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1.4 Progesteron im Nervensystem
Auch das vorwiegend für seine Wirkungen als Sexualhormon bekannte Progesteron weckt seit zwei
Dekaden immer mehr Interesse für seine Wirkungen im Nervensystem. Der Familie der Steroidhormone
zugehörig ist es zugleich wichtigster Vertreter der Gestagene und wirkt vornehmlich während
des weiblichen Zyklus und der Schwangerschaft. Doch es wurden auch verschiedene non‐reproduktive,
neuroprotektive und neuroregenerative Effekte beschrieben [3, 26, 29, 65]. Sowohl im
PNS [63] als auch im ZNS [47] werden die essenziellen Enzyme der Steroidsynthese exprimiert.
Diese ermöglichen es den Zellen, u.a. Progesteron de novo aus Cholesterol über die Bildung von
Pregnenolon zu synthetisieren. Hierbei sind besonders die Schlüsselenzyme
„cytochrome
P450 side chain cleavage enzyme“ (P450scc) und „3β‐Hydroxysteroid‐Dehydrogenase“ (3β‐HSD)
von Interesse. Dies weist darauf hin, dass sowohl im zentralen als auch im peripheren Nervensystem
endogenes Progesteron gebildet wird.
Viele Wirkungen des Progesterons werden über genomische Mechanismen vermittelt. Hierbei fungieren
die klassischen Progesteronrezeptoren A (PR‐A) und B (PR‐B) als Transkriptionsfaktoren, welche
ihre Konformation nach Bindung von Progesteron ändern und anschließend als Komplex an die
DNA binden. Zunehmend werden jedoch auch andere, non‐genomische Signalwege
beschrieben
[27]. Hier scheint vornehmlich der Vema‐Rezeptor, auch bekannt als „progesterone receptor
membrane component 1“ (PGRMC1), von Bedeutung zu sein. Ihm wird eine wichtige Rolle in der
Regulation der axonalen Zielfindung zugesprochen, besonders, da es eine alters‐abhängige Expression
im Rückenmark zu geben scheint, insbesondere während embryonaler Entwicklungsphasen
[62]. Bisher fehlen jedoch Studien zur Wirkung von Progesteron auf den neuronalen Wachstumskegel
peripherer Neurone.
Effekte von Progesteron im Nervensystem
• Förderung der Neurogenese und neuronale Entwicklung [3]
• Posttraumatische und anti‐degenerative Neuroprotektion [3, 26, 29]
• Regulation der Myelinisierung und axonale Regeneration im PNS [3, 63,
65]
• wachstumsfördernden Einfluss auf den neuronalen Wachstumskegel
[52]
• positiver Einfluss bei peripherem neuropathischen Schmerz [53]
Abb. 2 Effekte von Progesteron im Nervensystem
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