resolver

Wie auch die Mikrotubuli befinden sich Aktinfilamente in einem ständigen Auf‐ und Abbau. Dieser
findet parallel statt, da die Zelle diese Polymere sowohl in stabiler, als auch dynamischer Form benötigt.
Um der Notwendigkeit einer sicheren Elongation des Axons und der Dendriten nachzukommen,
werden diese Abläufe durch die intrinsische Polarität sowie von verschiedenen Aktin bindenden
Proteinen (ABP) reguliert. Es lassen sich unterschiedliche Klassen unterscheiden, welche (1)
Aktinmonomere binden bzw. schneiden, (2) Filamente verzweigen, (3) sowohl das barbed‐ als auch
das pointed‐end bedecken (Capping‐Proteine) bzw. genau davor schützen, (4) die Filamente bündeln
oder anderweitig stabilisieren oder (5) das F‐Aktin in der Membran oder anderen Zellregionen
verankern. Bisher sind mehr als 20 ABP identifiziert worden, welche F‐ und/oder G‐Aktin
binden und bereits immunhistochemisch im Wachstumskegel lokalisiert wurden [15].
Die Fülle der ABP wirkt abhängig vom Zustand des Wachstumskegels, der Lokalisation des jeweiligen
ABPs sowie dem Phosphorylierungszustand. Diese Regulation geschieht oft durch Mitglieder
der Rho‐Familie. So interagieren Rac und Cdc42 beispielsweise mit der WASP/WAVE‐Familie, welche
wiederum den Phosphorylierungszustand von Arp2/3 beeinflussen. Die Gruppe der Rho‐GTPasen
wirken so als zentrale Regulatoren für Protrusion und kontrollieren die Formation der Lamellipodien
und Filopodien [56]. Dieser hochdynamische Prozess ist die Grundlage für jede Zellbewegung
und somit häufiger Angriffspunkt von Signalmolekülen. Bisher sind verschiedene ABP identifiziert
worden, welche von diesen Signalmolekülen aktiviert bzw. deaktiviert werden. Dazu gehören
etwa Ena/VASP, welche sowohl dem Netrin/DCC als auch dem Slit/Robo Signalweg nachgeschaltet
sind, und Cofilin, welches über den Semaphorin3A/Neuropilin‐Weg koordiniert wird [15].
Die so empfangenen Signale verwandelt das zugrundeliegende dynamische Aktinzytoskelett direkt
in Bewegungsänderungen [51, 52]. Die Signalstoffe binden an die entsprechenden Rezeptoren, welche
mit dem dynamischen Zytoskelett interagieren und so eine schnelle und unmittelbare Reaktion
gewährleisten.
1.3 Der Vaskuläre Endotheliale Wachstumsfaktor und seine Rezeptoren
VEGF wurde in den frühen 80er Jahren des letzten Jahrhunderts im Zusammenhang mit endothelialem
Wachstum beschrieben [66]. Unter den verschiedenen Mitgliedern der VEGF‐Familie ist besonders
VEGF‐A von Interesse. Mittlerweile sind zahlreiche Wirkungen dokumentiert wie eine gesteigerte
vaskuläre Permeabilität oder die maßgebliche Rolle in der Regulation der Angiogenese
[22]. Auch im klinischen Kontext hat VEGF eine große Bedeutung, vor allem bei Tumorerkrankungen,
Herz‐Kreislauf‐Erkrankungen, Schlaganfall, amyotropher Lateralsklerose, diabetische Retinopathie
oder altersbedingter Makula‐Degeneration [21]. Mittlerweile wird VEGF als Angriffspunkt in
verschiedenen pharmakologischen Therapien genutzt, so etwa in Form des ersten humanen anti‐
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