Acquired Disorders of Platelet Function

148 วีระศักดิ์ นาวารวงศเกิด thrombus340 นอก จาก นี้ผล ดาน การ ตานaggregation จะ เกี่ยวของ กับ การ สังเคราะห nitric oxideเนื่อง จาก การ ยับยั้ง ที่ nitric oxide synthase ทําใหการสังเคราะห nitric oxide ลดลง สง ผล ตอ การ ทํางาน ของเกร็ด เลือด ลดลง 341HMG CoA (3-hydroxy-3-methylglytaryl coenzyme A)reductaseinhibitorsยา ใน กลุมstatins สามารถ ยับยั้งHMGCoAreductase ทําให การ สังเคราะห cholesterol ลดลง 342 ตาม ปกติภาวะ hypercholesterolemia จะ เพิ่ม reactivity ของ เกร็ด เลือด และ การ ปฏิสัมพันธ ระหวาง เกร็ดเลือด กับ ผนัง หลอด เลือด 343 ยา statin ซึ่ง ลด ระดับ ไขมันใน เลือด จะ ลด การ aggregation ของ เกร็ด เลือด โดยเฉพาะ บริเวณ ผนัง หลอด เลือด ที่สึก กรอน ผิว ไมเรียบ 344 รวม ทั้ง สามารถ ลด การ สังเคราะห thromboxane 345-347 จาก การ ศึกษา พบ วา ปริมาณ cholesterol บริเวณ ผนังหลอด เลือด ซึ่ง สามารถ จะ ลด ได โดย ยา statin จะสัมพันธ กับ reactivity ของ เกร็ด เลือด 348,349 และ มีหลักฐาน ที่ แสดง ให เห็น วา ปริมาณ cholesterol บริเวณผนัง เกร็ด เลือด จะ สัมพันธ กับ การ รวม ตัว กัน (localization) ของ receptor เพื่อ การ adhesion ของ เกร็ด เลือดและ สําหรับ ตัว agonist ภาย ใน microdomain ของผนัง เกร็ด เลือด เรียก วา raft 350 ยา ลด ไขมัน เหลา นี้ประกอบดวย lovastatin, pravastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin และ cerivastatin ซึ่ง ลด ความ เสี่ยงจาก การ ตาย อัน เนื่อง จาก โรค หัวใจ และ ภาวะ แทรก ซอนตางๆ โดย ผาน กลไก ตางๆ รวม ทั้ง การ ลด การ เกิดthrombosis กลไก เหลา นี้ประกอบ ดวย การ ทําให reactivity ของ เกร็ด เลือด ลดลง จาก ผล ของ ยา ตอ vascularthrombogenicity โดย มีการ ผลิต endothelial nitricoxide และ prostacyclin เพิ่ม ขึ้น และ ผล การ ลด reactivity ของ เกร็ด เลือด โดย ตรง 351 ยา statin นอก จาก จะลด cholesterol ใน เลือด และ ผนัง ของ หลอด เลือด แลวยัง ลด กิจกรรม ของ ทาง เดิน ของ สัญญาณ กระตุน (stimulatory signaling pathway) ซึ่ง ตอง อาศัย โมเลกุล ที่สงสัญญาณ (signaling molecules) เชน GTP bindingprotein เชน Ras, Rho และ Rac ซึ่ง ตอง อาศัย กระบวนการ prenylation เพื่อ ใหไป สูผนัง ของ เซลลได ซึ่ง statinจะ ยับยั้ง กระบวน การ prenylation นี้352 การ ใช ยาstatin ไม พบ วา มี ปญหา แทรก ซอน จาก เลือด ออก ผิดปกติ แต จาก การ ศึกษา ของ Platelet Receptor in Ischemic Syndrome Management (PRISM) พบ วาการ หยุด ยา statin ทันที ใน ผูปวย ที่ ไดรับ ยา statinประจํา ใน กรณีโรค เสน เลือด หัวใจ ตีบ อยาง เฉียบพลัน จะทําให ความ เสี่ยง ตอ โรค หัวใจ เพิ่ม ขึ้น เมื่อ เทียบ กับ ผู ที่ รับยา statin ตอไป หรือ ไม เคย ไดรับ ยา statin เลย 353 ความ เสี่ยง ที่เพิ่ม ขึ้น เปน ผล เนื่อง จาก reactivity เพิ่ม ขึ้นจาก กลไก ทั้ง ทาง ตรง และ ทาง ออมClofibrate เปน ยา ลด ไขมัน ชนิด หนึ่ง พบ วา สามารถจะ ลด การ ตอบ สนอง ของ เกร็ด เลือด ตอ ADP collagenและ epinephrine เมื่อ ให กับ ผูปวย type II hyperbetalipoproteinemia และ สามารถ ลด การ ตอบ สนองของ เกร็ด เลือด ที่ปกติกับ ADP และ epinephrine invitro 80Psychotropic agentsเกร็ด เลือด ของ ผูปวย ที่ทาน ยา tricyclic antidepressant (imipramine, amitriptyline nortriptyline)หรือ ยา phenothiazine (chlorpromazine, promethazine, trifluoperazine) จะ พบ วา มี aggregationและ secretion ของ เกร็ด เลือด ลดลง หลัง จาก กระตุนดวย ADP epinephrine และ collagen แตจะ ไมมีผลใหเกิด ความ เสี่ยง ตอ ภาวะ เลือด ออก ผิด ปกติเพิ่ม ขึ้น 80,354,355ผล ของ ยา ตอ การ aggregation เกิด จาก การ ยับยั้งโมเลกุล ซึ่ง เปน สัญญาณ ภาย ใน เซลล เชน protein kinase C (PKC)356 สําหรับ ยา nontricyclic antidepressant เชน ยา fluoxetine (Prozac) นั้น มี ผล ตานThai Journal of Hematology and Transfusion Medicine Vol. 16 No. 2 April-June 2006