Klonierung und Charakterisierung von reifungsassoziierten ...

1 EINLEITUNG
Einleitung
1.1 Makrophagen im System der mononukleären Phagozyten
Makrophagen stellen (zusammen mit ihren Vorläufern) entwicklungsgeschichtlich das
älteste körpereigene Abwehrsystem dar und sind über den gesamten Körper verteilt.
Ernst Haeckel beschrieb bereits 1868 diese großen mononukleären phagozytischen
Zellen und Elie Metchnikoff gab ihnen im Jahre 1880 ihren Namen (Karnovsky,
1981). Metchnikoff spekulierte schon damals, daß Makrophagen eine große Rolle bei
der Immunabwehr spielen müßten.
Zusammen mit Endothelzellen, Fibroblasten, Granulozyten und Retikulumzellen
wurden sie 1924 von Aschoff in das Retikuloendotheliale System (RES) eingeordnet
(Aschoff, 1924). Das RES enthielt allerdings Zellen, die nicht der Makrophagenlinie
zugeordnet werden konnten. Aufgrund des gemeinsamen Ursprungs der
unterschiedlichen Makrophagentypen und ihrem ähnlichen funktionellen Repertoire
wurde der Begriff RES 1969 durch „mononukleäres Phagozytensystem" ersetzt.
Dieses System umfasst Makrophagen, Monozyten und ihre Vorläuferzellen (van
Furth et al., 1972).
1.1.1 Ontogenese - Von der myeloischen Stammzelle zum reifen
Makrophagen
Die Zellen des mononuklären Phagozytensystems leiten sich, wie alle Blutzellen, von
pluripotenten Stammzellen ab. Aus diesen Stammzellen entwickeln sich im
Knochenmark myeloische Vorläuferzellen bis hin zu Monozyten.
Die erste bekannte Differenzierungsstufe der myeloischen Linie ist eine mit
Granulozyten, Megakaryozyten und Erythrozyten gemeinsamen Stammzelle (CFU-
Mix). Aus ihr entsteht eine Vorläuferzelle, die noch die Fähigkeit besitzt, in
Granulozyten zu differenzieren (CFU-GM). Aus dieser Stammzelle geht der
Monoblast hervor, eine weitere Vorläuferzelle mit hoher Selbsterneuerungskapazität.
Diese ersten Abschnitte der Differenzierung werden wahrscheinlich hauptsächlich
durch die Kolonie-stimulierende Faktoren (CSF) Interleukin-3 (IL-3), Granulozyten-
Makrophagen CSF (GM-CSF) und Makrophagen CSF (M-CSF) reguliert (Metcalf,
1991). IL-6 scheint die Differenzierung von Stammzellen in Richtung Granulozyten-
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