ÏÏ Î¼ÏληÏÏμαÏικο ÏÎµÏ ÏÎ¿Ï 1 - ÎοÏοκομείο ÎÏ Î±Î³Î³ÎµÎ»Î¹ÏμÏÏ
ÏÏ Î¼ÏληÏÏμαÏικο ÏÎµÏ ÏÎ¿Ï 1 - ÎοÏοκομείο ÎÏ Î±Î³Î³ÎµÎ»Î¹ÏμÏÏ
ÏÏ Î¼ÏληÏÏμαÏικο ÏÎµÏ ÏÎ¿Ï 1 - ÎοÏοκομείο ÎÏ Î±Î³Î³ÎµÎ»Î¹ÏμÏÏ
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
44<br />
Περιοδικά εμπύρετα σύνδρομα: Διαγνωστική Προσπέλαση - Θεραπευτική παρέμβαση<br />
ήταν διφορούμενα για την ετανερσέπτη (Enbrel) 28,29 και<br />
μάλλον καλύτερα για το ανάκινρα (Kineret) 30 .<br />
3) TNF RECEPTOR ASSOCIATED SYNDROME (TRAPS)<br />
Το κληρονομικό εμπύρετο περιοδικό σύνδρομο<br />
TRAPS έχει πρωτοπεριγραφεί το 1982 31 . Κληρονομείται<br />
με τον επικρατούντα αυτοσωμικό τύπο και οφείλεται<br />
σε μετάλλαξη του γονιδίου TNFRSF1A, που κωδικοποιεί<br />
ένα 55KDa υποδοχέα του TNF 1 . Πάνω από 50 μεταλλάξεις<br />
του γονιδίου έχουν καταγραφεί μέχρι σήμερα 1 .<br />
Κλινικές εκδηλώσεις<br />
Το σύνδρομο μπορεί να εκδηλωθεί σε οποιαδήποτε<br />
ηλικία από τη νεογνική μέχρι και την 5 η δεκαετία της<br />
ζωής. Κύριο χαρακτηριστικό είναι το εμπύρετο. Ο πυρετός<br />
μπορεί να διαρκέσει από 5 ημέρες μέχρι και περισσότερο<br />
από 2 εβδομάδες και υποτροπιάζει ανά 5-6<br />
εβδομάδες αν και δεν υπάρχει τυπική περιοδικότητα 1 .<br />
Πλευριτικός και κοιλιακός πόνος μπορεί να συνοδεύουν<br />
το εμπύρετο, ενώ περικαρδίτιδα είνα σπάνια.<br />
Αρθραλγίες είναι συχνές, ενώ η αρθρίτιδα πιο<br />
σπάνια και συνήθως αφορά σε μία άρθρωση κάτω<br />
άκρου (ισχίο, γόνατο ή ποδοκνημική).<br />
Μεταναστευτική μυαλγία και εξάνθημα είναι χαρακτηριστικά<br />
του συνδρόμου και εκδηλώνονται σχεδόν<br />
σε όλους τους ασθενείς κάποια στιγμή κατά τη<br />
διαδρομή της νόσου. Αφορά περιοχή του κορμού ή των<br />
άκρων η οποία είναι θερμή, ευαίσθητη στην πίεση ενώ<br />
το υπερκείμενο δέρμα εμφανίζει ερυθηματώδη βλάβη.<br />
Όταν η βλάβη εντοπίζεται στα άκρα συνήθως μεταναστεύει<br />
περιφερικά με το πέρασμα των ημερών. Η<br />
βιοψία της βλάβης αποκαλύπτει υποδερματίτιδα και<br />
μυϊκή περιτονιίτιδα 1,32 .<br />
Οφθαλμική συμμετοχή είναι συχνή μιας και το 80%<br />
των ασθενών εμφανίζουν επιπεφυκίτιδα, περικογχικό<br />
οίδημα ή/και πόνο 1,32 .<br />
Το 15% των ασθενών εκδηλώνουν ως επιπλοκή ΑΑ<br />
αμυλοείδωση κυρίως με προσβολή νεφρού.<br />
Εργαστηριακά ευρήματα<br />
Κατά τη διάρκεια των κρίσεων τα ευρήματα είναι<br />
τυπικά εργαστηριακού φλεγμονώδους συνδρόμου με<br />
χαρακτηριστικά απάντησης οξείας φάσης.<br />
