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hoch signifikant gesteigertes Auswachsen und eine Verdichtung des Neuritengeflechts. Zudem ist
in Studien belegt worden, dass eine Inkubation mit Progesteron zu einer gesteigerten Myelinisierung
führt [36]. Unsere Ergebnisse bestärken frühere Hypothesen, dass der Progesteronrezeptor
„progesterone receptor membrane component 1“ (PGRMC1), auch Vema oder 25‐Dx genannt, in
der Regulation der axonalen Zielfindung involviert ist [65]. Die Vermutung liegt nahe, da PGRMC1
eine altersabhängige Expression im Rückenmark zeigt, mit deutlicher Akzentuierung auf das sich
entwickelnde Myelon [62]. Die neuroprotektiven Wirkungen von Progesteron scheinen mit diesem
Rezeptor in Zusammenhang zu stehen, da es zu einer Hochregulation der mRNA und auch des Rezeptors
selbst unter Progesterontherapie bei Rückenmarksverletzungen und Schädel‐Hirn‐Traumata
von Ratten kommt [65]. So stützen auch die Ergebnisse der vorliegenden Studie die Hypothese,
dass Progesteron eine wichtige Rolle in der Formation und Erhaltung neuronaler Schaltkreise
einnimmt.
4.5 Progesteron hat einen direkten und schnellen Effekt auf das Aktinzytoskelett
Als wichtigster Motor und strukturelles Korrelat des Auswachsverhaltens war der Wachstumskegel
Fokus dieser Studie. Hier führte die Progesteronbehandlung zu deutlich vergrößertem Umfang und
Fläche. Da Sexualhormone regulierend auf die Organisation von Geweben wirken – am ehesten
indem sie das Zytoskelett beeinflussen [27] – wurde diese Verbindung in Spinalganglienneuronen
untersucht. Es zeigte sich, dass es charakteristische Änderungen in der zytoskelettalen Komposition
und Verteilung gab. So war die periphere Zone deutlich vergrößert und die Zahl der Lamellipodien
und Filopodien massiv gesteigert. Im Gegensatz dazu schien die Anzahl und Verteilung der Neurofilamente
in der zentralen Region kaum beeinflusst worden zu sein. In Übereinstimmung mit anderen
Studien scheint sich das Aktin‐Neurofilament‐Verhältnis deutlich zugunsten von Aktin zu verlagern
[73]. Dies deutet somit auch hier auf Aktin als Effektor der progesteron‐induzierten Umordnung
hin.
Die Ergebnisse unserer Lebendzellbeobachtungen der mit Progesteron inkubierten Wachstumskegel
legen erneut die Annahme nahe, dass es eine enge Korrelation zwischen vermehrter Größe und
beschleunigten Bewegungen gibt. Alle so behandelten Proben zeigten eine hoch signifikant gesteigerte
Motiliät im Vergleich zu den Kontrollen. Interessanterweise war der Effekt der alleinigen
Progesteronapplikation dabei größer als bei einer gleichzeitigen Behandlung von Progesteron
und NGF. Hierbei ist die Tatsache, dass es keinen additiven Effekt dieser beiden Substanzen gibt,
erstaunlich. Da die alleinige Behandlung mit NGF oder Progesteron zu ähnlichen Ergebnissen führt,
ist die These, dass es eine direkte Verbindung beider gibt, anzunehmen. Tatsächlich wurde eine
Hochregulation der NGF‐Rezeptoren TrkA und p75 NTR nach Injektion mit Progesteron beschrieben
[27]. Es ist also denkbar, dass sich die Empfindlichkeit des Wachstumskegels für NGF und somit
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