MedReport 26 - schroeders-agentur.de
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Nr. <strong>26</strong> I 33. Jahrgang 2009 <strong>MedReport</strong> 45. Tagung <strong>de</strong>r Deutschen Dermatologischen Gesellschaft I 9<br />
Prof. Dr. Dr. h. c. mult. Gerd<br />
Plewig, langjähriger Direktor <strong>de</strong>r<br />
Klinik und Poliklinik für Dermatologie<br />
und Allergologie <strong>de</strong>r Ludwig-<br />
Maximilians-Universität München,<br />
bezeichnete die Rosacea in <strong>de</strong>r Einführung<br />
zu seinem Vortrag als „ein in<br />
<strong>de</strong>r Dermatologie über lange Jahre<br />
vernachlässigtes Kind, wenn man<br />
be<strong>de</strong>nkt, wie viel klinische Forschungsarbeit<br />
in an<strong>de</strong>re Hauterkrankungen<br />
wie das Atopische Ekzem, die<br />
Psoriasis o<strong>de</strong>r die Akne investiert<br />
wur<strong>de</strong>.“ Deshalb begrüßte Plewig es<br />
sehr, dass diese Erkrankung in <strong>de</strong>n<br />
letzten Jahren wie<strong>de</strong>r mehr in <strong>de</strong>n wissenschaftlichen<br />
Fokus <strong>de</strong>r Dermatologie<br />
gerückt sei. Seit 30 Jahren wer<strong>de</strong><br />
Isotretinoin, oral verabreicht, in <strong>de</strong>r<br />
Therapie <strong>de</strong>r Rosacea eingesetzt, allerdings<br />
ohne für diese Indikation zugelassen<br />
zu sein. Bislang ist die Zulassung<br />
<strong>de</strong>s systemischen Retinoids auf die<br />
Aknetherapie beschränkt. Umso<br />
erfreulicher sei es, dass sich die Almirall<br />
Hermal GmbH dazu entschlossen<br />
habe, die Grundlage für eine offizielle<br />
Zulassung <strong>de</strong>s Wirkstoffs als systemisches<br />
Therapeutikum gegen die Rosacea<br />
zu schaffen. „Wir befin<strong>de</strong>n uns mit<br />
<strong>de</strong>m Off-Label-Gebrauch von Isotretinoin<br />
zur Behandlung <strong>de</strong>r Rosacea in<br />
einem rechtsfreien Raum. Es ist höchste<br />
Zeit, diese effektive Therapieform<br />
in sichere Gewässer zu bringen“, so<br />
Plewig.<br />
Symptome vom Erythem bis zum<br />
Rhinophym<br />
Rosacea ist eine verbreitete chronische<br />
Hauterkrankung, die überwiegend im<br />
Gesicht auftritt. Sie manifestiert sich<br />
häufig im dritten und vierten Lebensjahrzehnt<br />
und erreicht ihren Höhepunkt<br />
zwischen <strong>de</strong>m 40. und 50.<br />
Lebensjahr. Die Ätiologie <strong>de</strong>r Rosacea<br />
ist noch weitgehend ungeklärt.<br />
Plewig stellte die Klassifikation <strong>de</strong>r<br />
Manifestationsformen <strong>de</strong>r Rosacea<br />
vor. Demnach treten im Stadium I persistieren<strong>de</strong><br />
Erytheme und mehr o<strong>de</strong>r<br />
min<strong>de</strong>r stark ausgeprägte Teleangiektasien<br />
auf. Das Stadium II ist gekennzeichnet<br />
durch zusätzliche Papeln und<br />
Pusteln. Im Stadium III treten darüber<br />
hinaus auch Knoten sowie variable<br />
Plaque-artige Ö<strong>de</strong>me (Fibrosen) auf.<br />
Fast ausschließlich bei Männern<br />
Nadifloxacin ist ein Fluorchinolon <strong>de</strong>r<br />
dritten Generation, das in Deutschland<br />
seit 2004 zur lokalen Monotherapie<br />
<strong>de</strong>r Akne vulgaris zugelassen ist<br />
(Nadixa ® , Dr. R. Pfleger GmbH). Bei<br />
leichter bis mittelschwerer Ausprägung<br />
entzündlicher Formen <strong>de</strong>r Akne<br />
vulgaris kann die Creme, die <strong>de</strong>n<br />
Wirkstoff in 1 %iger Konzentration<br />