Μοριακή Γενετική<br />
Υπάρχουν 2 υποδοχείς για την προφλεγμονώση<br />
κυτοκίνη TNF. Ο ένας είναι μία 55KDa πρωτεΐνη (p55)<br />
που κωδικοποιείται από το γονίδιο TNFRSF1A (που<br />
βρίσκεται στο βραχύ σκέλος του χρωμοσώματος 12)<br />
και ο δεύτερος είναι μία 75KDa πρωτεΐνη (p75) που κωδικοποιείται<br />
από το γονίδιο TNFRSF1Β (που βρίσκεται<br />
στο βραχύ σκέλος του χρωμοσώματος 1). O p55 υποδοχέας<br />
βρίσκεται στην επιφάνεια όλων σχεδόν των<br />
κυττάρων ενώ ο p75 στα λευκοκύτταρα και στα ενδοθηλιακά<br />
κύτταρα. Μόνο μεταλλάξεις του TNFRSF1A<br />
σχετίζονται με το TRAPS.<br />
Δεν είναι ξεκάθαρη η παθογένεια του συνδρόμου 33 .<br />
Γνωρίζουμε ότι η διέγερση των υποδοχέων του TNF<br />
ενεργοποιεί όχι μόνο φλεγμονώδη κυτταρικά μονοπάτια<br />
αλλά και την απομάκρυνσή τους από την επιφάνεια<br />
των κυττάρων μέσω μιας διεργασίας που μεσολαβείται<br />
από μεταλλοπρωτεϊνάσες. Η απομάκρυνση<br />
των υποδοχέων από την κυτταρική επιφάνεια έχει<br />
αντιφλεγμονώδη δράση μέσω α) μείωσης των κυτταρικών<br />
θέσεων που μπορούν να διεγερθούν και β) αύξησης<br />
της δέσμευσης των κυκλοφορούντων TNF μορίων.<br />
Στους ασθενείς με TRPAPS, αντίθετα, υπάρχει αυξημένος<br />
αριθμός μορίων p55 στην επιφάνεια των κυττάρων<br />
(με επακόλουθο την αυξημένη επιδεκτικότητα του<br />
κυττάρου στη διέγερση από TNF) και μειωμένος στην<br />
κυκλοφορία (με αποτέλεσμα την μερική απουσία ενός<br />
δυνητικού ανταγωνιστή του κυκλοφορούντος TNF) 1,33,34 .<br />
Διάγνωση<br />
Σε κάθε ασθενή με υποτροπιάζοντα εμπύρετα<br />
διάρκειας μεταξύ 5 και 14 ημερών που φέρει τη μετάλλαξη<br />
στο γονίδιο TNFRSF1A τίθεται η διάγνωση του<br />
συνδρόμου 1 .<br />
Διαφορική Διάγνωση<br />
Είναι ιδιαίτερα εκτεταμένη. Περιλαμβάνει τα συστηματικά<br />
νοσήματα, τα άλλα περιοδικά εμπύρετα σύνδρομα<br />
και τον πυρετό αγνώστου αιτιολογίας.<br />
Θεραπεία<br />
Σκοπός της θεραπείας είναι ο έλεγχος των συμπτωμάτων,<br />
η πρόληψη των κρίσεων και της αμυλοείδωσης.<br />
Η κολχικίνη δεν αποδίδει. Τα ΜΣΑΦ ελέγχουν<br />
τον πυρετό αλλά για το συνολικό έλεγχο των σημείων<br />
και συμπτωμάτων της κρίσης πιο αποτελεσματικά είναι<br />
τα στεροειδή (πρεδνιζολόνη σε αρχική δόση 1mg/kg<br />
αρχικά με σταδιακή διακοπή σε 7-10 ημέρες.<br />
Οι περισσότεροι ασθενείς με TRAPS εμφανίζουν<br />
μειωμένο αριθμό διαλυτών υποδοχέων TNF p55 στην<br />
κυκλοφορία. Ο διαλυτός υποδοχέας p55 ουσιαστικά
Change language