Untersuchungen zur Anwendbarkeit und Validität von In-vitro ...

30 I EINLEITUNG
besitzen eine Methylendioxyfunktion und führen zu einer mechanismusbasierten
Inaktivierung von CYP3A4. Entsprechend Hydrastin und Berberin (siehe Hydrastis
canadensis) wird das Fe 2+ -Atom im Häm durch das Carben, welches durch die
enzymatische Oxidation der Methylendioxyfunktion entsteht, pseudo-irreversibel
komplexiert. 105
Abb. 12 Strukturformeln von in Schisandra-Früchten enthaltenen Lignane, die aufgrund ihrer
Methylendioxyfunktion CYP3A4 sehr stark inhibieren.
Auch für Schisandra-Früchte wurde eine In-vitro-in-vivo-Korrelation hergestellt. In
einer erst kürzlich veröffentlichten Interaktionsstudie konnte gezeigt werden, dass ein
Extrakt aus Schisandra-sphenanthera-Früchten den Metabolismus von Tacrolimus
beeinflusst. 93 Tacrolimus, das als Immunsuppressivum bei Organtransplantationen
eingesetzt wird, hat vor allem aufgrund des hohen intestinalen First-Pass-Effekts
durch CYP3A4 und P-gp eine geringe orale Bioverfügbarkeit (ca. 25 %). 108 Der
Extrakt aus Schisandra-sphenanthera-Früchten erhöhte die AUC von Tacrolimus um
164 %, was offensichtlich auf eine Inhibition von CYP3A4 und P-gp im Dünndarm
zurückzuführen ist. Problematisch ist hierbei, dass erhöhte Plasmakonzentrationen
von Tacrolimus sowie auch von Ciclosporin, ebenfalls ein CYP3A4- und P-gp-
Substrat, zu einer irreversiblen Schädigung der Niere führen.