Journal für Ärztinnen und Ärzte

DIABETES
Fortbildung
Variabilität in der Dosis-Wirkungskurve
gekennzeichnet.
Langwirksame Insulinanaloga gehen
mit einer Reduktion insbesondere des
nächtlichen Hypoglykämierisikos einher.
Das Vorliegen von Insulin Glargin und
Insulin Detemir in Form einer klaren
Lösung erfordert keine Mischung des
Insulins vor Applikation. Die Variabilität
in der Dosierung wird damit geringer
als unter NPH-Insulin, die Handhabung
einfacher.
Inkretine
Der Entwicklung der Inkretinmimetika
bzw. der Dipeptidylpeptidase (DPP)inhibitoren
liegt der Nachweis des sogenannten
Inkretineffektes zugrunde, und
damit die Beobachtung, dass oral zugeführte
Glukose zu einer stärkeren pankreatischen
Insulinsekretion führt, als
eine intravenöse Glukoseverabreichung.
Dafür verantwortlich sind gastrointestinale
Hormone (Inkretinhormone), wie
Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) und
das Gastric Inhibitory Polypeptide (GIP),
die glukoseabhängig die pankreatische
Insulinsekretion stimulieren.
Insbesondere GLP-1 zeigt eine effektive
antiglykämische Wirkung und einige
günstige Effekte auf die β-Zell-Funktion.
Die kurze in-vivo-Halbwertszeit von
GLP-1 hat jedoch lange den klinischen
Einsatz verhindert. Das Inkretin-Mimetikum
Exenatide, das aufgrund seiner
Aminosäurestruktur intert gegenüber
dem enzymatischen Abbau durch die
DPP ist, zeigt eine wesentlich längere
Halbwertszeit, erfordert jedoch eine
zweimal tägliche subkutane Injektion.
Exenatide war das erste auf dem Inkretinkonzept
basierende Diabetesmedikament,
das in den USA und Europa zugelassen
wurde.
Die Wirkungen von GLP-1 auf die
pankreatische Insulinsekretion und die
Hemmung der hepatischen Glukosefreisetzung
werden von Exenatide nachgeahmt.
Weitere Effekte sind die Verzögerung
der Magenentleerung und die
Auslösung eines Sättigungsgefühls im
Zentralnervensystem. Diese Wirkmechanismen
tragen auch zur Gewichtsreduktion
unter Therapie mit Exenatide bei.
Das Nebenwirkungsprofil umfasst gaastrointestinale
Beschwerden und Übelkeitsgefühl,
wobei diese Nebenwirkungen
meist nur mild ausgeprägt sind und
zeitlich begrenzt auftreten.
Stufenplan derantidiabetischen Therapie des Typ-2-Diabetes
Basistherapie: Ernährung, Gewichtsreduktion, Schulung, Bewegung
HbA1c-Zielwert: ≤ 6,5% Intervention: ab ≥ 7,5%
Die sogenannten DPP-4-Inhibitoren
verhindern den enzymatischen Abbau
von GLP-1 durch die DPP, und die orale
Verabreichung der DPP-4-Inhibitoren
bewirkt über eine Stabilisierung des
endogenen GLP-1-Spiegels eine Blutzuckersenkung.
Als erster Vertreter dieser
Substanzklasse wurde Sitagliptin
zugelassen. Gastrointestinale Nebenwirkungen
sind unter DPP-4-Inhibitoren
selten, im Hinblick auf das Körpergewicht
wurde ein gewichtsneutraler Effekt
in den klinischen Studien beschrieben.
Die HbA1c-Senkung dieser Substanzklasse
beträgt ca. 1% und ist damit
mit der Effektivität weiterer oraler Antidiabetika
vergleichbar. Für die klinische
HbA1c nach drei Monaten ≥ 7,0%
Initiale Monotherapie mit Metformin
alternativ
Glitazone: bei Metformin-Kontraindiaktion und BMI > 26 kg/m2 Sulfonythamstoffe: bei Metformin-Kontraindiaktion und BMI < 26 kg/m2 oder ausgeprägter postprandialer Hyperglykämie
Weitere Optionen: Gliptine oder GLP-1-Analoga, α-Glucosidasehemmer, Glinide
HbA1c nach drei Monaten ≥ 7,0%
Kombinationstherapie: Metformin + Glitazone oder Metformin + SH: bei Glitazon-
Kontraindiaktionen oder ausgeprägter postprandialer Hyperglykämie oder
SH + Glitazone bei Metformin-Kontraindiaktion
Weitere Optionen: Metformin oder SH + α-Glucosidase-Hemmer, Metformin +
Gliptine oder GLP-1-Analoga, Glitazone + Gliptine oder GLP-1-Analoga, Metformin
(oder SH) + Basalinsulin, Metformin (oder Glitazone) + prandiales Insulin
HbA1c nach drei Monaten ≥ 7,0%
Tripletherapie: primär Metformin & Glitazone & SH
alternativ
Gliptine oder GLP-1-Analoga an der Stelle von SH, α-Glucosidase-Hemmer in
jeder Kombination, weitere Optionen: Metformin + SH oder Glitazone oder
Gliptine + Basalinsulin, Metformin Glitazone + prandiales Insulin
HbA1c nach drei Monaten ≥ 7,0%
Insulintherapie + Metformin ± andere OAD
Praxis zu betonen ist der Umstand, dass
die Wirksamkeit der Inkretin-Mimetika
und DPP-4-Inhibitoren das Vorhandensein
stimulierbarer β-Zellen voraussetzt.
Prim. Univ.-Prof.
Dr. Monika Lechleitner
Landeskrankenhaus Hochzirl
Anna-Dengel-Haus, A-6170 Zirl
Tel. +43/5238/501-5001
Monika.Lechleitner@tilak.at
Tabelle 1
seite 12 DER MEDIZINER 1-2/2008
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