CliniCum onko 09-10/2020

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Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) Viele Fortschritte durch Therapieoptimierung Für die Behandlung bei gastrointestinalen Entitäten wurden beim diesjährigen ASCO viele Studien zur Optimierung der (neo)adjuvanten Therapie präsentiert. Dabei zeigte sich, dass weniger manchmal auch mehr sein kann. Von Dr. Ine Schmale ■■Kolonkarzinom: Kürzere adjuvante Therapie ist nicht weniger effektiv Mit einer verkürzten Gabe der adjuvanten Chemotherapie von sechs auf drei Monate kann bei Patienten mit Kolonkarzinom im Stadium III die Nebenwirkungsrate signifikant verringert werden, wie in der IDEA-Studie gezeigt wurde. 1 Beim ASCO wurden nun neben einer aktualisierten Auswertung des primären Endpunkts, dem krankheitsfreien Überleben (DFS), auch Ergebnisse für den sekundären Endpunkt Gesamtüberleben (OS) präsentiert. Die Fünf-Jahres-OS-Raten betrugen unter sechsmonatiger adjuvanter Therapie mit FOLFOX oder CAPOX 82,8 vs. 82,4 Prozent bei nur dreimonatiger Gabe (HR 1,02; 95% CI 0,95–1,11; p=0,64). Aufgeschlüsselt auf die beiden Chemotherapieregime wurde für CAPOX ein geringer numerischer Vorteil von +0,9 Prozent in der Fünf-Jahres-OS-Rate für die dreimonatige Behandlung gesehen (5-Jahres-OS- Rate: 82,1% vs. 81,2%; HR 0,96; 95% CI 0,85–1,08). Unter FOLFOX differierte die Fünf-Jahres-OS-Rate um -1,2 Prozent zwischen drei- und sechsmonatiger Gabe (5-Jahres- OS-Rate: 82,6 vs. 83,8%; HR 1,07; 95% CI 0,97–1,18). Auch die DFS-Rate nach fünf Jahren war für die dreimonatige Gabe von CAPOX um +0,7 % (HR 0,98; 95% CI 0,88–1,08) und für FOLFOX um -3,3 Prozent (HR 1,16; 95% CI 1,07– 1,26) gegenüber der sechsmonatigen Gabe verschieden. Es wurde bezüglich des OS eine numerische (p=0,20) und für das DFS eine signifikante (p=0,01) Interaktion im Vergleich der beiden Regime berechnet. Unter Berücksichtigung der Risikogruppen zeigte sich weder für Patienten mit niedrigem Risiko (T1–3, N1) noch für Patienten mit hohem Risiko (T4/N2) ein OS-Nachteil durch die dreimonatige Therapie (HR 0,95; 95% CI 0,84– 1,08 bzw. HR 1,08; 95% CI 0,98–1,19). Laut detaillierter Betrachtung der Chemotherapie-Regime in Assoziation mit den Risikogruppen, ist für Patienten mit geringem Risiko und/oder CAPOX-Therapie eine dreimonatige adjuvante Behandlung ausreichend, während für Hochrisikopatienten unter FOLFOX sechs Monate Behandlung vorteilhafter sind. Die Autoren raten aufgrund der Studienergebnisse bei Patienten mit niedrigem Rezidivrisiko zu drei Monaten adjuvanter Behandlung mit CAPOX. Auch für Patienten mit hohem Risiko sind drei Monate CAPOX angeraten. Sollten aber die ein bis zwei Prozent Wirksamkeitsverlust nicht toleriert werden, kann Hochrisikopatienten auch zur Therapie über eine Dauer von sechs Monate geraten werden. ■■Ösophagogastrisches Adenokarzinom: finale Ergebnisse der PETRARCA-Studie In der Behandlung des lokal fortgeschrittenen HER2-positiven Mammakarzinoms ist die doppelte HER2-Rezeptor-gerichtete Therapie mit Trastuzumab (T) und Pertuzumab (P) der neoadjuvante Standard. Die perioperative Therapie mit zusätzlich Trastuzumab und Pertuzumab zum FLOT-Regime (5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin, Docetaxel) wurde in der AIO-Studie PETRARCA auch bei HER2- positiven Patienten mit resektablem ösophagogastri- Foto: Mohammed Haneefa Nizamudeen/iStock 20 onko CC 9-10/20
