CliniCum onko 09-10/2020

European Society for
Medical Oncology
(ESMO Virtual
Congress 2020),
19.–21.9.20
signifikanter OS-Gewinn von 3,3 Monaten und auch
ein PFS-Vorteil in der CPS≥5-Gruppe (siehe Tabelle). Auch
für die CPS≥1-Gruppe und für alle Patienten konnte ein
OS-Vorteil gezeigt werden. Weitere Biomarkerstudien wie
MSI-high (MSI, Mikrosatelliteninstabilität) sind geplant,
um den Wirksamkeitsvorteil über alle CPS-Scores genauer
definieren zu können.
Die Studie ATTRACTION (ONO-4538-37) war ähnlich
konzipiert. Sie untersuchte Nivolumab in Kombination
mit Chemotherapie – SOX (S1 plus Oxaliplatin) oder
CapeOx (Capecitabin plus Oxaliplatin) – in der Erstlinie.
Hier wurden ausschließlich asiatische GC/GEJ-Patienten
ungeachtet des PD-L1-Status eingeschlossen (All-Comers).
Die Studie konnte zwar einen signifikanten PFS-
Vorteil für die Nivolumab-Zugabe aufzeigen, aber in der
finalen Analyse war der Unterschied im OS gering und
statistisch nicht signifikant.
Diese beiden Studien sind praxisverändernd. Die Kombination
von Nivolumab mit einem Fluorpyrimidin-Oxaliplatin-Regime
wird von Experten als neuer Erstlinien-
Therapiestandard angesehen.
Die placebokontrollierte randomisierte globale Phase-
III-Studie KEYNOTE 590 (NCT03189719) untersuchte
maximal 35 Zyklen Pembrolizumab als Zugabe zu einer
Erstlinien-Chemotherapie mit Cisplatin (6 Zyklen) plus
5-Fluoruracil (≤35 Zyklen). Eingeschlossen waren 749
Patienten mit fortgeschrittenen Speiseröhrentumoren,
stratifiziert nach Adenokarzinom- oder Plattenepithelkarzinom-Histologie
(EAC bzw. ESCC), sowie GEJ-Adenokarzinomen
(Siewert Typ 1). Primäre Endpunkte waren
das OS in der ESCC-Gruppe mit CPS≥10 sowie OS
und PFS in den Gruppen ESCC, CPS≥10 und alle Patienten.
Die Studie erreichte alle koprimären OS- und PFS-
Endpunkte im Sinne einer signifikanten Verbesserung
(siehe Tabelle). Die Ansprechraten waren bei allen Patienten
signifikant gesteigert, von 29,3 Prozent mit Chemotherapie
allein auf 45 Prozent mit zusätzlichem Pembrolizumab.
Die Kombination von Pembrolizumab mit
platinbasierter Chemotherapie wird für Patienten mit
fortgeschrittenem Speiseröhrentumoren und CPS≥10 als
neuer Erstlinienstandard angesehen.
Moehler M et al., Presidential Symposium III, Abstract LBA6_PR;
Boku N et al., Presidential Symposium III, Abstract LBA7_PR;
Kato K et al., Presidential symposium III, Abstract LBA8_PR
Adjuvante Therapie mit Nivolumab erfolgreich. Bei resezierbaren
lokal fortgeschrittenen Tumoren der Speiseröhre
und des gastroösophagealen Übergangs gilt eine trimodale
Therapie mit neoadjuvanter Chemoradiotherapie (CRT)
gefolgt von Operation als Standard. Ein hoher Prozentsatz
der Patienten erleidet jedoch ein Rezidiv, vor allem dann,
wenn keine vollständige pathologische Remission erzielt
wurde. CheckMate 577 (NCT02743494) ist die erste globale
doppelblinde Phase-III-Studie, die einen Checkpoint-Inhibitor
im adjuvanten Setting nach einer trimodalen Therapie
untersuchte. Eingeschlossen waren Patienten mit Adenokarzinomen
oder Plattenepithelkarzinomen (EC, GEJ)
im Stadium II oder III. Neoadjuvante CRT und OP erfolgte
vier bis 16 Wochen vor der 2:1-Randomisierung zwischen
Nivolumab und Placebo für maximal ein Jahr. Es erfolgte
eine Stratifizierung nach Tumorrest (≥ypT1 oder ≥ypN1).
Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt eines signifikant
verbesserten krankheitsfreien Überlebens mit einer
beeindruckenden Verdopplung des DFS-Medianwerts:
22,4 vs. 11,0 Monate (HR 0,69; p=0,0003). In allen vordefinierten
Subgruppen war das DFS mit Nivolumab besser
mit HR-Werten im Bereich von 0,54 bis 0,87. Die globale
Lebensqualität war mit Nivolumab und Placebo vergleichbar.
Nivolumab hatte das bereits aus früheren Studien
bekannte Nebenwirkungsprofil ohne weitere Sicherheitssignale.
Dies ist nach der CheckMate 238 bei Melanom die zweite
Studie mit Nivolumab, die im adjuvanten Setting einen
klinisch relevanten Vorteil im DFS zeigen konnte. Diese
Studie repräsentiert für diese Patientengruppe den ersten
Fortschritt seit Jahren und etabliert eventuell einen neuen
Therapiestandard.
Kelly RJ et al., Presidential symposium III, Abstract LBA9_PR
Immuncheckpoint-Inhibitoren kombiniert mit Chemotherapie bei Magen/GEJ- und
Speiseröhrenkarzinomen in der Erstlinie
Studie
Einschlusskriterien
Therapie n OS (Monate)
HR
(p-Wert)
PFS (Monate)
HR
(p-Wert)
CheckMate 649
(NCT02872116)
Moehler M et al.,
Abstract LBA6_PR
GC, GEJ,
EAC
global
XELOX/
FOLFOX
± Nivolumab
955
CPS≥5 14,4 vs. 11,1
CPS≥1 14,0 vs. 11,3
alle 13,8 vs. 11,6
0,71 (