Spektrum-Thema: - Mukoviszidose e.V.

zündungen, Schleim verstopft die Atem -
wege, und Infektionen sind nach weis -
bar. Die Daten zur Lungen sym pto -
matik wurden erst kürzlich ver -
öffent licht 3 . Dabei zeigten die For -
scher, dass das Fehlen des CFTR-Gens
dazu führt, dass die Schweine sofort nach
der Geburt schon vermehrt Infektionen
in der Lunge haben, dass aber noch
keine Entzündung nachweisbar ist. Diese
„Henne-oder-Ei-Frage“ (d. h., was kommt
zuerst, die Entzündung oder die bakterielle
Infektion?) versuchen die CF-Forscher
schon seit Jahren zu beantworten. Das
CF-Schweine-Modell kann helfen, die
Frage zu beantworten, und die amerikanische
AG formuliert in ihrer aktuellsten
Publi kation die Hypothese, dass eine
schlei chende, permanente bakterielle In -
fek tion (aufgrund der unzureichenden
Ab wehr) bei den CF-Schweinen die Ent-
zündung initiiert.
Brauchen wir auch noch ein
„deutsches“ CF­Schwein?
Der Mukoviszidose e.V. unterstützt die
AG von Prof. Wolf (München) seit 2006
mit dem Ziel, ein CF-Schweine-Modell zu
entwickeln. Dass es sich dabei um ein sehr
langfristiges und auch risikobehaftetes
Projekt handelt, war von vorneherein
klar. Umso erfreulicher ist, dass sich der
lange und mutige Weg gelohnt hat: Die
höchsten Hürden hat die Münchner AG
nun genommen. Im April 2010 wurden
fünf Schweine geboren, denen ein CFTR-
1 ) J Histochem Cytochem. 2010 May 24.
Tissue and Cellular Expression Patterns of
Porcine CFTR: Similarities and Differences
to Human CFTR. Plog S, Mundhenk
L, Bothe MK, Klymiuk N, Gruber AD
Gen fehlt. Ein Schwein verstarb sofort
nach der Geburt, vier Artgenossen leben
recht glücklich (siehe Abbildungen auf
S. 20) in dem Münchner Institut. Die
Schweine sind heterozygot, sie sind gesund,
können aber das defekte CFTR-Gen an
ihre Nachkommen übertragen. Durch
Rück kreuzungen sind spätestens 2012
„deutsche“ CFTR-Knock-out-Schweine
ver fügbar.
Natürlich wäre es für die Forscher um
Prof. Wolf schön gewesen, wenn sie das
Wettrennen mit den Amerikanern gewonnen
hätten und zuerst hätten publizieren
können. Als Vorteil ist aber zu
sehen, dass nun schon Informationen aus
der amerikanischen Arbeitsgruppe zur
Haltung der CF-kranken Tiere vorliegen,
so dass die Aufzucht unproblematischer
verlaufen sollte. Viele der amerikanischen
CF-Tiere sind nämlich kurz nach ihrer
Geburt gestorben.
Die Frage, ob wir das „deutsche“ CF-
Schwein noch brauchen, kann man klar
mit Ja beantworten, da die Verfügbarkeit
der amerikanischen CF-Schweine für
europäische Arbeitsgruppen nur durch
große Import-Hürden und hohe Kosten
möglich wäre. Das Interesse an dem
„deutschen“ CF-Schwein ist groß, die AG
um Prof. Wolf wurde von verschiedenen
deutschen und europäischen Arbeits grup -
pen sowie von der Pharmaindustrie
mittlerweile kontak tiert.
2 ) Am J Pathol. 2010 Mar;176(3):1377-89.
Pathology of gastrointestinal organs in a
porcine model of cystic fibrosis.Meyerholz
DK, Stoltz DA, Pezzulo AA, Welsh MJ.
Wissenschaft 21
Europäische Forscher planen
gemeinsame Forschung am CF­
Schwein
Welche Untersuchungen sollen an den
CF-Schweinen zuerst gemacht werden?
Wo können sie gehalten werden?
Welche diagnostischen Methoden sollen
angewendet werden? Diese Fragen sollen
u.a. im Rahmen des durch den Mukoviszidose
e.V. organisierten wissenschaftlichen
Sym po siums am 30. September 2010
ge klärt werden. Ein gemeinsames euro pä-
isches Projekt könnte daraus resultieren.
Die Entwicklung von CF­Tier modellen
ist nach wie vor aktuell
Grundsätzlich, so sind sich die Forscher
einig, werden verschiedene Modelle benötigt,
um die CF-Pathologie aufzuklären.
Demnach ist die Entwicklung von
CF-Tiermodellen immer noch aktuell.
Auch interessant wären natürlich
Modelle, die bestimmte Mutationen
(z. B. �F508) haben, so dass diese
Modelle zukünftig auch zur Testung
mutationsspezifischer Therapien
(z. B. CFTR-Korrektoren wie
VX 809) angewendet werden
können. Das ist mit den
CFTR-Knock-out-Tieren
derzeit nicht
möglich.
Dr. Sylvia
Hafkemeyer
3 ) Sci Transl Med.
2010 Apr 28;2(29):29ra31.
Cystic fibrosis pigs develop lung disease
and exhibit defective bacterial eradication
at birth. Stoltz DA et al.