schem Adenokarzinom untersucht. 2 In der randomisierten Phase-II/III-Studie erhielten Patienten vier Zyklen der Studienmedikation sowohl vor als auch nach Resektion. Primärer Endpunkt war die pathologisch komplette Ansprechrate (pCR). Die Studie wurde während des Phase-II- Teils bei Bekanntgabe der Ergebnisse der JACOB-Studie frühzeitig geschlossen. Es wurden 81 Patienten im Alter von median 60–61 Jahren in der PETRARCA-Studie eingeschlossen. 93 Prozent im FLOT-Arm vs. 90 Prozent im FLOT+T+P-Arm komplettierten die vorgesehene neoadjuvante Therapie. 63 vs. 62 Prozent der Patienten begannen die adjuvante Therapie, die in 56 vs. 43 Prozent der Fälle komplettiert wurde. Bei 32 Prozent der Patienten im FLOT-Arm vs. 63 Prozent im FLOT+T+P-Arm wurde die Dosis aufgrund von Nebenwirkungen modifiziert. Nebenwirkungen Grad 3–4 traten bei 75 vs. 85 Prozent der Patienten auf, klinisch relevante Nebenwirkungen bei 58 vs. 67 Prozent der Patienten. 98 Prozent der Patienten beider Studienarme erhielten eine Tumorresektion, 90 vs. 93 Prozent konnten R0-reseziert werden. Bezüglich der Komplikationsrate (43 vs. 44%) sowie der Mortalität im Krankenhaus (je ein Patient), innerhalb von 30 Tagen (je 0) oder innerhalb von 60 Tagen (je ein Patient) wurden keine Unterschiede festgestellt. Ein pathologisches Ansprechen zeigten 12 vs. 35 Prozent der Patienten, womit eine signifikante Überlegenheit von FLOT+T+P gegenüber dem FLOT-Regime erreicht wurde (p=0,02). Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 22 Monaten wurde das mediane krankheitsfreie Überleben (DFS) unter FLOT auf 26 Monate extrapoliert, das mediane DFS war unter FLOT+T+P nicht erreicht (HR 0,58; 95% CI 0,28–1,14; p=0,14). Für das Gesamtüberleben (OS) wurde ein um 44 Prozent reduziertes Risiko – ohne Nachweise der statistischen Signifikanz – ermittelt (HR 0,56; 95% CI 0,21–1,47; p=0,24). ■■Ösophaguskarzinom: Trastuzumab plus tri modale Therapie bei HER2-Überexpression Der Wert einer zusätzlichen perioperativen Trastuzumab- Gabe wurde in der NRG/RTOG-1010-Studie für Patienten mit HER2-überexprimiertem Adenokarzinom des Ösophagus nicht bestätigt. Bei 19 bis 32 Prozent der Ösophaguskarzinome wird eine HER2-Überexpression identifiziert. Die multizentrische Phase-III-Studie NRG/RTOG 1010 prüfte, ob Trastuzumab zusätzlich zu einer trimodalen Therapie plus Trastuzumab-Erhaltungstherapie einen DFS-Vorteil gegenüber der neoadjuvanten Radiatio und Chemotherapie (Paclitaxel, Carboplatin) ohne Trastuzumab hat. Beim ASCO wurden die Daten mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von fünf Jahren berichtet. 3 Insgesamt 203 Patienten erhielten eine perioperative Chemoradiotherapie plus Trastuzumab oder eine neoadjuvante Chemoradiotherapie. Das mediane Alter der Patienten betrug 63,0 bzw. 65,5 Jahre. In etwa 80 Prozent der Fälle lag ein Tumorstadium T3 vor und in etwa 40 Prozent der Fälle wurde keine Adenopathie festgestellt. Im Ergebnis wurde kein Unterschied durch die zusätzliche Gabe von Trastuzumab bezüglich des krankheitsfreien Überlebens (HR 0,97; 95% CI 0,69–1,36; p=0,85) oder des Gesamtüberlebens (HR 1,01; 95% CI 0,69–1,47; p=0,95) gesehen. Eine komplette pathologische Resektion wurde – ebenfalls vergleichbar – bei 84 Prozent der Patienten im Trastuzumab-Arm vs. 81 Prozent im reinen Chemoradiotherapie-Arm erreicht. ■■Pankreaskarzinom: neoadjuvante Therapie bei Borderline-Tumoren Beim Pankreaskarzinom ist eine neoadjuvante Therapie bei Borderline-resektablen Tumoren offensichtlich in Erwägung zu ziehen. In der vierarmigen, prospektiven, randomisierten Phase-II-Studie ESPAC-5F erhielten Patienten mit Borderline-resektablem Pankreaskarzinom entweder direkt eine Operation oder eine neoadjuvante Therapie mit Gemcitabin plus Capecitabin (GEMCAP) oder FOLFIRINOX oder einer Chemoradiotherapie (CRT; 50,4 Gy, Capecitabin). Primär wurde die Rekrutierung und die Resektionsrate evaluiert, sekundär u.a. das Gesamtüberleben. 4 Von 88 in die Studie eingeschlossenen Patienten konnten 52 Patienten operiert werden. Die Resektionsrate betrug 62 Prozent bei direkter Operation und 55 Prozent bei vorheriger neoadjuvanter Behandlung (p=0,67). R0-Resektionen wurden bei 15 vs. 23 Prozent der Patienten erreicht (p=0,72). Das Gesamtüberleben war allerdings für Patienten mit neoadjuvanter Therapie signifikant verlängert. Nach zwölf Monaten lebten 42 Prozent der Patienten ohne vs. 77 Prozent der Patienten mit neoadjuvanter Therapie (HR 0,28; 95% CI 0,14–0,57; p
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