Bedeutung des Lymphotoxin-β-Rezeptors für die Bildung von ...

DISKUSSION
Gewebe im adulten Organismus abgeleitet werden (Abbildung 28).
• Chemokine
• Kompartimente
• FDC-Reifung
LTα1β2
LTβR
Effektorfunktion
• LTβR-unabhängig
• auf Stromazelle
? Rezeptor
? Signal
?
Faktor X
• LTβR-abhängig
• über Blutkreislauf
Abbildung 28: Modell für die Regulation von lymphatischem Gewebe im
adulten Organismus
Durch die Ligation von LTβR werden in Stromazellen sowohl eine positive als
auch eine negative Rückkopplung in Gang gesetzt. Die Ausschüttung von
Chemokinen führt zur Bildung von T- und B-Zell-Kompartimenten und mit der
LTβR-abhängigen Reifung Follikulär Dendritischer Zellen (FDCs) erreicht
lymphatisches Gewebe seine höchste Organisationsform (oberer Teil). Der über
denselben Weg induzierte Faktor X hemmt über den Blutkreislauf LTβRunabhängig
die Stromazellen und kann sowohl die Neubildung als auch
bestehendes lymphatisches Gewebe reduzieren (unterer Teil).
Dabei führt die Ligation des Lymphotoxin-β-Rezeptors zur Ausschüttung von
Chemokinen, wodurch Lymphozyten angelockt und in Kompartimenten organisiert
werden. So werden in einer positiven Feedback-Schleife die Differenzierung der Follikulär
Dendritischen Zellen und der Aufbau lymphatischen Gewebes vorangetrieben.
Andererseits wird gleichzeitig die Expression eines Faktors induziert, der in das Blut
abgegeben und mit dem Kreislauf im Körper verteilt wird. Dieser unterdrückt und
reduziert LTβR-unabhängig die Differenzierung von Stromazellen in sich entwickelndem
und bestehendem lymphatischem Gewebe. Da die Wirkung des Faktors sich auch auf
Milzgewebe von LTβR -/- -Tieren erstreckt, ist sehr unwahrscheinlich, dass er seine
hemmende Funktion durch direkte Inhibition des LTβR oder seiner Effektormoleküle
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