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ABP direkt auf die Reorganisation des Aktinzytoskeletts wirken und somit die Zellmotilität beeinflussen
[11]. Daher liegt die Annahme nahe, dass Progesteronrezeptoren nicht nur über die vielfach
beschriebenen genomischen Mechanismen wirken, sondern alternative Wege aktivieren, welche
keine Modulation der Proteinsynthese benötigen und somit für die schnellen Umstrukturierungen
im Wachstumskegel nach Progesteronapplikation verantwortlich sind.
Die vorliegende Studie untersucht erstmals mit Hilfe der hochauflösenden Lebendzellmikroskopie
die Wirkungen von VEGF und Progesteron auf periphere Neurone. Eine Behandlung mit diesen Substanzen
führt zu einem signifikant gesteigerten axonalen Auswachsen, begleitet von einer Vergrößerung
der Wachstumskegel. Auch die Motilität ist signifikant gesteigert, in beiden Fällen lassen
sich schon nach wenigen Minuten Änderungen feststellen. Zudem konnte der VEGFR‐2 als der Mediator
der Effekte von VEGF und die klassischen Progesteronrezeptoren als Vermittler der durch
Progesteron hervorgerufenen Änderungen auf die Neurone und deren Zytoskelett identifiziert werden.
Des Weiteren konnte mit den vorliegenden Studien erstmals nachweisen werden, dass es einen
direkten Effekt von VEGF und Progesteron auf das Aktinzytoskelett des neuronalen Wachstumskegels
gibt.
Als Teil der Grundlagenforschung bringen diese Ergebnisse wichtige neue Erkenntnisse zu den molekularen
und zellulären Grundlagen des neuronalen Wachstumskegels. Sie können so dazu beitragen,
neue Ausgangspunkte für neue VEGF‐ und/oder progesteronvermittelte thera‐peutische Ansätze
in der Behandlung von Missbildungen, Verletzungen und Erkrankungen des peripheren Nervensystems
zu finden.
Teile dieser Promotionsarbeit sind bereits im Rahmen einer Erstautorenschaft unter dem Titel „Fast
rearrangement of the neuronal growth cone's actin cytoskeleton following VEGF stimulation“
in der Zeitschrift Histochemistry & Cell Biology (IF 2.61) und einer geteilten Erstautorenschaft unter
dem Titel „Rapid impact of progesterone on the neuronal growth cone“ in der Zeitschrift Endocrinology
(IF 4.717) veröffentlicht.
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