enthält, äußerlich angewen<strong>de</strong>t wer<strong>de</strong>n.<br />
Da durch die Haut nur geringe<br />
Mengen <strong>de</strong>s Wirkstoffs aufgenommen<br />
wer<strong>de</strong>n, sind kaum systemische<br />
Nebenwirkungen zu erwarten.<br />
Eine aktuelle Studie beschäftigt sich<br />
mit <strong>de</strong>r Resistenzlage von Nadifloxacin<br />
(V. Alba et al., 2009). Das Antibiotikum<br />
wirkt gut gegen Propionibakterium<br />
acnes, ferner gegen Staphylococcus<br />
aureus (sowohl Methicillin<br />
sensibel als auch resistent) und Staphylococcus<br />
epi<strong>de</strong>rmidis. Die bakterizi<strong>de</strong><br />
Wirkung von Nadifloxacin ist auf<br />
die Hemmung <strong>de</strong>r Bakterienenzyme<br />
DNA-Gyrase (Topoisomerase II) und<br />
SONDERBERICHT<br />
NEUE ERKENNTNISSE ZUR SYSTEMISCHEN BEHANDLUNG DER ROSACEA<br />
Sichere Gewässer für eine effektive Therapieform<br />
Derzeit bewegt sich die systemische Behandlung <strong>de</strong>r Rosacea mit Isotretinoin in <strong>de</strong>r rechtlichen Grauzone. Eine<br />
offizielle Zulassung <strong>de</strong>r Retinoidtherapie für diese Indikation wur<strong>de</strong> nun mit Unterstützung neuer Studiendaten auf<br />
<strong>de</strong>n Weg gebracht. Mit <strong>de</strong>r Zulassungserweiterung <strong>de</strong>s Präparats Aknenormin® (Weichkapsel mit 20 bzw. 10 mg<br />
Isotretinoin) zur Behandlung <strong>de</strong>r Rosacea wird En<strong>de</strong> 2009 gerechnet. Die Ergebnisse <strong>de</strong>r AURORA-Studie wur<strong>de</strong>n in<br />
einem Mittagsseminar <strong>de</strong>r Almirall Hermal GmbH im Rahmen <strong>de</strong>r 45. Tagung <strong>de</strong>r Deutschen Dermatologischen<br />
Gesellschaft in Dres<strong>de</strong>n vorgestellt.<br />
kommt es zu einer starken Hypertrophie<br />
<strong>de</strong>r Talgdrüsen und <strong>de</strong>s Bin<strong>de</strong>gewebes,<br />
die zu einer knolligen Verdickung<br />
<strong>de</strong>r Nase führen kann<br />
(Rhinophym).<br />
Im Fokus: Die niedrigste noch<br />
wirksame Dosis<br />
Plewig weiß aus eigenen Studien zur<br />
Dosisfindung, dass die bei Rosacea<br />
erfor<strong>de</strong>rliche Isotretinoindosis geringer<br />
sein muss als die in <strong>de</strong>r Aknetherapie.<br />
In <strong>de</strong>n gegen En<strong>de</strong> <strong>de</strong>r 70er<br />
Jahre durchgeführten Studien richtete<br />
sich sein Hauptaugenmerk auf die niedrigste<br />
noch wirksame Dosierung. Im<br />
Ergebnis zeigte sich, dass viele Patienten<br />
mit leichter, mittlerer und gelegentlich<br />
auch schwerer Rosacea gut<br />
o<strong>de</strong>r auch sehr gut auf das Isotretinoin<br />
ansprachen. Eine schon damals<br />
gemachte Beobachtung ist weiterhin<br />
Abb.: Die AURORA-Studie belegt die Effektivität<br />
<strong>de</strong>r Behandlung von Rosacea mit<br />
Isotretinoin. Die Zulassungserweiterung<br />
für das Isotretinoin-Therapeutikum wird<br />
En<strong>de</strong> 2009 erwartet.<br />
Topoisomerase IV zurückzuführen.<br />
Ziel <strong>de</strong>r Studie war es, die <strong>de</strong>rzeitige<br />
Aktivität <strong>de</strong>s Fluorchinolons gegen<br />
diese Mikroorganismen zu überprüfen,<br />
nach<strong>de</strong>m es in Deutschland zwei<br />
Jahre lang angewen<strong>de</strong>t wur<strong>de</strong>.<br />
Dazu wur<strong>de</strong>n 2007 in Deutschland<br />
Isolate von Propionibakterium acnes<br />
