Ausgezeichnete Dissertationen - Johannes Gutenberg-Universität ...

Zunächst wurde der Einfluss der PARP 1-Aktivität auf die Reparatur verschiedener
DNA-Modifikationen untersucht. Die Ergebnisse zeigen erstmalig,
dass eine Hemmung der PARP-Aktivität nicht nur eine deutliche
Verlangsamung der Reparatur von Einzelstrangbrüchen, sondern auch
von oxidativen Modifikationen und UV-induzierten Pyrimidindimeren zur
Folge hat. Interessanterweise erfolgte diese Verlangsamung der DNA-
Reparatur nicht in Zellen ohne Cockayne Syndrom B (Csb) Protein. Diese
Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Aktivierung der PARP 1 und das
Csb-Protein zusammen an einem neuartigen Mechanismus beteiligt sind,
der die globale Reparatur verschiedener DNA-Modifikationen beschleunigt.
Weiterhin wurde die Bedeutung der Nukleotidexcisionsreparatur als
back-up Reparatur von 8 Hydroxyguanin untersucht. Dazu wurden
normale und XPA-defiziente Fibroblasten des Menschen mit einem
anitsense Konstrukt der 8-Hydroxyguanin-Glycosylase transfiziert und
dann in diesen Zellen die Reparaturkinetiken oxidativer
Basenmodifikationen bestimmt. Dadurch konnte eine Beteiligung des
XPA-Proteins an diesem Reparaturweg ausgeschlossen werden.
Außerdem wurden die Auswirkungen einer AP Endonuklease-1-Überexpression
in XRCC1-defizienten Zellen auf die Reparatur von
Einzelstrangbrüchen untersucht. Die Reparatur der induzierten
Einzelstrangbrüche war in XRCC1-defizienten Zellen erwartungsgemäß
deutlich langsamer als in XRCC1-profizienten Zellen. Die Überexpression
der AP Endonuklease 1 in XRCC1-defizienten Zellen führte zu einer teilweisen
Beschleunigung der Einzelstrangbruchreparatur.
7