Herzzentrum Jahresbericht 2011 - Universitätsspital Basel

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Forschungsschwerpunkte
53
7.1
7.2
• BASKET-SAVAGE: International multizentrische
Studie mit Vergleich eines medikamentenbeschichteten
Stents sowie eines
unbeschichteten Stents bei 240 Patienten mit
Intervention an Bypass-Grafts. In diese Studie
konnten bis jetzt 150 der 240 geplanten
Patienten eingeschlossen werden. Die Einschlussphase
sollte bis Ende 2012 beendet
werden können.
• GUCH
• Cardiac Rehabilitation in Complex Congenital
Heart Disease (CARE-GUCH):
Randomisierte Multizenter-Studie
(12-wöchige Rehabilitation versus Kontrollgruppe)
• End-of-Life bei Erwachsenen mit angeborenem
Herzfehler
• Herzinsuffizienz
• Chronische Herzinsuffizienz im Alter
• Kardioprotektion, chronische Herzinsuffizienz
• Echokardiographie
• Cardiovascular Molecular Imaging
• 3-D-Echokardiographie
• Höhenstudien
• Myokardperfusionsszintigraphie
• TIME-DM-Studie (stumme Herzkrankheit
bei Diabetikern)
• CCT und CMR
• Evaluation der pulmonalen Hypertonie
• Kardiovaskuläre Grundlagenforschung
M. Brink, G. Kuster Pfister, Th. Dieterle,
B. Kaufmann, O. Pfister
• CardioBiology
Die CardioBiology Forschungsgruppe (Leitung:
Prof. M. Brink) hat anhand neuer grundlegender
Einblicke in "mammalian target of rapamycin
complex 1" (mTORC1 und mTORC2) die Regulation
des Energie- und Proteinstoffwechsels im Herz
erforscht. Während die wichtige kardiale Funktion
von mTORC1 in 2011 publiziert wurde, hat die
Forschungsgruppe in neuen Experimenten zeigen
können, dass mTORC2 eine kardioprotektive
Wirkung bei einer pathologischen Überbelastung
des Herzens hat. Das Urocortin-Forschungsprojekt
wurde in 2011 von Frau Dr. Silvia Meili-Butz und
PD Dr. Thomas Dieterle abgeschlossen. Frau Dr.
Laura Pentassuglia bringt, als Nachfolgerin von
Dr. Michaela Brosig, eine umfangreiche Erfahrung
in kardiologischer Grundlagenforschung mit und
stärkt seit Mai 2011 das Team. Zur Gruppe neu
hinzugekommen ist auch Philippe Heim, Masterstudent
vom Biozentrum, und Frau Marijn Anneveld
aus Utrecht hat erfolgreich ihr Bachelorstudium
in unserem Labor zum Abschluss gebracht.
• Myocardial Research
Die Forschungsgruppe Myocardial Research (Leitung:
Dr. G. Kuster Pfister) beschäftigt sich mit
Mechanismen des myokardialen Remodelings,
welches in der Entstehung der Herzinsuffizienz
eine zentrale Rolle spielt. In aktuellen Projekten
untersuchen wir, wie das myokardiale Milieu,
insbesondere extrazelluläre Matrix (EZM) Prote-
ine und lokale Zytokine, die Zellen des Herzens
beeinflussen. Erkenntnisse aus diesen Studien
sind für den Gewebserhalt nach einer kardialen
Schädigung, Kontrolle der Hypertrophie sowie
Homing und Engraftment von Stammzellen von
Bedeutung. β1-integrin ist ein Adhäsions-Molekül,
welches über die Bindung von EZM Proteinen
am Informationsaustausch zwischen der Zelle
und ihrer Umgebung beteiligt ist. Die im Wesentlichen
von S. Häuselmann und B. Rosc-Schlüter
durchgeführten Arbeiten haben gezeigt, dass
in Kardiomyozyten freigesetzte reaktive Sauerstoffspezies
(ROS) Expression und Funktion von
β1-integrin regulieren und das adhäsions-vermittelte
Zellüberleben gewährleisten. Im Gegensatz
dazu scheinen extrazelluläre ROS die Aktivität
von β1-integrin zu hemmen und Zelladhäsion
und –überleben zu verringern. Ferner haben O.
Pfister und V. Lorenz mit ihren Untersuchungen
fms-like tyrosine kinase 3 (flt3) und deren Ligand
(FL) als intrinsisches kardioprotektives System
identifiziert. Dieses neue Konzept wird aktuell in
vivo in einem Myokardinfarkt-Modell in der Maus
verifiziert (Collaboration mit Prof. R. Liao, Harvard
Medical School, Boston).
Zu Beginn des Berichtsjahres konnte Frau Berit
Rosc-Schlüter ihre Doktorarbeit zum Thema
"NADPH oxidase (NOX) in the heart: The interplay
of NOX-derived ROS in β1-integrin-induced
survival signalling" erfolgreich verteidigen. Neu
zu unserem Team hinzugekommen sind Frau
Dr. Michika Mochizuki, Japan, als Post-Doc, und
Giacomo Della Verde, Italien, als Master-Student
(Erasmus-Programm), welche die Studien zu den
Mechanismen der Zelladhäsion sowie der Rolle
von flt3 im Herzen weiterführen werden.
• Cardiovascular Molecular Imaging
Unter der Leitung von PD Dr. B.Kaufmann konnte
die Forschungsgruppe Cardiovascular Molecular
Imaging im Jahr 2011 wissenschaftlich wichtige
Fortschritte erzielen. Es konnte gezeigt werden,
dass die molekulare Bildgebung mit Ultraschallkontrastmitteln
Veränderungen der entzündlichen
Aktivität in Gefässwänden als Folge einer
Therapie mit Statinen und Apocynin, einem
Hemmer der NADPH-Oxidase, nachweisen kann.
Weiter konnte gezeigt werden, dass mit einem
Kontrastmittel, welches ein an den GPIb-Rezeptor
von Thrombozyten bindendes Fragment des
von Willebrand-Faktors auf der Oberfläche trägt,
atherosklerotisch bedingte Veränderungen der
Thrombogenizität des Gefässendothels dargestellt
werden können. Zudem konnte ein Projekt
zum Abschluss gebracht werden, in welchem wir
den Einfluss des Aufbaus der Oberfläche von Ultraschallkontrastmittel
auf das Verhalten in vivo
untersuchten.
Ein Höhepunkt des Jahres war die Teilnahme von
E. Khanicheh an den Young Investigator's Award
Finals des Euroecho-Kongresses im Dezember
2011 in Budapest mit ihrem Vortrag “Noninvasive
ultrasound molecular imaging of the effect of
atorvastatin on vascular inflammation”.
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