zusammengetragen, um sie mit Bakterienstämmen<br />
aus an<strong>de</strong>ren europäischen<br />
Län<strong>de</strong>rn zu vergleichen. So wur<strong>de</strong>n<br />
Isolate aus Spanien (gesammelt<br />
zwischen 2006 und 2007) herangezogen,<br />
wo Nadifloxacin nicht in<br />
Gebrauch war, ferner Bakterienstämme<br />
aus Ungarn (gesammelt zwischen<br />
2005 und 2006) sowie Proben<br />
aus an<strong>de</strong>ren Län<strong>de</strong>rn von 2002. Die<br />
antibakterielle Aktivität von Nadifloxacin<br />
wur<strong>de</strong> mit <strong>de</strong>r von Ciprofloxacin,<br />
Erythromycin und Clindamycin<br />
verglichen. Denn wegen ähnlicher<br />
Mechanismen bei <strong>de</strong>r Resistenzentwicklung<br />
könnte eine vermin<strong>de</strong>rte<br />
Empfindlichkeit auf ein Fluorchino-<br />
von beson<strong>de</strong>rer Wichtigkeit: Bei Rosacea<br />
mit einer Symptombeteiligung <strong>de</strong>r<br />
Augen zeigte <strong>de</strong>r Wirkstoff keinen<br />
Therapieeffekt, die Symptome verschlechterten<br />
sich sogar. „Bei dieser<br />
Rosaceaform gibt es keine Indikation<br />
für die systemische Isotretinointherapie.<br />
Bei okulärer Rosacea ist die orale<br />
Tetracyclintherapie die Behandlung<br />
<strong>de</strong>r Wahl“, so Plewig. Zwingend zu<br />
beachten sei außer<strong>de</strong>m, dass Frauen im<br />
gebärfähigen Alter eine effektive Empfängnisverhütung<br />
durchführen, da<br />
Isotretinoin bei systemischer Gabe<br />
teratogen wirkt. Insgesamt reichte die<br />
Datenlage aus <strong>de</strong>n frühen Studien aber<br />
nicht aus, um ein<strong>de</strong>utige Empfehlungen<br />
über Dosis und Therapiedauer<br />
geben zu können, so dass Isotretinoin<br />
bis dato bei Rosacea nur off-label verordnet<br />
wer<strong>de</strong>n kann.<br />
Studie belegt Wirksamkeit und<br />
Verträglichkeit von Isotretinoin<br />
Einen Gezeitenwechsel in <strong>de</strong>r systemischen<br />
Isotretinoinbehandlung bei<br />
Rosacea läutet nunmehr die<br />
AURORA-Studie ein, <strong>de</strong>ren Ergebnisse<br />
von Prof. Dr. med. Harald P. M.<br />
Gollnick, Leiter <strong>de</strong>r Universitätsklinik<br />
für Dermatologie und Venerologie in<br />
Mag<strong>de</strong>burg, vorgestellt wur<strong>de</strong>n. Diese<br />
Studie zeige klar die Effektivität von<br />
Isotretinoin bei mittelschweren bis<br />
schweren Formen <strong>de</strong>r Rosacea und<br />
gebe Auskunft über die optimale<br />
Dosierung sowie die Nebenwirkungen.<br />
Bei <strong>de</strong>r AURORA-Studie han<strong>de</strong>lt<br />
es sich um eine doppelblin<strong>de</strong>, randomisierte<br />
und plazebo-kontrollierte,<br />
fünfarmige, multizentrische Studie, in<br />
<strong>de</strong>r verschie<strong>de</strong>ne Dosierungen von<br />
Isotretinoin zur Behandlung von<br />
papulo-pustulöser (Stadium II) und<br />
phymatöser (Stadium III) Rosacea ein-<br />
lon be<strong>de</strong>uten, dass sie auch für an<strong>de</strong>re<br />
Vertreter <strong>de</strong>r Substanzklasse herabgesetzt<br />
ist.<br />
Jedoch konnte in keinem <strong>de</strong>r untersuchten<br />
Bakterienstämme aus drei verschie<strong>de</strong>nen<br />
Län<strong>de</strong>rn ein Anstieg <strong>de</strong>r<br />
Resistenz gegen Nadifloxacin festgestellt<br />
wer<strong>de</strong>n. Die Autoren folgern,<br />
dass die Anwendung topischer Antibiotika<br />
wie Nadifloxacin keinen<br />
