Transplantate auf
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