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Für die morphometrischen Analysen wurden jeweils acht Wachstumskegel pro Kondition über einen Zeitraum von 15 Minuten vermessen (Abb. 5d). Eine Addition stimulierender Faktoren führte zu einer Zunahme der Bewegungsgeschwindigkeit von 1,5 µm/min (Kontrolle) zu einer Steigerung um 77% nach NGF‐ (2,7 µm/min; p
IV Diskussion Sobald die fein abgestimmte Kommunikation zwischen den Nervenzellen im zentralen oder peripheren Nervensystem gestört ist, hat dies drastische Auswirkungen auf die Betroffenen. Missbildungen, Verletzungen oder Erkrankungen führen zu einer Störung in der korrekten Verschaltung neuronaler Netzwerke. Diese können durch genetische und epigenetische Faktoren hervorgerufen werden oder auch durch Degenerationen infolge einer Verletzung oder einer Sauerstoffunterversorgung – bspw. im Rahmen eines Schlaganfalles. Um hier neue therapeutische Wege zu gehen und die Vorgänge der Regeneration von Nervengewebe zu verstehen, ist ein besseres Verständnis der molekularen, zellulären oder funktionalen Zusammenhänge von großer Bedeutung. Insbesondere die Einflussnahme auf die Anpassungsfähigkeit des Nervensystems und eine mögliche Förderung des neuronalen Heilungsprozesses (und somit die Wiederherstellung zerstörter Nervenzellverbindungen) sind zentrale Punkte wissenschaftlichen Interesses um neue therapeutische Ansätze zu finden. Eine der Strukturen, die in diesem Zusammenhang von großer Bedeutung ist, ist der neuronale Wachstumskegel. Dieses spezialisierte Vorderende befindet sich am äußersten Ende aussprossender Neurone und bildet die sensorische und motorische Grundlage jedes auswachsenden Axons. Der Wachstumskegel leitet die Wegfindung, indem er spezifische und unspezifische Signale verarbeitet, die Informationen in das Zellinnere weiterleitet und mit einer Umstrukturierung der Form reagiert. Diese dynamischen Eigenschaften werden durch das Zytoskelett möglich. Auch wenn feine Unterschiede bestehen, ist der zytoskelettale Aufbau in den Wachstumskegeln der verschiedenen Spezies und Nervenzelltypen sehr ähnlich. Anhand der Verteilung der vorherrschenden zytoskelettalen Proteine – wobei hier vornehmlich Neurofilamente als statische und Mikotubuli und Aktin als eher dynamische Komponente in den Vordergrund treten – wird der Wachstumskegel in verschiedene Regionen eingeteilt [15]. In den letzten Jahren sind zahlreiche Substanzen identifiziert worden, welche einen Effekt auf die Gestalt des Wachstumskegels und das Auswachsen von Neuriten haben. Hier wurde bereits in den 80er Jahren ein Zusammenhang zwischen der Wachstumskegelform und dessen Beweglichkeit gesehen. Die Arbeitsgruppe um Argiro wies in Studien bei sympathischen Neuronen nach, dass eine verminderte Größe des Wachstumskegels von einer verlangsamten und reduzierten neuritischen Extension begleitet ist [1]. Zudem beobachteten Bray & Chapman einen Zusammenhang zwischen der Anzahl, Zeit und Position des Erscheinens, der Elongationsrate, der lateralen Bewegung, der Lebensdauer, der Position und der Art und Weise des Verschwindens von Filopodien – oder Mikrospikes – und einem anschließendem Auswachsen von Wachstumskegeln in sensorischen Spinalganglien [6]. Im Umkehrschluss könnten also Stoffe, welche einen positiven Effekt auf die Größe des Wachstumskegels und die Zellprotrusionen haben, auch fördernd auf die Beweglichkeit und 19
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Seite 31 und 32: dessen positive Wirkung auf die Gr
Seite 33 und 34: V Literaturverzeichnis 1. Argiro V,
Seite 35 und 36: 38. Krum JM, Rosenstein JM (1998) V
Seite 37 und 38: 72. Suter DM, Forscher P (2000) Sub
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