zusätzlichen Einfluss auf die Resistenzsituation<br />
hat. Vielmehr zeigte<br />
Nadifloxacin eine bessere Wirkung auf<br />
die untersuchten Mikroorganismen<br />
als die Vergleichssubstanzen.<br />
Eine an<strong>de</strong>re Studie (W. Wigger-<br />
Alberti et al., 2008) beschäftigt sich<br />
gesetzt wur<strong>de</strong>n. Dabei wur<strong>de</strong>n 573<br />
Patienten in 29 <strong>de</strong>rmatologischen Praxen<br />
und sechs Kliniken über zwölf<br />
Wochen behan<strong>de</strong>lt. Als primäres<br />
Erfolgskriterium galt die Reduktion<br />
<strong>de</strong>r inflammatorischen Läsionen. Darüber<br />
hinaus wur<strong>de</strong> die Än<strong>de</strong>rung <strong>de</strong>s<br />
Schweregra<strong>de</strong>s von Erythem, Ö<strong>de</strong>m,<br />
Teleangieektasien, Seborrhoe und<br />
Rhinophym dokumentiert.<br />
Die Studie umfasste nach Informationen<br />
Gollnicks fünf Untersuchungsarme.<br />
Drei Gruppen erhielten Isotretinoin<br />
in jeweils unterschiedlichen<br />
Dosierungen: 0,1 mg pro kg Körpergewicht<br />
(KG), 0,3 mg/kg KG und 0,5<br />
mg/kg KG. Der vierten Gruppe wur<strong>de</strong><br />
das Antibiotikum Doxycyclin in <strong>de</strong>r<br />
Anfangsdosierung von 100 mg pro<br />
Tag, nach zwei Wochen in Höhe von<br />
50 mg pro Tag verabreicht; die fünfte<br />
Gruppe erhielt Plazebo.<br />
Zwischenauswertung ermittelt die<br />
optimale Dosierung<br />
Bereits in einer ersten Zwischen -<br />
auswertung wur<strong>de</strong> evi<strong>de</strong>nt, dass im<br />
Vergleich zu niedriger und höherer<br />
Dosierung die besten Behandlungsergebnisse<br />
mit einer Isotretinoindosis<br />
von 0,3 mg/kg KG erreicht wur<strong>de</strong>n.<br />
„Diese Dosierung erreicht die beste<br />
Reduktion <strong>de</strong>r Papeln und Pusteln“, so<br />
Gollnick. Nach Vorliegen <strong>de</strong>s Zwi -<br />
schenergebnisses wur<strong>de</strong>n die zwei<br />
an<strong>de</strong>ren Isotretinoingruppen, die mit<br />
0,1 mg/kg KG bzw. 0,5 mg/kg KG <strong>de</strong>s<br />
Wirkstoffs behan<strong>de</strong>lt wur<strong>de</strong>n, sowie<br />
<strong>de</strong>r Plazeboarm <strong>de</strong>shalb geschlossen.<br />
Die Studie konzentrierte sich nun auf<br />
<strong>de</strong>n Vergleich <strong>de</strong>r Therapieerfolge mit<br />
<strong>de</strong>r als optimal befun<strong>de</strong>nen Isotretinoindosierung<br />
(147 Patienten) gegenüber<br />
<strong>de</strong>r Behandlung mit Doxycyclin<br />
(152 Patienten).<br />
Durch die Anwendung von Isotreti-<br />
mit <strong>de</strong>m kumulativen Reizungspotenzial<br />
einer Nadifloxacin-Creme, wenn<br />
sie in Kombination mit an<strong>de</strong>ren Anti-<br />
Akne-Produkten angewen<strong>de</strong>t wird. In<br />
die randomisierte doppelblin<strong>de</strong> Studie<br />
wur<strong>de</strong>n 40 Versuchspersonen (30<br />
weiblich, 10 männlich) mit gesun<strong>de</strong>r<br />
Haut und einem Durchschnittsalter<br />
von 34,2 Jahren aufgenommen. 38<br />
Personen dienten als Kontrollgruppe.<br />
Es wur<strong>de</strong> untersucht, ob nach Aufbringung<br />
von Nadixa ® -Creme die<br />
zusätzliche Aufbringung eines von vier<br />
verschie<strong>de</strong>nen Anti-Akne-Produkten<br />
ein kumulatives Risiko <strong>de</strong>r Hautreizung<br />
be<strong>de</strong>utet.<br />
Bei <strong>de</strong>n mit Nadixa ® kombinierten<br />
