PDF Número - Revista Española Endocrinología Pediátrica

Introducción:
El pseudohipoparatiroidismo (PHP) incluye un
grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas
por hipocalcemia, hiperfosfatemia y resistencia
tisular (hueso y riñón) a la paratohormona
(PTH). El PHP-Ia es la forma más frecuente y asocia
resistencia hormonal múltiple, signos clínicos
de osteodisfrofia hereditaria de Albright (OHA)
y mutaciones en el gen GNAS codificador de la
proteína Gsα.
Caso clínico:
Niña de 35 meses diagnosticada en otro centro
de hipotiroidismo congénito con ecografía tiroidea
normal en tratamiento sin otros antecedentes
de interés. Acude por impotencia funcional de
brazo izquierdo tras leve traumatismo. A la exploración
física: peso 19.5kgs (P>97), talla 97cm
(P75). Fenotipo peculiar (facies redonda, epicantus,
raiz nasal ancha y hundida, hipodontia y braquifalangia
de predominio distal) y ligero retraso
psicomotriz.
Palpación de nódulos subcutáneos mal delimitados
de consistencia dura en región lumbar compatible
con placas de calcinosis. Se realiza estudio complementario
con serie ósea que muestra imagen
de menor densidad generalizada y calcificación a
nivel de partes blandas (pulgar de mano derecha y
región subacromial de hombro izquierdo). TC craneal
sin calcificaciones. Estudio analítico con normocalcemia
y fósforo en límites altos de normalidad
(Calcio total 9.42mg/dL; Fosfato inorgánico 6.07mg/
dL) con PTH (27.5 pmol/L) y fosfatasa alcalina ósea
(51.01 mcg/L) aumentadas. Resto de analítica sanguínea
normal. Con los resultados obtenidos y ante
la sospecha de enfermedad endocrina con afectación
hormonal múltiple se realizan estudios genéticos
a madre e hija del que se obtiene mutación del
gen GNAS (afectación en heterozigosis del exón
7 con deleción de cuatro nucleótidos en posición
565) compatible con PHP-Ia.
Discusión
El tipo más común es PHP-Ia que es transmitido por
herencia autosómica dominante con expresividad
variable. La resistencia a la PTH es por el déficit
específico de la subunidad α de la proteína G activadora
(Gsα). La proteína Gsα activa la producción
de AMP cíclico intracelular en varios tejidos del sistema
endocrino por lo que muchos pacientes con
PHP-Ia muestran otras resistencias hormonales (tirotropina,
gonadotropinas). El gen GNAS presenta
el fenómeno de imprinting paterno que condiciona
la expresión clínica. En nuestro caso la madre con
OHA sin alteraciones analíticas es la que transmite
la mutación que deriva en un cuadro de PHP a
nuestra paciente.
XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica
P1d2d3-044
VARIACIONES FENOTÍPICAS Y BASES MOLECU-
LARES EN EL PSEUDOHIPOPARATIROIDISMO
TIPO I (Ia y Ib)
M. Güemes Hidalgo (1) , F. Caballero Mora (1), L.
Fuente Blanco (1) , G. Pérez De Nanclares Leal (2), M
ªT. Muñoz Calvo (3) , J. Argente Oliver (3)
(1) Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Unidad
de Crecimiento y Metabolismo, Madrid, (2) Hospital
Txagorritxu, Laboratorio De Genética Molecular, Vitoria,
(3) Servicio de Endocrinología, Hospital Infantil
Universitario Niño Jesús, IIS La Princesa, Madrid.
Departamento de Pediatría, Universidad Autónoma
de Madrid. CIBEROBN, Instituto de Salud Carlos III,
Madrid.
Introducción:
El pseudohipoparatiroidismo comprende un grupo
heterogéneo de enfermedades (PHP tipo Ia y PHP
tipo Ib) caracterizadas por alteración en la señalización
de diferentes hormonas (principalmente PTH),
que alteran las vías dependientes de AMPc de la
proteína Gsa.
Pacientes:
Se presentan dos casos clínicos de pseudohipoparatiroidismo
(hipocalcemia e hiperfosfatemia, con
niveles elevados de PTH por resistencia periférica a
su acción), con diferentes fenotipos.
Métodos y resultados:
Mediante secuenciación un paciente presentó una
mutación en GNAS. El segundo no mostró ninguna
mutación en GNAS, pero sí una alteración en el
patrón de metilación, siendo en ambos casos de
novo.
Caso 1 (PHP Ia) Caso 2 (PHP Ib)
Sexo / Etnia Mujer / Hispana Varón / Caucásico
Antropometría RN Desconocida LRN -2,26 DE
Edad al diagnóstico 13a 1m 7a 10m
Talla al diagnóstico (cm) 143,7 (-1,6 DE) 113,2 (-2,26 DE)
Talla diana familiar (cm) 149,2 (-2,09 DE) 180,5 (+0,81 DE)
IMC (kg/m 2 ) +2,5 DE +2 DE
Estadio puberal Tanner V I
Fenotipo Talla baja. Obesidad. Facies Talla baja.
redondeada. Cuello corto. Signos radiológicos
Braquidactilia (acortamiento de menores en manos y
metatarsianos y
metacarpianos).
Calcificaciones subcutáneas e
intracraneales. Cataratas
lenticulares.
pies.
Retraso psicomotor Grave Leve
Serie ósea
Osteítis fibroquística.
Escoliosis lumbar.
Normal
Calcio total (mg/dl)
5,2 (↓) (vn: 8,8-10,8)
7,5 (↓)
Calcio iónico (mmol/L)
0,58 (↓) (vn: 1,1-1,4)
0,9 (↓)
Fosforemia (mg/dl) 9,2 (↑) (vn: 2,7-5,3) 7,7 (↑)
PTH intacta (pg/ml) 755 (↑) (vn: 10-65) 976 (↑)
Resistencia en otras TSH: 7,7 mcU/ml (vn: 0,36-5,5) TSH: 3,02 mcU/ml
hormonas
T4 libre: 0,61 ng/dl (vn : 0,65-1,4) T4 libre: 0,85 ng/dl
Estudio del gen GNAS c.565-568delGACT Pérdida completa de
p.D189MfsX14
metilación en los
exones NESPas, XLαs
y A/B
Actividad de proteína
Gsα
↓ Normal
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