Produkten han<strong>de</strong>lt es sich um Adapalen<br />
Creme (Differin ® ), Benzoylper -<br />
oxid (BPO, Benzaknen ® 5 %), Azelainsäure<br />
(Skinoren ® 20 % Creme)<br />
und Isotretinoin (Isotrex ® Creme<br />
0,05 %). In <strong>de</strong>r offenen Anwendungsprüfung<br />
wur<strong>de</strong> an 21 Tagen nach<br />
einem Randomisierungsschema auf<br />
fünf Prüfflächen am Rücken <strong>de</strong>r Proban<strong>de</strong>n<br />
morgens und abends Nadixa ® -<br />
Creme aufgetragen. Abends erfolgte<br />
dann nach einer Trockenzeit von 10<br />
Minuten die zusätzliche Anwendung<br />
<strong>de</strong>r an<strong>de</strong>ren Produkte. Dabei wur<strong>de</strong><br />
je<strong>de</strong>s <strong>de</strong>r vier Anti-Akne-Mittel sowohl<br />
auf eine Fläche aufgetragen, die bereits<br />
mit Nadifloxacin vorbehan<strong>de</strong>lt war,<br />
als auch auf eine Fläche ohne Vorbehandlung.<br />
Die Beurteilung erfolgte<br />
mittels Sichtprüfung durch einen ausgebil<strong>de</strong>ten<br />
Bewerter (Abb. 1).<br />
noin 0,3 mg/kg KG wur<strong>de</strong> im Lauf <strong>de</strong>r<br />
zwölfwöchigen Therapie die Anzahl<br />
<strong>de</strong>r Papeln und Pusteln um 90 % reduziert,<br />
die Reduktionsrate für Doxycyclin<br />
lag bei 83 %. Insgesamt erkenne<br />
man, dass auch die Sekundärsymptome<br />
<strong>de</strong>r Rosacea positiv beeinflusst<br />
wer<strong>de</strong>n: „Es kam nicht nur zu einer<br />
Reduktion <strong>de</strong>r Läsionen, auch weitere<br />
Parameter erfahren einen positiven<br />
Effekt. In absteigen<strong>de</strong>r Reihenfolge<br />
sind dies die Seborrhoe, das Ö<strong>de</strong>m,<br />
Erythem, das Rhinophym und die<br />
Teleangiektasien“, so Gollnick. Ins -<br />
beson<strong>de</strong>re bei <strong>de</strong>r Reduktion <strong>de</strong>r<br />
Seborrhoe konnte die antibiotische<br />
Behandlung nicht an <strong>de</strong>n Erfolg <strong>de</strong>r<br />
syste mischen Isotretinointherapie an -<br />
knüpfen.<br />
Prüfärzte und Patienten<br />
gleichermaßen überzeugt<br />
Bei <strong>de</strong>r Bewertung <strong>de</strong>s Therapieerfolgs<br />
durch die Prüfärzte zeigte sich die<br />
Überlegenheit <strong>de</strong>s Retinoids gegen -<br />
über <strong>de</strong>m Antibiotikum: Die Ärzte<br />
sahen bei 81 % <strong>de</strong>r Patienten in <strong>de</strong>r<br />
Isotretinoingruppe eine Verbesserung<br />
<strong>de</strong>r Symptomatik, im Doxycyclin-Arm<br />
hingegen nur bei 69 %. Zu einem ganz<br />
ähnlichen Ergebnis führte die Patientenbewertung<br />
<strong>de</strong>s Therapieerfolgs.<br />
Laut Gollnick konnten im Verlauf<br />
<strong>de</strong>r AURORA-Studie keine schwerwiegen<strong>de</strong>n<br />
Nebenwirkungen beobachtet<br />
wer<strong>de</strong>n, klinisch relevante<br />
Än<strong>de</strong>rungen im Blutbild seien nicht<br />
aufgetreten. Die Retinoidtherapie<br />
brachte laut Studiendaten auch weniger<br />
gastro-intestinale Nebenwirkungen<br />
mit sich als die Gabe <strong>de</strong>s Antibiotikums.<br />
Darüber hinaus ist die Bildung<br />
von Resistenzen ausgeschlossen, zu<br />
<strong>de</strong>nen es unter <strong>de</strong>r Gabe von Antibiotika<br />
kommen kann. „Aufgrund <strong>de</strong>r<br />
niedrigeren Tagesdosis traten Leberwerterhöhungen<br />
seltener auf als bei<br />
<strong>de</strong>r schon lange offiziell registrierten<br />
Aknetherapie mit Isotretinoin. Übliche<br />
Symptome <strong>de</strong>r Isotretinoin-<br />
Behandlung wie Trockenheit <strong>de</strong>r Haut<br />
o<strong>de</strong>r <strong>de</strong>r Augen sind mit Pflegeprodukten<br />
und Augentropfen gut tolerierbar.<br />
Isotretinoin ist nach <strong>de</strong>n<br />
Ergebnissen <strong>de</strong>r AURORA-Studie hervorragend<br />
geeignet für schwere und<br />
mittelschwere Rosacea-Formen.“,<br />
schloss Gollnick. �S<br />
INFODIENSTINFODIENSTINFODIENSTINFODIENSTINFODIENSTINFODIENSTINFODIENSTINFODIENSTINFODIENSTINFODIENSTINFODIENST<br />
Sehr gute Resistenzlage, gut verträglich auch bei kombinierter Anwendung<br />
Nadifloxacin bei Akne vulgaris<br />
Akne vulgaris ist die häufigste <strong>de</strong>rmatologische Erkrankung weltweit. Die<br />
überwiegen<strong>de</strong> Mehrheit aller Jugendlichen ist davon betroffen. Unter <strong>de</strong>m<br />
Einfluss einer überschießen<strong>de</strong>n Androgenproduktion kommt es zu vermehr -<br />
ter Talgbildung und Verstopfung <strong>de</strong>r Ausführungsgänge <strong>de</strong>r Talgdrüsen.<br />
Darauf folgt eine Entzündungsreaktion im umgeben<strong>de</strong>n Gewebe sowie eine<br />
bakterielle Infektion mit Eiterbildung. Um eine Ausbreitung und Verschlim -<br />
merung <strong>de</strong>r Erkrankung bis hin zur Abszessbildung wie auch die Ausbildung<br />
tiefer Narben zu vermei<strong>de</strong>n, kann eine lokale antibiotische Therapie sinnvoll<br />
sein.<br />
Abb. 1: Verteilung <strong>de</strong>r Testflächen auf <strong>de</strong>m<br />
Rücken <strong>de</strong>r Teilnehmer und positive Reaktion<br />
auf Benzaknen® bei einem Teilnehmer<br />
Im Ergebnis wur<strong>de</strong> die Anwendung<br />
aller Produkte von <strong>de</strong>r überwiegen<strong>de</strong>n<br />
Mehrheit <strong>de</strong>r Proban<strong>de</strong>n sehr gut vertragen.<br />
We<strong>de</strong>r führten die vier Anti-<br />
Akne-Produkte zu nennenswerten<br />
Hautreizungen, noch wur<strong>de</strong> durch die<br />
Kombination mit Nadifloxacin ein<br />
kumulatives Hautreizungsrisiko er -<br />
zeugt. Lediglich ein Proband zeigte am<br />
Tag 18 eine Hautreizung <strong>de</strong>r Stärke 3<br />
nach Anwendung von Benzaknen ®<br />
und am Tag 19 eine Hautreizung <strong>de</strong>r<br />
Stärke 3 nach <strong>de</strong>r kombinierten An -<br />
wendung von Benzaknen ® und<br />
Nadixa ® . Auch das subjektive Urteil<br />
<strong>de</strong>r Testteilnehmer hinsichtlich <strong>de</strong>r<br />
Symptome ‚Brennen’ und ‚Schmerzen’<br />
unterstützt das festgestellte Ergebnis<br />
einer guten Kombinierbarkeit von<br />
Nadixa ® mit <strong>de</strong>n vier an<strong>de</strong>ren Anti-<br />
Akne-Produkten. EHW<br />
Quellen:<br />
1. V. Alba et al.: In vitro activity of nadifloxacin<br />
of several Gram-positive bacteria<br />
and analysis of the possible evolution<br />
of resistance after 2 years of use in<br />
Germany. International Journal of Antimicrobial<br />
Agents 33 (2009) 272-275<br />
2. W. Wigger-Alberti et al.: Randomisierte<br />
doppelblin<strong>de</strong> Studie zur Untersuchung<br />
<strong>de</strong>s kumulativen Reizungspotentials<br />
einer Nadifloxacin-Creme in Kombination<br />
mit einer Zusatzbehandlung mit<br />
an<strong>de</strong>ren topischen Anti-Akne-Produk -<br />
ten in einer 21-tägigen offenen Anwendungsprüfung.<br />
Poster, 17th EADV Congress<br />
Paris 2008. �